揭示RDR6誘導減數分裂DNA雙鏈斷裂形成機制（2020.8.1 中科院發(fā)育所）

2020年7月30日，The Plant Cell雜志在線發(fā)表中國科學院遺傳與發(fā)育生物學研究所程祝寬研究組題為“Oryza sativa RNA-dependent RNA polymerase 6 contributes to DSB formation in rice meiosis”的研究論文，揭示了RDR6誘導減數分裂DNA雙鏈斷裂的形成，確保同源重組的正確進行發(fā)揮了重要作用。

減數分裂是真核生物有性生殖過程中非常重要的生物學事件，該過程中染色體復制一次，而細胞連續(xù)分裂兩次，產生相對于母體染色體數目減半的配子，保證了物種世代交替過程中染色體數目的穩(wěn)定。減數分裂起始源于程序化DNA雙鏈斷裂（Double-Strand Breaks，DSBs）的形成。因此，DSB正常產生是確保減數分裂一系列重要事件順利進行的前提。

RDR6是重要的RNA依賴RNA聚合酶，在小RNA的生物發(fā)生過程中發(fā)揮著重要的功能。水稻rdr6突變體是一經典的致死突變體，其強等位突變體由于影響胚芽的發(fā)育而不能萌發(fā)成苗，因而對其在整個生命周期中的功能尚缺乏足夠認識。該研究團隊鑒定到一個新的水稻rdr6突變體，僅在減數分裂過程中表現(xiàn)出異常的染色體行為，因而命名為rdr6-meiosis（rdr6-mei）。在rdr6-mei突變體中，減數分裂DSB的形成明顯減少，導致一部分同源染色體不能配對和聯(lián)會。進一步利用基因編輯技術獲得了該基因的強等位突變體，并將它們的雜合體進行雜交，產生了一個減數分裂表型更加明顯的復等位突變體，其DSB完全喪失，同源染色體不能配對，表明RDR6參與了減數分裂特異DSB的形成過程。

小RNA測序以及轉錄組分析發(fā)現(xiàn)，在rdr6-mei突變體中小RNA的含量發(fā)生改變，導致基因的表達調控出現(xiàn)異常。在457個下調表達基因中，啟動子及3調控區(qū)域上調的24-nt小RNA，很可能影響了這些基因的轉錄。這些下調表達基因中包含三個已知的DSB形成相關基因，分別為SDS、P31comet和CRC1，并且在SDS和P31comet周圍存在顯著上調的24-nt小RNA cluster。推測RDR6可能通過小RNA途徑影響了這些基因的表達，并進一步影響減數分裂特異DSB的形成。

程祝寬研究組博士研究生劉長振，助理研究員沈懿和畢業(yè)學生覃寶祥博士為論文的共同第一作者;程祝寬研究員以及南京農業(yè)大學吳玉峰教授為通訊作者。本研究得到國家自然科學基金以及中科院A類先導專項的支持。