甲巰咪唑與丙硫氧嘧啶治療甲亢的臨床研究

崔雅菊

甲狀腺功能亢進(jìn)癥又被稱為甲亢,是一種臨床常見的免疫系統(tǒng)病癥,發(fā)病機(jī)制復(fù)雜,患者主要表現(xiàn)為高代謝癥群、眼征、甲狀腺肢端病、皮損、彌漫性甲狀腺腫等,嚴(yán)重影響患者的身心健康。臨床中甲狀腺增多會(huì)刺激機(jī)體交感神經(jīng)興奮,導(dǎo)致患者出現(xiàn)失眠、心動(dòng)過(guò)速、心悸、焦慮、情緒激動(dòng)等情況?，F(xiàn)階段多采用放射碘治療、手術(shù)治療和抗甲狀腺藥物治療,其中手術(shù)治療、放射碘治療均為破壞性治療,不易于被患者接受。硫脲類、咪唑類藥物是治療甲亢的常用藥物,效果良好,并不會(huì)導(dǎo)致患者發(fā)生永久性甲狀腺功能減退情況,但患者用藥期間容易發(fā)生肝功能損傷。因此當(dāng)前多采用丙硫氧嘧啶與甲巰咪唑治療甲亢。為了探討更加科學(xué)的臨床治療方案,明確丙硫氧嘧啶與甲巰咪唑的應(yīng)用效果,本文以本院2016年6月～2018年6月收治的84例甲亢患者作為研究對(duì)象,分組后就不同治療方案的應(yīng)用效果展開了如下分析,以供臨床參考?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年6月～2018年6月本院收治的84例甲亢患者作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合甲亢的診斷標(biāo)準(zhǔn)［1］；②依從性良好；③患者同意配合研究；④超聲提示甲狀腺腺體腫大,血管阻力減少,動(dòng)脈血流速度增快,局灶性回聲減弱。排除標(biāo)準(zhǔn)：①3 個(gè)月內(nèi)接受過(guò)抗甲狀腺藥物治療；②妊娠、哺乳期女性；③精神?。虎車?yán)重器質(zhì)性功能障礙；⑤血液系統(tǒng)疾??；⑥藥物過(guò)敏；⑦有肝脾腫大；⑧病毒性肝炎病史。采用紅綠雙色球法將患者分為觀察組和對(duì)照組,每組42例。觀察組男18例,女24例；年齡23～68 歲,平均年齡(45.62±8.31)歲；病程1～15 個(gè)月,平均病程(6.28±3.14)個(gè)月。對(duì)照組男17例,女25例；年齡22～67 歲,平均年齡(45.78±8.59)歲；病程1～14 個(gè)月,平均病程(6.41±3.23)個(gè)月。兩組患者性別、年齡等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 方法 對(duì)照組予以丙硫氧嘧啶片(德國(guó)赫爾布蘭德制藥廠)治療,口服,250 mg/次,1 次/d,結(jié)合患者病情變化減少用藥劑量,維持劑量為40～90 mg/d。觀察組予以甲巰咪唑片(上海中西制藥有限公司)治療,口服,30 mg/次,1 次/d,結(jié)合患者癥狀改善效果調(diào)整用藥劑量,維持劑量5～10 mg/d。兩組患者均接受12 個(gè)月的治療。

1.3 觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn) 對(duì)比兩組的療效和治療前后甲狀腺激素水平、不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.3.1 療效判定標(biāo)準(zhǔn) ①顯效：患者甲亢癥狀及體征消失或得到明顯改善,FT3、FT4等甲狀腺激素水平恢復(fù)正常；②有效：甲亢癥狀及體征得到改善,FT3、FT4等甲狀腺激素水平下降；③無(wú)效：甲亢癥狀及體征無(wú)變化,或病況加重,FT3、FT4等血清甲狀腺激素?zé)o顯著變化,總有效率=(顯效+有效)/總例數(shù)×100%［2］。

1.3.2 甲狀腺激素 治療前后患者空腹經(jīng)肘靜脈采集血標(biāo)本3 ml,使用貝克曼UniCel DxI800 化學(xué)發(fā)光檢測(cè)儀測(cè)定血清FT3、FT4,檢測(cè)試劑源于德國(guó)Bayer 公司。

1.3.3 不良反應(yīng) 包括肝功能異常、皮膚瘙癢、甲狀腺功能減退(甲減)、皮疹、白細(xì)胞減少。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS23.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù) ± 標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效對(duì)比 觀察組顯效28例(66.67%),有效13例(30.95%),無(wú)效1例(2.38%),總有效率為97.62%(41/42)；對(duì)照組顯效20例(47.62%),有效14例(33.33%),無(wú)效8例(19.05%),總有效率為80.95%(34/42)。觀察組治療總有效率高于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=6.098,P=0.014＜0.05)。見表1。

表1 兩組療效對(duì)比 ［n(%)］

2.2 兩組治療前后甲狀腺激素水平對(duì)比 治療前后,觀察組的FT3分別為(13.57±1.48)、(9.16±1.25)pmol/L,對(duì)照組的FT3分別為(13.69±1.63)、(10.37±1.16)pmol/L；治療前后,觀察組的FT4分別為(33.17±2.59)、(28.45±2.18)pmol/L,對(duì)照組的FT4分別為(33.68±2.65)、(30.21±2.37)pmol/L。治療前,兩組的FT3、FT4水平對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=0.353、0.892,P=0.362、0.188＞0.05)；治療后,觀察組和對(duì)照組FT3、FT4水平均低于本組治療前,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=14.753、9.036,10.755、6.325；P=0.000、0.000,0.000、0.000＜0.05)；治療后,觀察組FT3、FT4水平均低于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=4.598、3.542,P=0.000、0.000＜0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后甲狀腺激素水平對(duì)比(±s,pmol/L)

表2 兩組治療前后甲狀腺激素水平對(duì)比(±s,pmol/L)

注：與對(duì)照組對(duì)比,aP＜0.05

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比 觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為9.52%(4/42),包括肝功能異常1例(2.38%),皮膚瘙癢1例(2.38%),白細(xì)胞減少1例(2.38%),皮疹1例(2.38%)；對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率為30.95%(13/42),包括肝功能異常4例(9.52%),甲狀腺功能減退2例(4.76%),皮膚瘙癢2例(4.76%),白細(xì)胞減少2例(4.76%),皮疹3例(7.14%)。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.974,P=0.015＜0.05)。

3 討論

甲亢主要由甲狀腺自主高功能腺瘤、彌漫性毒性甲狀腺腫、多結(jié)節(jié)性毒性甲狀腺腫誘發(fā)甲狀腺病變所致,導(dǎo)致患者體內(nèi)分泌和釋放大量的甲狀腺激素,致使血運(yùn)循環(huán)體系中進(jìn)入過(guò)量的甲狀腺激素,并作用于周身腎臟、肝臟等各個(gè)重要組織器官,同時(shí)還會(huì)提高循環(huán)系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)的興奮性,使人體呈代謝亢進(jìn)狀態(tài),嚴(yán)重威脅患者的身體健康。目前臨床治療甲狀腺功能亢進(jìn)的常用藥物主要為丙硫氧嘧啶、甲巰咪唑,應(yīng)用效果較好,但在治療期間可能會(huì)引發(fā)肝損傷、血小板減少等不良事件,影響使用的安全性。其中甲巰咪唑作為臨床治療甲亢的常用藥物,在進(jìn)入人體后可通過(guò)抑制甲狀腺細(xì)胞內(nèi)的過(guò)氧化酶系統(tǒng),阻礙碘離子氧化,使得甲狀腺體內(nèi)碘濃度下降,進(jìn)而阻斷甲狀腺素、碘化絡(luò)氨酸和三碘甲狀腺原氨酸(T3)形成,調(diào)節(jié)代謝亢進(jìn)狀態(tài),達(dá)到治療甲亢的預(yù)期目標(biāo)。而丙硫氧嘧啶可有效抑制甲狀腺素合成,阻礙甲狀腺素轉(zhuǎn)化為T3,影響甲狀腺素形成。因此兩種藥物在甲亢的治療中得到了廣泛應(yīng)用［3-5］。

臨床中甲狀腺藥物具有無(wú)永久性甲減發(fā)生、可逆性的優(yōu)勢(shì),但患者治療時(shí)間較長(zhǎng),在治療期間容易出現(xiàn)肝損傷、關(guān)節(jié)疼痛等并發(fā)癥,導(dǎo)致患者的依從性較差。臨床中抗甲狀腺藥物引發(fā)的肝功能損傷與人體異質(zhì)性反應(yīng)關(guān)聯(lián)密切。而采用甲巰咪唑治療甲亢能夠有效改善患者的甲狀腺功能,效果優(yōu)于丙硫氧嘧啶,且對(duì)患者的肝功能影響較小,應(yīng)用安全性較好。作者整理相關(guān)文獻(xiàn)資料后發(fā)現(xiàn),甲巰咪唑治療甲亢的肝損傷風(fēng)險(xiǎn)低于丙硫氧嘧啶,安全性更佳。甲巰咪唑具有免疫抑制效用,經(jīng)口服給藥進(jìn)入人體后能夠通過(guò)對(duì)B 淋巴細(xì)胞的合成抗體反應(yīng)進(jìn)行干擾,促使血液循環(huán)體系內(nèi)的甲狀腺抗體濃度下降。同時(shí)使用甲巰咪唑治療患者能夠增強(qiáng)機(jī)體內(nèi)部的血清脂質(zhì)過(guò)氧化物活性和抗氧化酶活性,改善自由基大量聚集情況,對(duì)患者肝功能的影響較小,安全性更高。因此本文中觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為9.52%(4/42),低于對(duì)照組的30.95%(13/42)30.95%(13/42),差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.973,P=0.015＜0.05),提示觀察組的安全性更佳。

熊慧麗等［6］對(duì)83例甲亢患者研究后發(fā)現(xiàn),采用甲巰咪唑治療患者的總有效率達(dá)到了95.24%,高于丙硫氧嘧啶治療的70.73%,且前者的FT3、FT4水平降幅更加明顯,有助于調(diào)控甲狀腺激素水平,證實(shí)甲巰咪唑治療甲亢療效較好,值得推廣。經(jīng)本文研究發(fā)現(xiàn),觀察組總有效率高于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05),提示觀察組采用的藥物方案可有效改善患者體征和癥狀,促進(jìn)甲亢消失,調(diào)節(jié)甲狀腺激素水平,療效更加卓越。本文中治療前,兩組的FT3、FT4水平對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后,觀察組和對(duì)照組FT3、FT4水平均低于本組治療前,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；治療后,觀察組FT3、FT4水平均低于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。表明觀察組甲狀腺激素水平調(diào)控效果更加理想。研究后發(fā)現(xiàn),甲巰咪唑在甲狀腺增大、甲亢的治療中均具有良好功效,且在各類型甲亢病例的術(shù)前準(zhǔn)備中具有廣泛的適應(yīng)性,可有效防控甲狀腺毒性危象發(fā)生,多數(shù)患者耐受度良好,可作為長(zhǎng)期治療甲亢的有效藥物［7,8］。由此可知,本文使用的2 種藥物作用機(jī)制類似,均可通過(guò)降低甲狀腺過(guò)氧化氫酶的活性,抑制聚集的離子碘轉(zhuǎn)換成活性碘,防止絡(luò)氨酸碘化,影響碘化絡(luò)氨酸的縮合反應(yīng),阻礙T3和甲狀腺素發(fā)生合成反應(yīng),減輕甲亢癥狀。但甲巰咪唑在服用后短期內(nèi)即可在胃腸道中快速吸收,吸收率約為70%～80%,具有起效快、代謝時(shí)間長(zhǎng)的特點(diǎn),血漿半衰期約為5～12 h,服用30 mg 后的藥物持續(xù)作用時(shí)間＞24 h。而丙硫氧嘧啶口服給藥后主要經(jīng)肝臟代謝,100 mg 的持續(xù)作用時(shí)間為2～3 h,服用500 mg 的持續(xù)作用時(shí)間為5～8 h。由此可見,甲巰咪唑的藥物持續(xù)性作用時(shí)間更長(zhǎng),療效更佳。但值得注意的是,在使用甲巰咪唑治療甲亢使,盡管能夠有效抑制甲狀腺激素水平,但甲狀腺腫仍有可能生長(zhǎng)或出現(xiàn)臨床型甲狀腺功能減退情況,因此一旦患者獲得正常的甲狀腺功能代謝狀態(tài),即需要下調(diào)用藥劑量,必要時(shí)可適度添加左旋甲狀腺素,保障治療效果。

綜上所述,與丙硫氧嘧啶治療方案比較,采用甲巰咪唑治療甲亢能夠有效降低FT3、FT4水平,調(diào)節(jié)甲狀腺激素水平,減少不良反應(yīng),提升臨床療效,因此具有積極的臨床應(yīng)用意義。