活性維生素D3 對(duì)透析前慢性腎臟病患者的腎保護(hù)作用及安全性分析

林延明 黃炎驅(qū) 司徒對(duì)苗 周錦荃

隨著醫(yī)療技術(shù)的發(fā)展,慢性腎臟病患者的存活時(shí)間不斷延長(zhǎng)。慢性腎臟病成為危害人類生命健康安全的一種常見(jiàn)疾病,我國(guó)慢性腎臟病患者數(shù)量高達(dá)2 億［1］。根據(jù)不同生活方式以及經(jīng)濟(jì)發(fā)展方式,全國(guó)慢性腎臟病患者發(fā)病數(shù)量有所不同。有關(guān)資料顯示,我國(guó)南方大城市慢性腎臟病患病率占11.2%,腎功能下降患病率占2.1%；北京占12.9%,西藏占19.2%［2］。導(dǎo)致我國(guó)發(fā)生慢性腎臟病的主要病因?yàn)椋郝阅I小球腎炎。有報(bào)道顯示,老年慢性腎臟病患者大多是因?yàn)楦哐獕夯蛱悄虿?而非慢性腎小球?。?］。如何延緩慢性腎臟病進(jìn)展以及改善慢性腎臟病患者預(yù)后效果成為研究熱點(diǎn),人們逐漸關(guān)注到活性維生素D3對(duì)患者的腎臟保護(hù)作用和安全性［4］。近期有關(guān)資料顯示,活性維生素D3具有以下作用而被廣泛應(yīng)用在透析前慢性腎臟病患者中,主要作用為：①調(diào)節(jié)鈣磷代謝；②抑制腎小球系膜細(xì)胞增殖；③減少細(xì)胞外基質(zhì)沉積；④降低蛋白尿水平；⑤減輕腎間質(zhì)纖維化等［5］。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2017年4月～2019年4月收治的82例3～4 期慢性腎臟病患者,隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組,每組41例。實(shí)驗(yàn)組男30例,女11例；平均年齡(35.6±12.2)歲；病因：12例糖尿病腎病,18例慢性腎炎,6例高血壓腎損害,5例痛風(fēng)性腎病。對(duì)照組男32例,女9例；平均年齡(37.7±10.1)歲；病因：13例糖尿病腎病,17例慢性腎炎,6例高血壓腎損害,5例痛風(fēng)性腎病。兩組一般資料比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：①透析前均確診為3～4 期慢性腎臟病患者；②均在知情下參與本次研究者；③臨床資料完整者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①對(duì)活性維生素D3過(guò)敏者；②合并嚴(yán)重感染者、上消化道出血者、低血壓者；③中途退出本次研究者。

1.2 方法 對(duì)照組應(yīng)用常規(guī)治療方法,如提供原發(fā)病的針對(duì)性治療,給予優(yōu)質(zhì)低蛋白飲食,糾正水電解質(zhì)平衡以及酸堿平衡,積極控制血壓水平,糾正貧血,使用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)或血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑(ARB)藥物治療。實(shí)驗(yàn)組在對(duì)照組基礎(chǔ)上應(yīng)用活性維生素D3骨化三醇膠丸［商品名：羅蓋全(Rocaltrol),Roche Pharma (Schweiz) AG,國(guó)藥準(zhǔn)字J20150011,規(guī)格：0.25μg×10 粒］。用藥劑量：0.25 ug/d,7 d 后將劑量增加至0.5 ug/d,連續(xù)治療12 個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) 比較兩組患者治療前后的尿素氮水平、血肌酐水平、血尿酸水平、腎小球?yàn)V過(guò)率、尿蛋白/尿肌酐水平、血清白蛋白水平、甲狀旁腺素水平、血清鈣水平、血清磷水平以及不良反應(yīng)發(fā)生率。采用過(guò)氧化物酶法加以檢測(cè)血肌酐水平,采用速率法加以檢測(cè)尿素氮水平,采用全自動(dòng)生化分析儀尿蛋白/尿肌酐、血清白蛋白、血清鈣、血清磷水平,采用腎動(dòng)態(tài)顯像法加以檢測(cè)腎小球?yàn)V過(guò)率,采用化學(xué)發(fā)光法加以檢測(cè)甲狀旁腺素水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS21.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后的尿素氮、血肌酐、血尿酸、尿蛋白/尿肌酐水平以及腎小球?yàn)V過(guò)率比較 治療前,兩組患者尿素氮、血肌酐、血尿酸、尿蛋白/尿肌酐水平以及腎小球?yàn)V過(guò)率比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。治療后,實(shí)驗(yàn)組患者尿素氮、血肌酐、血尿酸、尿蛋白/尿肌酐水平以及腎小球?yàn)V過(guò)率均優(yōu)于治療前,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組治療前后的尿素氮、血肌酐、血尿酸、尿蛋白/尿肌酐水平以及腎小球?yàn)V過(guò)率比較(±s)

表1 兩組治療前后的尿素氮、血肌酐、血尿酸、尿蛋白/尿肌酐水平以及腎小球?yàn)V過(guò)率比較(±s)

注：與對(duì)照組治療后比較,aP＜0.05

2.2 兩組患者治療前后血清白蛋白、甲狀旁腺素、血清鈣、血清磷水平比較 治療前,兩組患者血清白蛋白、甲狀旁腺素、血清鈣、血清磷水平比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。治療后,實(shí)驗(yàn)組患者血清白蛋白水平(37.8±9.1)g/L、血清鈣水平(2.4±0.1)mmol/L 高于治療前的(32.0±6.7)g/L、(2.2±0.1)mmol/L,甲狀旁腺素(19.4±8.0)pmol/L、血清磷(1.2±0.2)mmol/L 低于治療前的(25.2±11.5)pmol/L、(1.6±0.4)mmol/L；對(duì)照組血清鈣(2.0±0.1)mmol/L 低于治療前的(2.3±0.2)mmol/L,甲狀旁腺素(31.8±13.6)pmol/L、血清磷(1.8±0.5)mmol/L高于治療前的(25.3±11.4)pmol/L、(1.6±0.3)mmol/L。差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療前后血清白蛋白、甲狀旁腺素、血清鈣、血清磷水平比較(±s)

表2 兩組患者治療前后血清白蛋白、甲狀旁腺素、血清鈣、血清磷水平比較(±s)

注：與本組治療前比較,aP＜0.05

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 實(shí)驗(yàn)組發(fā)生1例便秘,不良反應(yīng)發(fā)生率為2.4%(1/41),對(duì)照組發(fā)生2例高鈣血癥,不良反應(yīng)發(fā)生率為4.8%(2/41),兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

3 討論

目前來(lái)看,慢性腎臟病疾病已經(jīng)成為威脅我國(guó)人民群眾身心健康的一種重要疾病。有學(xué)者認(rèn)為,慢性腎臟病進(jìn)展至終末期腎病主要是因?yàn)槿狈S生素D 和1α-羥化酶［6］。有關(guān)研究顯示,活性維生素D3能夠顯著改善細(xì)胞功能、抑制細(xì)胞分化,除此之外,還能有效調(diào)節(jié)免疫［7］?；钚跃S生素D3是一種維生素D 經(jīng)過(guò)肝臟以及腎臟代謝之后的活性產(chǎn)物,活性維生素D3通過(guò)細(xì)胞內(nèi)特異維生受體來(lái)介導(dǎo)生物學(xué)活性［8］。治療后,實(shí)驗(yàn)組患者尿素氮、血肌酐、血尿酸、尿蛋白/尿肌酐水平以及腎小球?yàn)V過(guò)率均優(yōu)于治療前,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。實(shí)驗(yàn)組患者血清白蛋白、血清鈣水平高于治療前,甲狀旁腺素、血清磷低于治療前；對(duì)照組血清鈣低于治療前,甲狀旁腺素、血清磷高于治療前。差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。上述研究結(jié)果提示在常規(guī)治療基礎(chǔ)上聯(lián)合活性維生素D3治療能夠延緩病情進(jìn)展,通過(guò)抗血小板聚集可顯著降低慢性腎臟病患者的血液粘稠度,提高腎小球?yàn)V過(guò)率,最終有效保護(hù)慢性腎臟病患者腎功能。有學(xué)者認(rèn)為,活性維生素D3能夠有效治療透析前慢性腎臟病患者之外,還具有保護(hù)腎臟作用［9,10］。

綜上所述,活性維生素D3對(duì)透析前慢性腎臟病患者的腎保護(hù)作用及安全性顯著。