奧扎格雷鈉注射液超說明書劑量使用對(duì)腎功能的影響

陳敏鋒 姚暉( 通訊作者)

（1 佛山市南海區(qū)桂城醫(yī)院 廣東 佛山 528200）

（2 佛山市第二人民醫(yī)院 廣東 佛山 528000）

注射用奧扎格雷鈉是一種選擇性血栓烷（TX）合酶抑制劑，是抗血小板類藥物中增幅最大的品種之一[1]，主要用于對(duì)腦梗塞和腦梗塞（急性血栓性）導(dǎo)致的運(yùn)動(dòng)功能發(fā)生障礙進(jìn)行治療，并對(duì)實(shí)施蛛網(wǎng)膜下腔出血術(shù)之后導(dǎo)致的腦缺血情況和痙攣收縮（腦血管）情況進(jìn)行改善[2]。而對(duì)于臨床藥師來說觀察奧扎格雷鈉注射劑超出說明書劑量使用對(duì)腎臟功能的影響，對(duì)于指導(dǎo)臨床使用該注射劑具有重要的作用。本研究對(duì)來源于某院（三級(jí)甲等醫(yī)院）的HIS 系統(tǒng)中使用注射用奧扎格雷鈉的患者住院信息進(jìn)行分析，以了解注射用奧扎格雷鈉在臨床使用不同劑量的情況下對(duì)腎臟功能的影響。

1.資料與方法

1.1 研究對(duì)象

2015 年11 月—2017 年10 月住院使用注射用奧扎格雷鈉的患者為研究對(duì)象。數(shù)據(jù)信息由患者臨床記錄、診斷記錄、理化指標(biāo)和用藥數(shù)據(jù)等組成。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

①2015 年11 月—2017 年10 月期間使用注射用奧扎格雷鈉的住院病人。②年齡在18-80 歲之間。③若使用奧扎格雷注射液的患者，在住院期間對(duì)最大用藥劑量記錄進(jìn)行選擇。④若使用奧扎格雷注射液的患者，在住院期間選擇長期醫(yī)囑記錄。⑤奧扎格雷應(yīng)用前后1 周檢測(cè)尿素氮和血肌酐水平患者，對(duì)用藥開始之間和用藥停止之后進(jìn)行檢測(cè)。

1.3 超說明書劑量界定

本院使用的奧扎格雷注射液有2 種品規(guī)，分別是80mg（商品名：晴爾）和160mg（商品名：赫密諾）。超說明書劑量界定為 晴爾：①腦梗塞（急性血栓性）治療和運(yùn)動(dòng)功能發(fā)生障礙治療劑量為，每日使用劑量160mg 以上，在電解質(zhì)溶液（500ml）中溶解后使用；使用劑量160mg，在電解質(zhì)溶液（小于500ml）中溶解后使用；每日應(yīng)用使用劑量80mg，在電解質(zhì)溶液（小于250ml）中溶解后使用；②實(shí)施蛛網(wǎng)膜下腔出血術(shù)之后導(dǎo)致的腦缺血情況和痙攣收縮（腦血管）情況進(jìn)行改善：每天使用＞80mg，在電解質(zhì)溶液（250ml）中溶解后使用；每日80mg 使用劑量，在電解質(zhì)溶液（小于250ml）中溶解后使用；赫密諾：每天使用＞160mg，稀釋于葡萄糖溶液（5%）或生理鹽水（500ml）中；每天使用160mg，稀釋葡萄糖溶液（5%）或生理鹽水（小于500ml）中；

1.4 考察指標(biāo)

血肌酐：正常男性血肌酐為53 ～106gmol/L，女性為44.2～97.2gmol/L。尿素氮：

尿素氮正常值為2.86 ～7.14mmol/L。

1.5 用藥后指標(biāo)異常變化與無異常變化的界定

①與正常水平相比，尿素氮和血肌酐水平高于20%，對(duì)異常變化是否發(fā)生進(jìn)行判斷。②用藥后異常變化為若用藥前正常，但用藥后異?；蛴盟幥爱惓?，但用藥后更加異常。③用藥后無異常變化為若用藥前正常，使用藥物后正常或用藥前不正常，然而使用藥物后不正常情況減少。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

數(shù)據(jù)采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析處理，計(jì)數(shù)資料采用率（%）表示，行χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，行t檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1 超說明書劑量用藥發(fā)生率；

2015 年11 月—2017 年10 月使用奧扎格雷鈉注射液的住院病人共計(jì)1185 例病人資料，年齡在18 ～80 歲之間,超說明書劑量用藥有100 例，超說明書劑量用藥率為8.44%（見表1）。

表1 超說明書劑量用藥發(fā)生情況

2.2 超說明書劑量組和未超說明書劑量組腎功能異常比較

本課題統(tǒng)計(jì)發(fā)現(xiàn)抽取1185 例病例資料中，使用奧扎格雷前后7 日有血肌酐和尿素氮監(jiān)測(cè)者有164 例。根據(jù)是否超說明書劑量用藥分為超說明書劑量組（36 例）非未超說明書劑量組（128 例）。在這164 例病例中，超說明書劑量組腎功能（血肌酐或尿素氮任意一項(xiàng)）異常比例遠(yuǎn)大于非超說明書劑量組（P＜0.01）。

表2 超說明書劑量用藥腎功能異常情況 [n(%)]）

3.討論

奧扎格雷鈉是血栓素合成酶抑制劑的一種，具有選擇性，在臨床上治療急性腦梗死、冠心病、心肌梗死、肺心病急性加重期、不穩(wěn)定型心絞痛等疾病取得滿意療效[3]。雖然未見因治療使用奧扎格雷所造成的不良反應(yīng)，但用藥時(shí)仍需謹(jǐn)慎，盡量在說明書劑量范圍內(nèi)使用較為安全。建議醫(yī)生應(yīng)該根據(jù)臨床診斷來判斷患者是否應(yīng)該接受超說明推薦用藥來治療。若當(dāng)患者病情嚴(yán)重及或想要重新恢復(fù)健康，而現(xiàn)有的給藥途徑，藥品適應(yīng)癥，用法用量都沒辦法選擇的時(shí)候，就要使用超適應(yīng)癥用藥。然而對(duì)說明書應(yīng)用劑量進(jìn)行超出行為進(jìn)行放任，此醫(yī)療行為極為不負(fù)責(zé)任，醫(yī)療事故也會(huì)因此而發(fā)生。所以如何平衡超說明書使用是一個(gè)值得研究的問題[4]。但不能否認(rèn)的是，超適應(yīng)癥使用藥品存在很多風(fēng)險(xiǎn)。所以在選擇是否使用超說明用藥時(shí)，應(yīng)考慮患者的病情是否需要超說明劑量使用。平衡多方利弊因素再作出選擇。