牛肺表面活性劑聯(lián)合高頻震蕩通氣治療新生兒呼吸窘迫綜合征的療效

蔣啟娟 甘 恬 李雅玲 劉 瀅 蘇裕靜

(廣西桂林市人民醫(yī)院新生兒科，桂林市 541002，電子郵箱：269230251@qq.com)

新生兒呼吸窘迫綜合征(neonatal respiratory distress syndrome，NRDS)好發(fā)于早產(chǎn)兒，臨床表現(xiàn)為出生后12 h內(nèi)發(fā)生進(jìn)行性呼吸窘迫，甚至呼吸衰竭，具有較高的發(fā)病率、致殘率和死亡率[1]。NRDS主要是因患兒肺泡Ⅱ型上皮細(xì)胞分泌肺泡表面活性物質(zhì)不足所致[2]，故給予外源性肺表面活性物質(zhì)成為臨床治療NRDS的重要手段。有研究報告，采用呼吸機(jī)通氣聯(lián)合肺表面活性物質(zhì)治療可改善NRDS患兒的臨床癥狀[3]。以往機(jī)械通氣方式主要是常頻機(jī)械通氣，但由于該通氣方式潮氣量較大，易引發(fā)呼吸機(jī)相關(guān)性肺損傷，嚴(yán)重影響患兒預(yù)后[4]。高頻震蕩通氣是目前高頻通氣中頻率最高的一種通氣方式，具有潮氣量小、通氣頻率高等特點(diǎn)[5]。我院采用牛肺表面活性劑聯(lián)合高頻震蕩通氣治療NRDS患兒，取得較好療效，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2018年1月至2019年6月我院收治的120例NRDS患兒為研究對象。入組標(biāo)準(zhǔn)：均符合《實(shí)用新生兒學(xué)》[6]中NRDS的診斷標(biāo)準(zhǔn)；患兒出生后12 h內(nèi)表現(xiàn)為進(jìn)行性呼吸困難；需機(jī)械通氣維持呼吸。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并心力衰竭、先天性呼吸道畸形、先天性心臟病、鼻狹窄、氣胸、宮內(nèi)感染性肺炎、肺出血、顱內(nèi)出血、胎糞吸入綜合征等病例。機(jī)械通氣指征參照《 新生兒機(jī)械通氣常規(guī)》[7]中的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)。按照隨機(jī)數(shù)字表法將患兒分為觀察組和對照組，每組60例。觀察組中，男性36例，女性24例；自然分娩19例，剖宮產(chǎn)41例；胎齡29～36(32.94±3.76)周；出生體質(zhì)量為1 294～2 769(1 983.51±529.83)g；出生后5 min Apgar評分為5～8(7.46±0.94)分。對照組中，男性31例，女性29例；自然分娩22例，剖宮產(chǎn)38例；胎齡為28～35(32.05±4.13)周；出生體質(zhì)量為1 351～2 824(1 995.91±532.46)g；出生后5 min Apgar評分為5～8(7.22±1.15)分。兩組患兒性別、分娩方式、出生時胎齡、出生體質(zhì)量、出生后5 min Apgar評分等資料比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)，具有可比性。入組患兒家屬均知情同意，本研究經(jīng)醫(yī)院倫理學(xué)委員會審批通過。

1.2 治療方法 兩組患兒入院后均給予抗感染、營養(yǎng)支持、糾正水電解質(zhì)及酸堿平衡等常規(guī)治療。同時給予高頻震蕩通氣治療，應(yīng)用德國Stephanie公司生產(chǎn)的SERVO-1型高頻震蕩呼吸機(jī)，初始參數(shù)設(shè)置：頻率10～15 Hz，振幅35～40 cmH2O，吸入氧體積分?jǐn)?shù)0.5～0.8，平均氣道壓15～20 cmH2O。通氣后緩慢調(diào)整振幅至肉眼可見患兒胸廓震動，同時保證PaCO2維持在40～50 mmHg，PaO2維持在60～90 mmHg，pH值維持在7.4左右。待患兒病情好轉(zhuǎn)穩(wěn)定后，逐漸降低振幅、吸氧濃度及平均氣道壓，待患兒呼吸恢復(fù)正常后撤機(jī)。觀察組患兒在上述治療的基礎(chǔ)上給予注射用牛肺表面活性劑(北京雙鶴現(xiàn)代醫(yī)藥技術(shù)有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字H20052128 )50～100 mg/kg，將藥品預(yù)熱至室溫后，采用無菌注射器吸取藥物，連接5Fr硅膠管，經(jīng)氣道內(nèi)導(dǎo)管一次性給藥，給藥后6 h內(nèi)不得吸痰，1次/d，療程3 d。

1.3 觀察指標(biāo) (1)比較兩組患兒治療前及治療后30 min、12 h、24 h的pH值、PaCO2、PaO2及氧合指數(shù)的變化情況。(2)分別于治療前及治療后3 d，采集患兒外周靜脈血3 mL，經(jīng)離心(3 000 r/min，4 min)處理后取血清送檢，應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清白介細(xì)胞素6(interleukin 6,IL-6)、腫瘤壞死因子α(tumor necrosis factor α,TNF-α)、高遷移率族蛋白1(high-mobility group box 1 protein,HMGB-1)水平。(3)觀察兩組并發(fā)癥發(fā)生情況。

1.4 療效評定標(biāo)準(zhǔn) 治愈：治療3 d后，患兒呼吸平穩(wěn)，臨床癥狀消失，血?dú)庵笜?biāo)恢復(fù)正常，肺部X線片檢查結(jié)果正常。好轉(zhuǎn)：治療3 d后，患兒呼吸困難癥狀減輕，血?dú)庵笜?biāo)優(yōu)于治療前，肺部X線片透亮度增強(qiáng)。無效或死亡：治療3 d后患兒臨床癥狀無緩解甚至加重而死亡。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料以(x±s)表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以例數(shù)(百分比)表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；重復(fù)測量資料采用重復(fù)測量方差分析。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組療效比較 觀察組60例患兒中，治愈41例(68.33%)，好轉(zhuǎn)16例(26.67%)，死亡3例(5.00%)，其中因腦室內(nèi)出血患兒家屬放棄治療死亡1例，多器官衰竭死亡1例，嚴(yán)重肺出血死亡1例。對照組60例患兒中，治愈22例(36.67%)，好轉(zhuǎn)31例(51.67%)，死亡7例(11.67%)，其中因腦室內(nèi)出血患兒家屬放棄治療死亡3例，嚴(yán)重肺出血死亡2例，并發(fā)彌散性血管凝血死亡1例，多器官衰竭死亡1例。觀察組治愈率高于對照組(χ2=12.063，P=0.001)。

2.2 兩組血?dú)庵笜?biāo)變化情況比較 治療后，兩組pH值、PaCO2、PaO2、氧合指數(shù)比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F組間=4.691、4.323、5.398、3.988，P組間=0.022、0.027、0.017、0.031)，pH值 、PaCO2、PaO2、氧合指數(shù)均有隨時間變化的趨勢(F時間=3.455、3.687、4.577、5.142，P時間=0.042、0.038、0.026、0.019)，分組與時間均有交互作用(F交互=4.612、3.748、3.962、3.488，P交互=0.021、0.030、0.024、0.040)。治療后30 min，觀察組pH值高于對照組；治療后12 h、24 h，觀察組pH值、PaO2、氧合指數(shù)均高于對照組,PaCO2低于對照組(均P<0.05)。見表1。

表1 兩組患兒治療前后血?dú)庵笜?biāo)比較(x±s)

組別nPaO2(mmHg)治療前治療后30 min治療后12 h治療后24 h氧合指數(shù)治療前治療后30 min治療后12 h治療后24 h觀察組6071.39±6.0573.41±5.6385.56±6.4788.94±7.48131.17±4.62135.02±8.73184.97±11.43192.03±13.24對照組6071.82±4.7272.98±5.7681.73±5.5985.94±6.57132.54±5.68134.23±7.49164.52±9.84186.74±12.38

2.3 兩組治療前后炎性指標(biāo)水平比較 治療前，兩組患兒血清IL-6、TNF-α及HMGB-1水平差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)；治療后3 d，兩組患兒血清IL-6、TNF-α及HMGB-1水平均較治療前降低(均P<0.05)，并且觀察組血清IL-6、TNF-α及HMGB-1水平均低于對照組(均P<0.05)。見表2。

表2 兩組患兒治療前后炎性指標(biāo)水平比較(x±s)

2.4 兩組并發(fā)癥發(fā)生率比較 在治療過程中， 觀察組中有4例(6.67%)患兒出現(xiàn)并發(fā)癥，對照組中有10例(16.67%)患兒出現(xiàn)并發(fā)癥，兩組并發(fā)癥發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=2.022，P=0.155)，見表3。

表3 兩組患兒并發(fā)癥比較[ n(%)]

3 討 論

NRDS若治療不及時，可能誘發(fā)多臟器功能衰竭，嚴(yán)重威脅患兒的生命健康[8]。臨床研究表明，NRDS的發(fā)生機(jī)制主要為肺泡表面活性物質(zhì)分泌不足而導(dǎo)致肺泡出現(xiàn)進(jìn)行性萎陷，影響通氣及換氣功能[9]。因此，給予外源性肺表面活性物質(zhì)可改善患兒臨床癥狀。高曉燕等[10]研究發(fā)現(xiàn)，給予肺表面活性物質(zhì)治療 NRDS可提高臨床療效，且不增加并發(fā)生發(fā)生風(fēng)險。高頻震蕩通氣因具有潮氣量小、通氣頻率高等優(yōu)勢，在獲得較好通氣質(zhì)量的同時，可有效地降低高氧損傷、肺容量傷、氣壓傷等并發(fā)癥的發(fā)生風(fēng)險[11]。黃向陽等[12]報告，高頻震蕩通氣治療可迅速改善重癥NRDS患兒氧合功能,縮短機(jī)械通氣時間。

本研究采用牛肺表面活性劑聯(lián)合高頻震蕩通氣治療NRDS，結(jié)果顯示，觀察組治愈率高于對照組(P<0.05)，提示采用牛肺表面活性劑聯(lián)合高頻震蕩通氣治療NRDS的臨床效果優(yōu)于僅采用單純高頻震蕩通氣治療，與其他研究結(jié)果[13-14]相似。黃方等[15]報告，高頻震蕩通氣聯(lián)合肺表面活性物質(zhì)治療NRDS，可改善患兒肺部氧合功能，降低肺損傷發(fā)生風(fēng)險。本研究結(jié)果也顯示，治療后，隨治療時間延長兩組pH值、PaCO2、PaO2、氧合指數(shù)均得到改善；治療后30 min，觀察組pH值高于對照組；治療后12 h、24 h，觀察組pH值、PaO2、氧合指數(shù)均高于對照組，PaCO2低于對照組(P<0.05)。這提示采用牛肺表面活性劑聯(lián)合高頻震蕩通氣治療可更有效地提高NRDS患兒的通氣效率，利于血?dú)饨粨Q及提高氧合水平。其原因可能為：一方面是由于高頻震蕩通氣時吸氣、呼氣均為主動過程，可減少動態(tài)過度充氣，加速氣體運(yùn)動，完成機(jī)體供養(yǎng)；另一方面是由于牛肺表面活性劑有利于維持氣體交換，提高肺氧合能力，從而改善肺順應(yīng)性[16]。此外，與治療前比較，治療后兩組患兒血清IL-6、TNF-α及HMGB-1均明顯降低，并且觀察組上述指標(biāo)水平低于對照組(P<0.05)。這提示高頻震蕩通氣聯(lián)合牛肺表面活性劑治療可更好地減輕NRDS患兒機(jī)體炎癥反應(yīng)，從而減輕肺損傷。

綜上所述，與單純高頻震蕩通氣比較，牛肺表面活性劑聯(lián)合高頻震蕩通氣治療NRDS療效更好，可更有效地改善患兒氧合狀態(tài)并減輕炎癥反應(yīng)，且安全性高。