梅毒早期診斷與干預對妊娠結局及新生兒影響

饒 燕 劉珊珊 王 菲

中國人民解放軍海軍安慶醫(yī)院(安慶，246003)

梅毒為全身慢性傳染病，因蒼白密螺旋體病菌感染所致[1-2]；主要通過血液接觸、性接觸兩種途徑傳播，具有病程長、傳染性強、病情復雜等特征，對患者身心健康造成很大威脅[3-5]。近年隨著梅毒發(fā)病率上升，增加了妊娠期梅毒的發(fā)病率[6-7]。且蒼白密螺旋體可透過胎盤屏障垂直傳播，導致新生兒先天性梅毒、流產(chǎn)、死胎等不良妊娠結局[8]。本文對本院收治的妊娠期梅毒患者臨床資料進行分析，為臨床干預治療提供參考。

1 一般資料與方法

1.1 一般資料

回顧性收集2017年8月-2018年6月本院就診的妊娠期并發(fā)梅毒患者154例臨床資料。將孕期內(nèi)不積極配合治療、未全程實施抗病毒治療患者62例為對照組；全程抗病毒治療92例為治療組，再根據(jù)治療孕周分為孕早期(孕<12周)、孕中晚期(孕≥12周)；分娩前甲苯胺紅不加熱血清試驗(TRUST)滴度值≥1：8、≤1：4分組。該項研究已經(jīng)獲得了本院倫理會審批，患者知情且簽署了同意協(xié)議書。

1.2 梅毒的診斷與治療

妊娠期并發(fā)梅毒及新生兒梅毒診斷與治療根據(jù)我國疾病防控中心《性傳播疾病臨床診療指南》與2006年《美國疾病預防控制中心性病治療指南》中相關的診斷標準與治療準則實施[6-7]。

1.3 干預治療

肌內(nèi)注射240萬U芐星青霉素，1次/周，共治療3周；或肌內(nèi)注射80萬U普魯卡因青霉素，1次/15d，對已確診的早期妊娠合并梅毒孕婦，連續(xù)治療3個月。至分娩前，定期檢查梅毒血清反應，若在治療期間滴度增至4倍，需在妊娠周期末3個月追加1個治療療程。

1.4 梅毒血清學檢驗

初診時TRUST篩查陽性患者均做TPPA及TRUST滴度檢驗，對確診為妊娠并發(fā)梅毒患者，在早、中、晚不同孕期檢測TRUST滴度值以評估抗梅毒療效；新生兒均行梅毒螺旋體抗體(TPPA)及TRUST滴度檢驗。并對患者及新生兒定期隨訪、血清診斷，提供康復咨詢服務，做好相關記錄。

1.5 統(tǒng)計分析

采用SPSS 22.0對TPPA、TRUST滴度及妊娠結局等相關數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，計數(shù)資料采用χ2檢驗，P<0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 一般臨床資料

治療組92例，年齡(26.8±2.0)歲(22～34歲)；治療在孕早期49例、孕中期43例；初產(chǎn)婦62例，經(jīng)產(chǎn)婦30例；受教育程度為高中及以下60例，大專及以上32例。對照組有62例，年齡(27.2±2.8)歲(22～35歲)；初產(chǎn)婦40例，經(jīng)產(chǎn)婦22例；受教育程度為高中及以下40例，大專及以上22例。兩組上述資料比較無差異(P>0.05)。

2.2 妊娠結局

對照組足月新生兒、存活率均低于治療組，早產(chǎn)、流產(chǎn)死胎畸胎發(fā)生率高于治療組(P<0.05)。治療組中，孕早期治療者流產(chǎn)死胎畸胎發(fā)生率低于孕中晚期治療者(P<0.05)，而足月、早產(chǎn)、存活率等在不同治療孕周無差異(P>0.05)，但孕早期治療者妊娠結局均優(yōu)于孕中晚期治療(P<0.05)。

表1 各組妊娠結局比較[例(%)]

2.3 新生兒梅毒

在120例新生兒中，有43例(35.8%)新生兒出現(xiàn)先天性梅毒；孕早期治療組新生兒先天性梅毒發(fā)生率(3例，6.1%)低于孕中晚期治療組(13例，33.3%)，且均低于對照組(27例，84.4%)(P<0.05)。

2.4 分娩前TRUST滴度與妊娠結局

分娩前隨著TRUST滴度升高孕婦正常新生兒比例下降，發(fā)生先天性梅毒、流產(chǎn)死胎畸胎比例上升(P<0.05)。見表2。

表2 分娩前TRUST滴度與妊娠結局 [例(%)]

2.5 新生兒 Apgar評分

新生兒在1 min、5 min Apgar評分，孕早期治療組(8.38±0.40分、8.47±0.36分)高于孕中晚期治療組(8.04±0.31分、8.14±0.32分)，且均高于對照組(7.74±0.27分、7.86±0.28分)(均P<0.05)。

3 討論

妊娠并發(fā)梅毒會導致不良妊娠結局并增加先天性梅毒患兒發(fā)生風險，對新生兒健康帶來很大威脅。許多妊娠期孕婦存在免疫性抑制狀態(tài)梅毒處于潛伏階段無顯著癥狀，若不實施梅毒血清學診斷常出現(xiàn)漏篩[8-9]。為此孕早期行梅毒血清學診斷，對高危人群在分娩前再次診斷以避免漏診。孕婦感染蒼白密螺旋體后常并發(fā)梅毒，表現(xiàn)出較強的傳染性，病毒經(jīng)胎盤轉(zhuǎn)染至胎兒[10-11]。在妊娠16周內(nèi)，絨毛細胞滋養(yǎng)層會將胎盤包裹，對病毒感染屏蔽，使孕早期胎兒感染風險降低。但在孕16周后，絨毛細胞滋養(yǎng)層逐漸消失，胎盤暴露導致梅毒螺旋體侵入胎盤，導致梅毒侵染胎兒[12-13]。最近研究發(fā)現(xiàn)[14-15]，妊娠早期梅毒螺旋體可侵染絨毛細胞滋養(yǎng)層，浸入胎盤，導致胎兒感染，增加胎兒早產(chǎn)率、胎兒畸形率以及死亡率等。此外，梅毒導致宮內(nèi)胎兒無法充分發(fā)育，并對胎兒臟器造成一定損傷，從而導致新生兒出生體重偏低。

本文治療組孕婦新生兒先天性梅毒發(fā)生率，以及早產(chǎn)兒、畸形、死亡率均低于對照組。由于對照組未實施驅(qū)梅干預治療，梅毒病原體由胎盤侵入胎兒，胎兒即便存活下來也會增加感染先天性梅毒幾率，嚴重影響了圍產(chǎn)期胎兒健康。此外，孕早期治療干預效果優(yōu)于孕中晚期，提示驅(qū)梅干預治療孕周越早療效越好。郭紅薇[15]研究表明，早期胎兒尚未建立健全免疫系統(tǒng)，機體缺乏對梅毒螺旋體的殺傷能力，從而導致梅毒螺旋體在后期爆發(fā)，對妊娠結局造成影響。TPPA特異性可診斷梅毒患者，TRUST滴度監(jiān)測可作為干預療效的評估標準，臨床中將分娩前TRUST滴度降至≤1：4認為患者梅毒病情得到有效控制。本文TRUST滴度≤1：4組的妊娠結局優(yōu)于TRUST滴度≥1：8組，提示在分娩前控制產(chǎn)婦TRUST滴度，可顯著降低胎兒感染風險，與連炬飛[16]研究結果一致。因此，實施監(jiān)控TRUST滴度對評估妊娠期并發(fā)梅毒患者臨床干預效果具有重要臨床意義。

綜上所述，對妊娠合并梅毒患者早期干預治療可有效改善妊娠結局，且孕早期干預效果優(yōu)于孕中晚期，可顯著降低先天性梅毒發(fā)生風險。