鹽酸美金剛對(duì)帕金森癡呆患者認(rèn)知功能、日常生活能力的改善效果研究

趙永紅，張鴻儒

(陽(yáng)泉市第三人民醫(yī)，山西 陽(yáng)泉)

0 引言

帕金森病屬于常見(jiàn)的神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病,我國(guó)65歲以上人群患病率約為1.7%[1]。帕金森病臨床表現(xiàn)為震顫、強(qiáng)直、運(yùn)動(dòng)遲緩等，可伴便秘、嗅覺(jué)異常等多種癥狀。帕金森病晚期階段常伴癡呆，帕金森癡呆占帕金森患者的40%左右，帕金森病癡呆可導(dǎo)致患者認(rèn)知功能、日常生活能力降低，甚至喪失自理能力，嚴(yán)重影響其生活質(zhì)量[2-3]。當(dāng)前帕金森病仍缺乏特效治療方法，臨床上主要以藥物、物理治療等控制帕金森病惡化，改善患者的日常生活能力，提高其生活質(zhì)量。傳統(tǒng)主要給予膽堿酯酶抑制劑治療，但療效欠佳，而且可能導(dǎo)致患者震顫癥狀加重[4]。鹽酸美金剛具有抑制N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受體、保護(hù)神經(jīng)、改善記憶功能等作用，是當(dāng)前治療帕金森癡呆的新型藥物。本研究觀察了鹽酸美金剛對(duì)帕金森癡呆患者的治療效果，并與傳統(tǒng)藥物鹽酸多奈哌齊進(jìn)行比較，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院自2016年5月至2019年5月124例帕金森癡呆患者為觀察對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)表法分為對(duì)照組、觀察組各62例。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合《帕金森癡呆診治指南》中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）年齡≤80歲；（3）配合治療研究；（4）家屬簽署同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并惡性腫瘤；（2）其他疾病導(dǎo)致的癡呆；（3）合并嚴(yán)重心血管疾??；（4）肝、肺、腎等臟器功能不全；（5）過(guò)敏體質(zhì)；（6）精神意識(shí)障礙不能配合治療者。對(duì)照組男37例，女25例，年齡60-80歲，平均（63.02±7.15）歲；病程5-16年，平均（8.02±2.57）年。觀察組男39例，女23例，年齡61-80歲，平均（62.79±8.32）歲；病程4-15年，平均（8.11±2.61）年。兩組性別、年齡、病程差異不明顯（P＞0.05），有可比性。本研究已通過(guò)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)同意。

1.2 方法

兩組治療前均停用精神類藥物14d，對(duì)照組給予鹽酸多奈哌齊片（陜西方舟制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20030583）5mg/d，每天1 次，口服，觀察組給予鹽酸美金剛（珠海聯(lián)邦制藥股份有限公司中山分公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20130086）20mg/d，每天1 次，口服。兩組均治療3個(gè)月后比較療效。

1.3 評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

（1）比較兩組的帕金森病病情控制、認(rèn)知功能情況，治療前、治療后使用統(tǒng)一帕金森病評(píng)定量表（UPDRS）評(píng)估帕金森病情，評(píng)估內(nèi)容包括精神行為和情緒、日常生活活動(dòng)、運(yùn)動(dòng)檢查、并發(fā)癥等，得分越高表示病情越嚴(yán)重。治療前、治療后使用蒙特利認(rèn)知評(píng)估量表（MoCA）、簡(jiǎn)易精神狀態(tài)量表（MMSE）評(píng)估認(rèn)知功能情況，其中MoCA 評(píng)估內(nèi)容包括視空間/執(zhí)行功能、命名、記憶、注意力、語(yǔ)言、抽象能力、定向力，滿分30分，受教育年限≤12年加1分，26分及以上表示正常，26分以下表示存在認(rèn)知障礙；MMSE 評(píng)估內(nèi)容包括時(shí)間定向力，地點(diǎn)定向力，即刻記憶，注意力及計(jì)算力，延遲記憶，語(yǔ)言，視空間，滿分30分，27分及以上表示正常，27分以下表示存在認(rèn)知障礙。MoCA、MMSE 評(píng)分越高表示認(rèn)知功能越好。（2）比較兩組日常生活能力：治療前、治療后使用日?；顒?dòng)評(píng)分表（ADL）進(jìn)行評(píng)估，得分100分，60分以上表示日常生活獨(dú)立，41-60分表示日常生活輕度依賴，21-40分表示日常生活嚴(yán)重依賴，20分及以下表示日常生活完全依賴。（3）觀察兩組藥物不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 兩組UPDRS、MoCA、MMSE 評(píng)分比較

治療后兩組UPDRS 評(píng)分下降，其中觀察組低于對(duì)照組（P＜0.05）；治療后兩組MoCA、MMSE 評(píng)分升高，其中觀察組高于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組UPDRS、MoCA、MMSE 評(píng)分比較（±s，分）

表1 兩組UPDRS、MoCA、MMSE 評(píng)分比較（±s，分）

注：* 表示與組內(nèi)治療前比較，P＜0.05。

組別 n UPDRS MoCA MMSE治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 62 47.12±7.34 20.14±6.21* 19.25±3.17 27.66±1.94* 20.93±3.75 26.92±2.25*對(duì)照組 62 46.99±7.01 29.67±5.26* 19.68±3.05 24.35±2.01* 20.40±3.02 23.59±2.67*t 0.101 9.221 0.770 9.330 0.867 7.510 P 0.920 0.000 0.443 0.000 0.388 0.000

2.2 兩組日常生活能力比較

治療前兩組日常生活能力差異不明顯（P＞0.05），治療后兩組日常生活能力改善，其中觀察組日常生活能力優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組日常生活能力比較[n（%）]

2.3 兩組藥物不良反應(yīng)

觀察組出現(xiàn)頭痛、惡心各2例，頭暈1例，失眠1例，發(fā)生率9.68%；對(duì)照組出現(xiàn)頭痛4例，惡心2例，失眠1例，發(fā)生率11.29%。兩組藥物不良反應(yīng)差異不明顯（χ2=0.086，P=0.769）。

3 討論

帕金森病具有患病率高、進(jìn)展緩慢、致殘率高的特點(diǎn)，是嚴(yán)重威脅中老年人健康的疾病。隨著帕金森病的發(fā)展，認(rèn)知損害不斷加重，患者逐漸喪失生活自理能力，導(dǎo)致殘疾。帕金森病癡呆是帕金森病晚期的常見(jiàn)表現(xiàn)，患者多伴認(rèn)知、記憶功能減退，影響患者的日常生活。帕金森癡呆的臨床治療目的主要為延緩病情進(jìn)展，改善患者的認(rèn)知功能，提高日常生活能力。

既往研究認(rèn)為帕金森病癡呆的發(fā)生與上行膽堿能通路功能、谷氨酸能神經(jīng)遞質(zhì)功能等密切相關(guān)[5]。因此，傳統(tǒng)藥物治療主要給予乙酰膽堿酯酶抑制劑藥物鹽酸多奈哌齊治療，其能夠提高患者機(jī)體腦內(nèi)乙酰膽堿濃度，緩解癡呆癥狀，但可能會(huì)導(dǎo)致震顫癥狀惡化[6]。鹽酸美金剛為治療帕金森病新型藥物，其屬于非競(jìng)爭(zhēng)性NMDA 受體抑制劑，可通過(guò)阻斷NMDA 受體，阻斷谷氨酸濃度病理性升高，阻止谷氨酸所致的NMDA 受體興奮，減少谷氨酸能神經(jīng)遞質(zhì)功能障礙，降低神經(jīng)細(xì)胞興奮性，從而減少神經(jīng)細(xì)胞損傷、凋亡，保護(hù)神經(jīng)元，改善患者的認(rèn)知功能和記憶力[7]。鹽酸美金剛還可調(diào)節(jié)腦內(nèi)多巴胺的釋放，改善靜止性震顫；上調(diào)大腦邊緣皮層神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子mRNA 的表達(dá)，保護(hù)腦神經(jīng)[8]。

劉曉紅[9]報(bào)道顯示，老年帕金森癡呆患者應(yīng)用鹽酸美金剛治療后，蒙特利爾認(rèn)知量表評(píng)分高于服用鹽酸多奈哌齊的對(duì)照組，總有效率為93.33%，高于對(duì)照組的73.33。侯義紅[10]研究表明，帕金森癡呆患者在康復(fù)訓(xùn)練及對(duì)癥常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，使用鹽酸美金剛治療能夠提高患者的MMSE 評(píng)分、MoCA 評(píng)分、ADL 評(píng)分，患者認(rèn)知功能和日常生活能力顯著改善，且藥物不良反應(yīng)少。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組UPDRS 評(píng)分低于對(duì)照組；MoCA、MMSE評(píng)分高于對(duì)照組，觀察組日常生活能力改善且優(yōu)于對(duì)照組，與上述報(bào)道結(jié)果基本相符。提示鹽酸美金剛能夠延緩帕金森癡呆病情進(jìn)展，改善患者的認(rèn)知功能和日常生活能力，臨床效果優(yōu)于鹽酸多奈哌齊。倪磊[11]等人報(bào)道顯示，鹽酸美金剛不良反應(yīng)主要有頭痛、頭昏、惡心，發(fā)生率6.12%。本研究結(jié)果顯示，鹽酸美金剛不良反應(yīng)主要為胃腸道癥狀和神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，包括頭痛、惡心、頭暈、失眠，發(fā)生率9.68%，與上述報(bào)道結(jié)果類似，而且患者不良反應(yīng)輕，不會(huì)導(dǎo)致治療中斷，患者耐受性好，安全性尚可。

綜上所述，鹽酸美金剛能夠延緩帕金森癡呆患者病情惡化，改善患者的認(rèn)知功能、日常生活能力，具有推廣價(jià)值。由于本研究樣本量小、樣本量單一，對(duì)不同年齡段的帕金森癡呆患者療效未進(jìn)行比較，今后仍需擴(kuò)大樣本量做進(jìn)一步的研究，以期獲得更高價(jià)值的結(jié)果。