血清抵抗素水平與2型糖尿病大血管病變的相關(guān)性

孫禎，李希圣，蘇淇琛，董學(xué)峰，吳棋陽(yáng)

(1.泉州醫(yī)學(xué)高等?？茖W(xué)校，福建 泉州 362000；2.福建醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院內(nèi)分泌科，福建 泉州 362000；3.福建醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院超聲醫(yī)學(xué)科，福建 泉州 362000；4.福建醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院檢驗(yàn)科，福建 泉州 362000)

抵抗素(Resistin)是Steppan CM等[1]發(fā)現(xiàn)的一種脂肪細(xì)胞激素，與胰島素抵抗、2型糖尿病的發(fā)病密切相關(guān)，亦被認(rèn)為會(huì)導(dǎo)致血管病變[2]。而2型糖尿病隨著病情的進(jìn)展，可發(fā)生高血壓、冠心病、腦卒中、下肢動(dòng)脈粥樣硬化等大血管病變。Resistin在2型糖尿病大血管病變的發(fā)生和發(fā)展過(guò)程中，究竟扮演何種角色？本研究擬通過(guò)檢測(cè)泉州地區(qū)人群血清Resistin水平、胰島素水平、胰島素抵抗指數(shù)等指標(biāo)，觀察Resistin與2型糖尿病大血管病變的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1一般資料 ⑴對(duì)照組：2014年10月—2017年10月于福建醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院體檢中心體檢的健康者55例，男30例，女25例；年齡28～65歲，平均(45.33±7.10)歲。⑵單純2型糖尿病組：2014年10月—2017年10月于福建醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院門診就診，符合世界衛(wèi)生組織公布的糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)，即符合以下3條中的1條：①糖尿病癥狀加任意時(shí)間血漿葡萄糖≥11.1 mmol/L，②空腹血糖(fasting plasma glucose，F(xiàn)PG)≥7.0 mmol/L，③口服葡萄糖耐量試驗(yàn)(OGTT)2 h血糖≥11.1 mmol/L。符合2型糖尿病分型標(biāo)準(zhǔn)，并明確排除大血管病變患者50例，男29例，女21例；年齡32～72歲，平均(45.54±8.67)歲。⑶2型糖尿病合并大血管病變組：2014年10月—2017年10月于福建醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院內(nèi)分泌科住院，符合糖尿病診斷及分型標(biāo)準(zhǔn)，符合糖尿病合并大血管病變的判定標(biāo)準(zhǔn)者52例，男30例，女22例；年齡36～75歲，平均(47.60±6.27)歲。糖尿病合并大血管病變的判定標(biāo)準(zhǔn)：①高血壓：非同日3次測(cè)量，收縮壓≥18.62 kPa和(或)舒張壓≥11.97 kPa；②腦血管?。喊X缺血、腦出血，通過(guò)詢問(wèn)病史或腦CT、腦MRI證實(shí)；③冠心?。河械湫托慕g痛癥狀并排除主動(dòng)脈瓣病變，或有明確的心肌梗死病史，或經(jīng)冠脈造影(狹窄≥70%)證實(shí)；④下肢動(dòng)脈粥樣硬化：經(jīng)彩色多普勒超聲檢查證實(shí)動(dòng)脈內(nèi)膜增厚或有粥樣斑塊；⑤頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度≥1.0 mm，動(dòng)脈內(nèi)膜增厚、斑塊、狹窄。三組間年齡、性別比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2方法

1.2.1檢測(cè)方法 受試者脫鞋、免冠，由專人測(cè)量其身高(H)、體重(W)、腰圍(WC)、臀圍(HC)、血壓(BP)。體重精確到0.1 kg，身高、腰圍、臀圍精確到0.1 cm。計(jì)算體重指數(shù)(BMI)、腰臀比(WHR)。測(cè)量血壓采用水銀血壓計(jì)。腦CT、腦MRI、心電圖、冠脈造影、血管彩超結(jié)果均由相關(guān)科室專人審閱。

1.2.2采集標(biāo)本 所有受試對(duì)象均隔夜禁食禁飲8～10 h，次晨抽取靜脈血，分離血清，1份血清由專人直接在BECKMAN生化分析儀上測(cè)定FPG、總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-c)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-c)、載脂蛋白A(ApoA)、載脂蛋白B(ApoB)，另1份血清樣本測(cè)空腹血胰島素(FINS)、Resistin。FINS采用放射免疫法測(cè)定，Resistin采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定。胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)=FPG×FINS/22.5。

2 結(jié)果

2.13組基本情況對(duì)比 與對(duì)照組比較，單純2型糖尿病組與2型糖尿病合并大血管病變組的BMI、WC、HC、WHR均明顯升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；與單純2型糖尿病組比較，2型糖尿病合并大血管病變組的BMI、WC、HC、WHR無(wú)明顯變化(P>0.05)。見(jiàn)表1。

表1 3組基本情況比較

2.23組血脂情況對(duì)比 與對(duì)照組比較，單純2型糖尿病組與2型糖尿病合并大血管病變組的TG、TC、LDL-c均明顯升高(P<0.05)，HDL-c明顯下降(P<0.05)，ApoA與ApoB無(wú)明顯變化(P>0.05)；與單純2型糖尿病組比較，2型糖尿病合并大血管病變組的TG、TC、HDL-c、LDL-c、ApoA、ApoB無(wú)明顯變化(P>0.05)。見(jiàn)表2。

表2 3組血脂檢測(cè)結(jié)果

2.33組FPG、FINS、Resistin、HOMA-IR情況對(duì)比 與對(duì)照組比較，單純2型糖尿病組與2型糖尿病合并大血管病變組的FPG、Resistin、FINS、HOMA-IR均明顯升高(P<0.05)；與單純2型糖尿病組比較，2型糖尿病合并大血管病變組的Resistin明顯升高(P<0.05)，F(xiàn)PG、FINS、HOMA-IR無(wú)明顯變化(P>0.05)。見(jiàn)表3。

表3 3組FPG、FINS、Resistin、HOMA-IR結(jié)果

2.4Resistin與各種影響因素的多元逐步回歸分析 為了進(jìn)一步了解Resistin與BMI、胰島素抵抗、空腹胰島素水平、空腹血糖水平等因素的相關(guān)性，以Resistin(Y)為因變量，F(xiàn)PG(X1)、BMI(X2)、Homa-IR(X3)、TG(X4)、TC(X5)、ApoA(X6)、ApoB(X7)、FINS(X8)為自變量，按照入選變量的顯著性水準(zhǔn)為0.05，剔除變量的顯著性水準(zhǔn)為0.10，采用進(jìn)入方法進(jìn)行多重線性回歸分析，得出回歸方程：Y=-1.294+0.273X1，表明：血清Resistin水平與FPG呈顯著正相關(guān)。見(jiàn)表4。

表4 多重線性回歸分析結(jié)果

3 討論

2型糖尿病患者往往合并代謝綜合征中的一種或多種臨床表現(xiàn)，如高血壓、高血脂、肥胖癥等。伴隨血壓、血脂、血糖水平的升高，糖尿病并發(fā)癥發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)、速度及危害將顯著增加[3]。Resistin是一種炎癥因子，屬于富含半胱氨酸的血清Resistin樣分子家族，是由脂肪細(xì)胞分泌的多肽類激素。Resistin高水平表達(dá)會(huì)引起血脂和血糖的代謝異常，從而形成胰島素抵抗，最終發(fā)展成2型糖尿病。國(guó)內(nèi)外多項(xiàng)研究均證實(shí)，2型糖尿病患者血清Resistin水平明顯升高，Resistin在2型糖尿病發(fā)生發(fā)展的病理過(guò)程中起到關(guān)鍵作用[4-6]。本研究中，2型糖尿病組和2型糖尿病合并大血管病變組的血脂全套指標(biāo)(除HDL-c外，HDL-c值是下降)、FPG、FINS、Resistin、HOMA-IR均明顯高于對(duì)照組，結(jié)果與之相符，提示隨著2型糖尿病的發(fā)生發(fā)展，血脂水平(除HDL-c外，HDL-c值是下降)、胰島素抵抗水平、血清Resistin水平將升高。隨著糖尿病的病程發(fā)展，大約在糖尿病史10～15年時(shí)出現(xiàn)大血管病變，主要病理改變?yōu)榇笾袆?dòng)脈粥樣硬化。糖尿病患者動(dòng)脈粥樣硬化非常普遍，例如：冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生率是正常人的2～4倍[7]，可以發(fā)生病變的大血管主要包括腎動(dòng)脈、冠狀動(dòng)脈、腦動(dòng)脈、主動(dòng)脈、外周動(dòng)脈如下肢動(dòng)脈和頸動(dòng)脈等，可引起腎動(dòng)脈硬化、冠心病、腦卒中、外周動(dòng)脈硬化等。糖尿病是心、腦、血管疾患的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。2型糖尿病患者為何會(huì)發(fā)生大血管病變，目前認(rèn)為可能與胰島素抵抗、Resistin的高表達(dá)有關(guān)。有學(xué)者對(duì)2型糖尿病大血管并發(fā)癥的影響因素進(jìn)行了分析，認(rèn)為BMI、血脂等因素與2型糖尿病大血管并發(fā)癥相關(guān)[8]。而胰島素作為一種促細(xì)胞增殖因子，會(huì)促進(jìn)動(dòng)脈壁的平滑肌細(xì)胞增殖以及脂質(zhì)沉積，增加胰島素樣生長(zhǎng)因子的釋放，從而形成胰島素抵抗，促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生和發(fā)展。Resistin可作用于血管內(nèi)皮細(xì)胞，導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞分泌內(nèi)皮素(ET)等，擾亂其細(xì)胞功能；亦可通過(guò)激活某種信號(hào)途徑促進(jìn)血管平滑肌細(xì)胞增殖，提示Resistin也可能參與了血管病變。因此，胰島素抵抗、Resistin高水平表達(dá)可能是糖尿病大血管病變發(fā)生的危險(xiǎn)因素。對(duì)此，國(guó)內(nèi)外不少學(xué)者也進(jìn)行了多項(xiàng)研究。朱彥萍[9]研究認(rèn)為，Resistin可能是肥胖和急性腦梗死合并2型糖尿病聯(lián)系所在。王立坤等[10]研究認(rèn)為，血清Resistin水平是2型糖尿病患者頸動(dòng)脈斑塊形成的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。陳建平等[11]研究提示，發(fā)生下肢血管病變的2型糖尿病患者，血清Resistin升高，Resistin是糖尿病下肢血管病變的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。Marouga A等[12]研究表明，Resistin是高血糖、冠狀動(dòng)脈硬化發(fā)展中的重要聯(lián)系分子。李偉芳等[13]研究認(rèn)為，Resistin是老年2型糖尿病患者發(fā)生心血管并發(fā)癥的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，可以為病人心血管病的危險(xiǎn)分層提供依據(jù)。李玉等[14]的研究提示，血清Resistin水平與2型糖尿病并高血壓患者的血壓水平成顯著正相關(guān)。這些研究均表明Resistin在2型糖尿病大血管病變的發(fā)生發(fā)展過(guò)程中，起了至關(guān)重要的作用。本研究把發(fā)生了心、腦、外周動(dòng)脈病變的患者綜合起來(lái)成為2型糖尿病合并大血管病變組，該組患者的胰島素抵抗情況與血清Resistin的水平均高于未發(fā)生大血管病變的單純糖尿病患者，與以上學(xué)者的研究結(jié)果一致，Resistin水平的升高可能提示了大血管病變的發(fā)生及發(fā)展。Resistin導(dǎo)致2型糖尿病大血管病變的機(jī)制可能與胰島素抵抗的嚴(yán)重程度有關(guān)，也可能與其導(dǎo)致的血管內(nèi)皮功能紊亂有關(guān)?？傊?，并發(fā)癥已經(jīng)是嚴(yán)重影響2型糖尿病患者生存質(zhì)量的重要因素[15]。因此，繼續(xù)研究Resistin與2型糖尿病大血管病變的相關(guān)性，可以為2型糖尿病大血管并發(fā)癥的預(yù)防和治療、提高患者生存質(zhì)量提供新的理論依據(jù)。