336株臨床患者腦脊液病原菌的分布及耐藥性分析

鄧懋清，陳麗萍，張曉曼

(1.福建醫(yī)科大學(xué)附屬龍巖市第一醫(yī)院檢驗(yàn)科，福建 龍巖 364000；2.福建醫(yī)科大學(xué)附屬龍巖市第一醫(yī)院眼科，福建 龍巖 364000)

中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染是臨床最常見(jiàn)疾病之一，其發(fā)病隱匿，進(jìn)展迅速，有較高致殘率和病死率[1-3]。隨著醫(yī)療新技術(shù)的應(yīng)用及廣譜抗菌藥物的大量使用，臨床感染的病原菌譜不斷變遷，耐藥性也在改變。由于血-腦屏障的作用及腦脊液細(xì)菌培養(yǎng)的低陽(yáng)性率，增加了中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染的防治難度[4]。因此，盡早診斷并正確使用抗菌藥物治療感染，對(duì)改善患者的生活質(zhì)量及預(yù)后尤為重要。本研究通過(guò)對(duì)本院住院治療的患者腦脊液病原菌的分布及耐藥情況進(jìn)行回顧性分析，為臨床經(jīng)驗(yàn)性治療和合理選用抗菌藥物提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1標(biāo)本來(lái)源 選取我院2017年1月—2019年12月住院患者的腦脊液標(biāo)本細(xì)菌培養(yǎng)陽(yáng)性菌株共336株，同一患者病原菌只分析第一株。

1.2菌株鑒定和藥敏試驗(yàn) 采用美國(guó)BD Phoenix100全自動(dòng)微生物分析儀及配套試劑進(jìn)行細(xì)菌鑒定和藥敏試驗(yàn)，頭孢哌酮/舒巴坦采用K-B法(英國(guó)Oxoid公司)；真菌采用ATB FUNGUS3進(jìn)行藥敏試驗(yàn)。根據(jù)美國(guó)臨床和實(shí)驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn)協(xié)會(huì)(CLSI)M100-S27[5]對(duì)病原菌的藥物敏感性進(jìn)行判讀。

1.3質(zhì)量控制 質(zhì)控菌株為金黃色葡萄球菌ATCC25923、糞腸球菌ATCC29212、肺炎鏈球菌ATCC45619、大腸埃希菌ATCC25922、銅綠假單胞菌ATCC27853。

2 結(jié)果

2.1腦脊液病原菌的科室分布與構(gòu)成比 336株病原菌主要分布于神經(jīng)外科207株(61.60%)、新生兒科53株(15.77%)、神經(jīng)內(nèi)科31株(9.23%)、重癥醫(yī)學(xué)科31株(6.55%)、兒科12株(3.57%)，見(jiàn)表1。

表1 腦脊液病原菌的科室分布與構(gòu)成比

2.2腦脊液病原菌的分布與構(gòu)成比 2017—2019年腦脊液標(biāo)本中分離出336株病原菌，共有38種細(xì)菌。其中革蘭陽(yáng)性菌285株(84.82%)，革蘭陰性菌37株(11.01%)，真菌14株(4.17%)；病原菌前6位為凝固酶陰性葡萄球菌、金黃色葡萄球菌、大腸埃希菌、肺炎鏈球菌、肺炎克雷伯菌和新型隱球菌，見(jiàn)表2。

表2 腦脊液病原菌的分布及構(gòu)成比

2.3主要革蘭陽(yáng)性菌對(duì)常用的抗菌藥物的耐藥率 革蘭陽(yáng)性菌中凝固酶陰性葡萄球菌、金黃色葡萄球菌對(duì)青霉素G、氨芐西林、苯唑西林、阿莫西林/克拉維酸耐藥率高達(dá)80%以上，肺炎鏈球菌對(duì)克林霉素、紅霉素、奎奴普丁/達(dá)福普汀、四環(huán)素耐藥率達(dá)到90%；均未對(duì)萬(wàn)古霉素、替考拉寧、利奈唑胺耐藥，見(jiàn)表3。

表3 主要革蘭陽(yáng)性菌對(duì)各種常用抗菌藥物的耐藥率

2.4主要革蘭陰性菌對(duì)常用的抗菌藥物的耐藥率 革蘭陰性菌中大腸埃希菌和肺炎克雷伯菌對(duì)阿米卡星、碳青霉烯類和加酶抑制劑復(fù)合物類抗菌藥物敏感性較好，鮑曼不動(dòng)桿菌對(duì)常用的抗菌藥物幾乎全部耐藥，見(jiàn)表4。

表4 主要革蘭陰性菌對(duì)各種常用抗菌藥物的耐藥率

2.5真菌對(duì)常用抗真菌藥物的敏感性 培養(yǎng)出的真菌均對(duì)5-氟胞嘧啶、兩性霉素B、氟康唑、伏立康唑和伊曲康唑敏感。

3 討論

2017—2019年本院從臨床患者腦脊液標(biāo)本中共分離出336株病原菌，主要來(lái)自神經(jīng)外科(61.60%)、新生兒科(15.77%)、神經(jīng)內(nèi)科(9.23%)、重癥醫(yī)學(xué)科(6.55%)等，可能與這些科室收治患者的疾病種類、病情危重、免疫功能低下有關(guān)。神經(jīng)外科為主要病原菌分離來(lái)源科室，與相關(guān)文獻(xiàn)[6-7]報(bào)道的結(jié)果相同，原因可能與顱腦外傷患者傷口可損傷多種屏障，增加了細(xì)菌感染概率，術(shù)后容易發(fā)生顱內(nèi)感染有關(guān)[8-9]。另外，孫鑫曄[1]研究發(fā)現(xiàn)留置引流管及有腦脊液耳漏是顱內(nèi)統(tǒng)感染的高危因素。

腦脊液中分離出的革蘭陽(yáng)性菌和革蘭陰性菌的比例不一致，病原菌也不盡相同[10]。本研究中共檢出336株病原菌，其中革蘭陽(yáng)性菌285株(84.82%)，革蘭陰性菌37株(11.01%)，真菌14株(4.17%)。革蘭陽(yáng)性菌中排在前4位分別凝固酶陰性葡萄球菌、革蘭陽(yáng)性桿菌、金黃色葡萄球菌和肺炎鏈球菌，特別是凝固酶陰性葡萄球菌要明顯高于其他分離菌，也高于相關(guān)研究報(bào)道[10-11]。而革蘭陰性菌中最常見(jiàn)病原菌主要為大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌和鮑曼不動(dòng)桿菌，與王秋麗等研究結(jié)果卻不一致[11]。真菌分離株數(shù)較少，主要是新型隱球菌和白色念珠菌。未分離到腦膜炎奈瑟菌，僅檢出2株產(chǎn)單核李斯特菌和1株流感嗜血桿菌，臨床應(yīng)重視苛養(yǎng)菌和少見(jiàn)菌的細(xì)菌培養(yǎng)，提高陽(yáng)性檢出率。同時(shí)需要注意，由于腦脊液細(xì)菌培養(yǎng)的污染率較高，尤其是凝固酶陰性葡萄球菌，確診中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染性疾病時(shí)需結(jié)合患者癥狀和其他檢查結(jié)果進(jìn)行綜合判斷[1，9-10]，避免濫用抗菌藥物而產(chǎn)生耐藥菌株。

革蘭陽(yáng)性菌中凝固酶陰性葡萄球菌和金黃色葡萄球菌均對(duì)青霉素G、氨芐西林、苯唑西林、阿莫西林/克拉維酸耐藥率高達(dá)80%以上；肺炎鏈球菌對(duì)克林霉素、紅霉素、奎奴普丁/達(dá)福普汀、四環(huán)素耐藥率達(dá)到90%；圴未檢出對(duì)萬(wàn)古霉素、替考拉寧、利奈唑胺耐藥菌株，這幾種藥仍可作為多重耐藥菌株的首選藥物。革蘭陰性菌中產(chǎn)ESBL的大腸埃希菌和肺炎克雷伯菌的檢出率分別為54.54%和40.00%，對(duì)阿米卡星、亞胺培南、美羅培南、哌拉西林/他唑巴坦、阿莫西林/克拉維酸和頭孢派酮/舒巴坦耐藥率低；檢出的5株鮑曼不動(dòng)桿菌對(duì)常用的抗菌藥物幾乎全部耐藥。有研究表明替加環(huán)素、多黏菌素與其它藥物聯(lián)合使用對(duì)治療多重耐藥的鮑曼不動(dòng)桿菌效果較好[6，13]，錢麗華等[14]報(bào)道將藥物分期分批的輪回使用可以有效改善鮑曼不動(dòng)桿菌耐藥的產(chǎn)生。可見(jiàn)革蘭陰性菌的耐藥情況嚴(yán)重，醫(yī)院應(yīng)加強(qiáng)感染患者革蘭陰性菌的防控策略與措施。新型隱球菌和白色念珠菌對(duì)常見(jiàn)的抗真菌藥敏感，與熊志剛等研究的結(jié)果相一致[14]。

綜上所述，2017—2019年我院腦脊液病原菌以凝固酶陰性葡萄球菌為主，耐藥情況較嚴(yán)重，臨床要注意防范多重耐藥菌的產(chǎn)生，尤其是鮑曼不動(dòng)桿菌?；颊吣X脊液的病原菌分布和耐藥情況在不同地區(qū)、不同研究中存在差異[17]，醫(yī)生應(yīng)根據(jù)本地區(qū)腦脊液培養(yǎng)和藥敏結(jié)果，結(jié)合具體病情，合理選用抗生素。