枸櫞酸氯米芬膠囊聯(lián)合二甲雙胍治療多囊卵巢綜合征患者臨床效果觀察

鄔朝暉

(中信惠州醫(yī)院，廣東 惠州 516006)

多囊卵巢綜合征(polycystic ovary syndrome，PCOS)是臨床上育齡婦女常見的內(nèi)分泌疾病，主要是由于下丘腦-垂體-卵巢軸功能發(fā)生紊亂所導(dǎo)致的，是育齡婦女不孕的常見病因[1]。臨床流行病學(xué)統(tǒng)計顯示10%PCOS患者出現(xiàn)不孕的癥狀，其主要是導(dǎo)致患者無排卵致使不孕，但是臨床發(fā)病原因復(fù)雜，臨床對于治療PCOS主要以調(diào)節(jié)患者內(nèi)分泌紊亂，促進(jìn)排卵和卵泡成熟為主要原則[2]。本研究旨在探討分析枸櫞酸氯米芬膠囊聯(lián)合二甲雙胍治療PCOS患者臨床效果，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1臨床資料：選取2015年2月～2019年2月我院婦產(chǎn)科收治的96例PCOS患者作為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)?？?、實驗室檢查符合鹿特丹關(guān)于PCOS的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；②未采取避孕措施>1年；③90 d內(nèi)未給予促排卵、激素治療；④輸卵管通暢；⑤配偶精子正常。排除標(biāo)準(zhǔn)：既往盆腔手術(shù)史、子宮內(nèi)膜異位癥、惡性腫瘤患者。按照隨機(jī)數(shù)字表法，將患者分為觀察組和對照組各48例，觀察組24～39歲，平均(27.92±3.56)歲，不孕年限2～8年，平均(3.91±1.12)年，對照組23～38歲，平均(27.84±3.51)歲，不孕年限2～8年，平均(3.88±1.15)年。兩組患者基線資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，可對比。

1.2治療方法：對照組：給予枸櫞酸氯米芬膠囊治療(生產(chǎn)廠家：廣州康和藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H44021970，規(guī)格：50 mg×20 s)50 mg，1次/d，連續(xù)服用7 d；觀察組：在對照組基礎(chǔ)上給予二甲雙胍治療(生產(chǎn)廠家：中美上海施貴寶制藥有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20023370，規(guī)格：0.5 g×20 s)2.5 mg，1次/d，連續(xù)服用7 d。

1.3觀察指標(biāo)：臨床療效：顯效：患者治療后臨床癥狀基本消失，月經(jīng)恢復(fù)正常，生化妊娠，激素水平恢復(fù)正常；有效：患者治療后臨床癥狀有所改善，月經(jīng)周期基本恢復(fù)正常，激素水平趨于正常；無效：患者治療后臨床癥狀、月經(jīng)、激素水平無改善，甚至惡化?？傆行?(顯效+有效)÷總例數(shù)×100%[4]；排卵效果：周期妊娠率、早期流產(chǎn)率、周期排卵率、單卵泡排卵率、卵泡發(fā)育率；宮頸黏液評分：①采集：窺器插入陰道、暴露宮頸，用干棉球擦干宮頸外口周圍的分泌物，以干燥消毒的塑料或玻璃導(dǎo)管輕輕插入宮頸管內(nèi)，以負(fù)壓抽吸，吸凈為止。操作時應(yīng)避免出血；②評分標(biāo)準(zhǔn)：黏液、拉絲度、羊齒狀結(jié)晶、細(xì)胞/HP、宮頸口，每項0～3分，滿分15分，得分越高表明宮頸黏液分泌越好；激素卵泡雌激素(FSH)、黃體生成素(LH)、睪酮、硫酸脫氫表雄酮(DHEAS)，采集患者清晨空腹血10 ml，離心分離后待測，F(xiàn)SH、LH、睪酮采用化學(xué)發(fā)光法，試劑：上海聯(lián)邁生物工程有限公司提供的試劑盒，DHEAS采用免疫吸附法，試劑：北京百奧萊博科技有限公司提供的試劑盒。

2 結(jié)果

2.1兩組臨床效果比較：觀察組臨床療效總有效率95.83%，較對照組顯著提高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組臨床效果[例(%)]

2.2兩組排卵效果比較:觀察組早期流產(chǎn)率顯著降低，單卵排卵率、卵泡發(fā)育率顯著性提高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，周期妊娠率、周期排卵率差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

表2 兩組排卵效果[例(%)]

2.3兩組治療前后激素水平：兩組治療前激素水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，治療后FSH、LH、睪酮、DHEAS水平顯著性下降，且觀察組激素水平改善更顯著，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后激素水平

2.4兩組治療后成熟卵泡數(shù)與宮頸黏液評分：治療后觀察組成熟卵泡數(shù)與宮頸黏液評分顯著性提高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表4 治療后成熟卵泡數(shù)與宮頸黏液評分

2.5兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況：兩組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表5。

表5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況[例(%)]

3 討論

PCOS屬于女性生殖系統(tǒng)內(nèi)分泌常見病，患者主要表現(xiàn)為不孕、高雄激素多毛、肥胖、月經(jīng)周期紊亂，對患者的身體健康造成嚴(yán)重的影響，并且還會影響患者的家庭和睦，PCOS的病因復(fù)雜，臨床上尚未有明確的定論，普遍認(rèn)為與基因、環(huán)境等因素密切相關(guān)，國外學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)，胰島素生長因子失衡等高雄激素基因、胰島素作用基因的位點與PCOS的發(fā)病密切相關(guān)，同時伴隨著工業(yè)的環(huán)境暴露加劇，會加速PCOS的進(jìn)展，與環(huán)境中雙酚A等因素密切相關(guān)，其基本機(jī)制為與雌激素受體結(jié)合，雌激素、抗雌激素作用增強(qiáng)，對患者的內(nèi)分泌系統(tǒng)造成干擾，而其不孕是由于機(jī)體內(nèi)雄激素、胰島素抵抗、LH水平過高，抑制卵泡發(fā)育，導(dǎo)致排卵功能出現(xiàn)障礙。

氯米芬是三苯乙烯叔胺類化合物，且抗雌激素能力較強(qiáng)，而雌激素作用較弱，主要表現(xiàn)為抵抗雌激素的作用，但是內(nèi)源性雌激素水平過低時，其發(fā)揮雌激素作用，其化學(xué)結(jié)構(gòu)與雌激素極為相似，充分發(fā)揮抵抗雌激素的作用，競爭性的阻礙雌激素發(fā)揮作用，在機(jī)體內(nèi)能夠長時間與雌激素受體結(jié)合，長時間抑制雌激素作用，從而促進(jìn)卵泡的發(fā)育，是治療PCOS患者的首選藥物[5]，但是氯米芬雖然有效促進(jìn)患者排卵率提高，但是其抑制雌激素發(fā)揮作用，不斷刺激子宮內(nèi)膜，影響胚泡著床，降低受孕率[6]。

二甲雙胍是臨床上治療2型糖尿病的常用藥物，同時也用于治療PCOS，尤其是高雄激素血癥、月經(jīng)周期紊亂、不孕的患者療效顯著。另外，促進(jìn)外周組織對胰島素的敏感性，調(diào)節(jié)血清胰島素水平，抑制雄激素的合成，促進(jìn)妊娠率提高，降低流產(chǎn)率。

本研究顯示，枸櫞酸氯米芬膠囊聯(lián)合二甲雙胍治療的患者臨床療效顯著提高，總有效率為95.83%，早期流產(chǎn)率顯著降低，單卵排卵率、卵泡發(fā)育率顯著性提高，治療后FSH、LH、睪酮、DHEAS水平顯著性下降，成熟卵泡數(shù)與宮頸黏液評分顯著性提高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。提示枸櫞酸氯米芬膠囊聯(lián)合二甲雙胍治療PCOS可顯著提高臨床療效，改善患者排卵效果和血清激素水平，促進(jìn)卵泡成熟和改善宮頸黏液分泌。分析原因：聯(lián)合治療在降低胰島素水平，促進(jìn)胰島素抵抗改善，高雄激素水平受到抑制，并且二甲雙胍緩慢、漸進(jìn)性促排卵，與氯米芬聯(lián)合應(yīng)用可以避免不斷刺激子宮內(nèi)膜，促進(jìn)卵巢功能恢復(fù)，增強(qiáng)排卵功能，促進(jìn)妊娠率提高[7]。

綜上所述，枸櫞酸氯米芬膠囊聯(lián)合二甲雙胍治療PCOS可顯著提高臨床療效，改善患者排卵效果和血清激素水平，促進(jìn)卵泡成熟和改善宮頸黏液分泌，值得推廣。