左西替利嗪膠囊聯(lián)合氯苯吡胺對接觸性皮炎患者趨化因子IP-10、Eotaxin mRNA表達的影響

武國宇

(大連醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院藥學部，遼寧 大連 116000)

接觸性皮炎是指皮膚或黏膜觸性物質后，在接觸部位及以外部位產生的炎性反應[1]。接觸性皮炎病因復雜，普遍認為與原發(fā)性刺激與變態(tài)反應性接觸等有關，且隨著病情的發(fā)展將會影響患者美觀及生活[2]。氯苯吡胺是最強的抗組胺藥物之一，具有一定的鎮(zhèn)靜、抗膽堿作用，且藥物胃腸道不良反應較低等優(yōu)點[3]。左西替利嗪膠囊是一種抗組胺藥物，能對H1-受體產生拮抗作用，有助于緩解患者瘙癢癥狀[4]。但是，臨床上左西替利嗪膠囊聯(lián)合氯苯吡胺對接觸性皮炎患者趨化因子IP-10、Eotaxin mRNA表達的影響較少[5]。因此，本文采用隨機對照方法進行研究，探討左西替利嗪膠囊聯(lián)合氯苯吡胺對接觸性皮炎患者趨化因子IP-10、Eotaxin mRNA表達的影響，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料：選擇我院2019年1月～2019年12月接觸性皮炎患者72例，按隨機數(shù)字表分為兩組。對照組36例，男20例，女16例，年齡20～39歲，平均(26.84±5.78)歲；病程3～12 d，平均(6.83±1.09)d。接觸性皮炎部位：胸部14例，面部13例，背部5例，其他4例。觀察組36例，男22例，女14例，年齡21～40歲，平均(27.09±5.83)歲；病程3～11 d，平均(6.87±1.11)d。接觸性皮炎部位：胸部13例，面部12例，背部8例，其他3例。兩組各項一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，有可比性。本次研究經(jīng)過本院醫(yī)學倫理委員會同意。

納入標準：①均符合接觸性皮炎診斷標準[6]，均伴有不同程度皮膚瘙癢、灼熱感、刺痛感；②符合左西替利嗪膠囊聯(lián)合氯苯吡胺藥物治療適應證；③均在醫(yī)生指導下完成有關檢查、治療。

排除標準：①合并惡性腫瘤、銀屑病、脂溢性皮炎等疾病者；②合并精神異常、伴有自身免疫系統(tǒng)疾??；③近期使用其他方法治療或影響預后評估者。

1.3方法：兩組均給予常規(guī)治療，均給予生理鹽水進行濕敷，2次/d；取丁酸氫化潑尼松(浙江奧瑞特制藥有限公司，國藥準字H20083407)少許，外擦，2次/d[7]；對照組給予左西替利嗪膠囊(蘇州東瑞制藥有限公司，國藥準字H20060333)口服，5 mg/次，1次/d，連續(xù)治療1個月(1個療程)。觀察組聯(lián)合氯苯吡胺(湖南九典制藥有限公司，國藥準字：H20060187)口服，4 mg/次，3次/d；對于小兒每次口服0.35 mg/(kg·d)，分3～4次服用，連續(xù)治療1個月(1個療程)。

1.4觀察指標：①癥狀消失時間：記錄兩組治療后皮膚瘙癢、紅斑、皮膚干燥、灼熱感、刺痛感、丘疹疼痛消失時間；②趨化因子IP-10、Eotaxin mRNA表達：兩組治療前、治療后1個月取外周血5 ml，采用逆轉錄聚合酶鏈式反應(RT-PCR)完成趨化因子IP-10、Eotaxin mRNA表達測定。引物合成由大連寶生物工程有限公司設計完成。趨化因子IP-10上游引物5'-GGCTCTCCAGAACATCAT-3'；下游引物5'-CACCTGGTGCTCAGTGTA-3'。Eotaxin mRNA上游引物5’-GGCACACTCCAAGCGCTGAGAATG-3’。下游引物 5'ATGGTGGTGAAGACGCCAGTA-3'，引物合成后嚴格參考RT-PCR試劑盒完成操作，反應結束后確認Real Time PCR的擴增曲線與溶解曲線，再次根據(jù)一定的閾值取CT值，采用2-△△CT法完成趨化因子IP-10、Eotaxin mRNA測定[8]；③藥物安全性：記錄兩組治療期間惡心腹瀉、肝腎功能異常、血壓波動、皮膚瘀斑、出血傾向發(fā)生率。

2 結果

2.1兩組癥狀消失時間比較：觀察組治療后皮膚瘙癢、紅斑、皮膚干燥、灼熱感、刺痛感、丘疹疼痛消失時間均短于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組癥狀消失時間比較

2.2兩組趨化因子IP-10、Eotaxin mRNA表達比較：兩組治療前趨化因子IP-10、Eotaxin mRNA表達均差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；觀察組與對照組治療后1個月Eotaxin mRNA水平均差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；觀察組治療后1個月趨化因子IP-10水平，低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組趨化因子IP-10、Eotaxin mRNA表達比較

2.3兩組不良反應比較：兩組治療期間惡心腹瀉、肝腎異常、血壓波動、皮膚瘀斑、出血傾向發(fā)生率比較，差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表3。

表3 兩組不良反應比較[例(%)]

3 討論

接觸性皮炎是臨床上常見的疾病，發(fā)病早期臨床癥狀缺乏典型性[9-10]。對于癥狀較輕者，局部多呈紅斑、鮮紅色，部分患者可伴有水腫；對于重癥患者，多數(shù)患者存在丘疹、水皰等，影響患者健康、生活[11]。左西替利嗪膠囊是一種抗組胺藥物，能對H1-受體產生拮抗作用，用于過敏性皮炎患者中有助于快速緩解患者癥狀，能提高臨床效果。現(xiàn)代藥理結果表明，左西替利嗪膠囊具有廣泛的生物學作用，能發(fā)揮抗氧化、清除自由基及抗嚴重功能，并且藥物亦可抵抗炎性反應活性[12]。本研究中，觀察組治療后皮膚瘙癢、紅斑、皮膚干燥、灼熱感、刺痛感、丘疹疼痛消失時間，均短于對照組，說明左西替利嗪膠囊聯(lián)合氯苯吡胺能縮短接觸性皮炎患者癥狀消失時間，利于患者恢復。氯苯吡胺又稱為撲爾敏，屬于抗組胺藥物，但鎮(zhèn)靜作用較異丙嗪弱，藥物能發(fā)揮一定的抗膽堿作用?，F(xiàn)代藥理結果表明[13]，氯苯吡胺能可逆性地占領組胺受體，競爭性的阻斷組胺與受體結合，能緩解過敏癥狀，利于患者康復。

接觸性皮炎的發(fā)生、發(fā)展是一個多因素過程，常伴有炎性因子、免疫的作用干預。IP-10具有強大的招募中性粒細胞、促進細胞因子分泌，抑制腫瘤生長作用。臨床研究表明[14]，IP-10能與表達在T細胞表面的趨化因子受體CXCR3相互結合，有助于促進其活化，向CD4+Th1方向分化，從而促進炎性反應。因此，IP-10能通過特異性選擇作用在表面CXCR3活性的Th1細胞，在炎性觸發(fā)作用中發(fā)揮了重要的作用。臨床研究表明[15]，Eotaxin mRNA水平在哮喘小鼠中呈高表達，且其表達水平與Eos計數(shù)呈正相關性。由此可見，Eotaxin mRNA水平在哮喘氣道黏膜炎性的調控中發(fā)揮作用，且血液中嗜酸粒細胞的增加與皮損中Eotaxin mRNA水平有關。臨床上，將左西替利嗪膠囊聯(lián)合氯苯吡胺用于接觸性皮炎患者中能發(fā)揮兩種藥物優(yōu)勢，有助于降低IP-10水平，并且兩種藥物聯(lián)合使用安全性較高，有助于提高患者耐受性、依從性。本研究中，觀察組治療后1個月趨化因子IP-10水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；兩組不良反應比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，說明左西替利嗪膠囊聯(lián)合氯苯吡胺能控制疾病發(fā)展，利于患者恢復。

綜上所述，將左西替利嗪膠囊聯(lián)合氯苯吡胺用于接觸性皮炎患者中改善趨化因子IP-10水平，安全性較高，值得推廣應用。