甲狀腺腫瘤標(biāo)記物在橋本甲狀腺炎及甲狀腺乳頭狀癌中的應(yīng)用價(jià)值分析

沈陽(yáng)市第九人民醫(yī)院 （遼寧 沈陽(yáng) 110024）

內(nèi)容提要：目的：研究甲狀腺腫瘤標(biāo)記物在橋本甲狀腺炎及甲狀腺乳頭狀癌中的應(yīng)用價(jià)值。方法：選取2017年5月～2018年2月本院收治的80例患者的甲狀腺腫瘤標(biāo)本，其中惡性組（甲狀腺乳頭狀癌）41例，良性組（乳頭狀增生）39例。對(duì)三種甲狀腺腫瘤標(biāo)記物（HBME-1、VEGF和Galectin-3）行免疫組織化學(xué)染色，采用酸值6.0檸檬酸修復(fù)液對(duì)HBME-1和Galectin-3進(jìn)行修復(fù)，采用酸值9.0EDTA修復(fù)液對(duì)VEGF進(jìn)行修復(fù)。陽(yáng)性對(duì)照采用已知的陽(yáng)性制片，陰性對(duì)照采用一抗。結(jié)果：三種甲狀腺腫瘤標(biāo)記物免疫組化染色陽(yáng)性率在惡性（甲狀腺乳頭狀癌）及良性（乳頭狀增生）之間的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。HBME-1、VEGF和Galectin-3經(jīng)聯(lián)合檢測(cè)后，陰性與陽(yáng)性預(yù)測(cè)值分別為80.2%和99.9%。結(jié)論：在進(jìn)行甲狀腺惡性標(biāo)準(zhǔn)檢測(cè)上，采用三種腫瘤標(biāo)記物同時(shí)表達(dá)，具有較高準(zhǔn)確度，尤其對(duì)甲狀腺乳頭狀癌和橋本甲狀腺炎更具臨床意義。

近年來(lái)，我國(guó)甲狀腺癌患者逐年遞增，其中有60%～70%為甲狀腺乳頭狀癌，其細(xì)胞核形態(tài)以典型乳頭狀特征存在，臨床常采用HE染色行病理學(xué)檢測(cè)，此方法雖然較易診斷，但若沒(méi)有理想的標(biāo)準(zhǔn)制片，將會(huì)給形態(tài)學(xué)診斷造成影響而出現(xiàn)漏診[1]。同時(shí)，甲狀腺存在的慢性炎癥也會(huì)導(dǎo)致惡性腫瘤的發(fā)生，目前臨床上橋本甲狀腺炎合并甲狀腺乳頭狀癌患者逐年增加，所以，對(duì)于甲狀腺存在的慢性炎癥患者應(yīng)及時(shí)就診，以免延誤病情[2]。本文通過(guò)對(duì)80例患者的腫瘤標(biāo)本采用免疫組化檢測(cè)的價(jià)值進(jìn)行探討，匯報(bào)如下。

1.資料與方法

1.1 臨床資料

選取2017年5月～2018年2月本院80例患者的甲狀腺腫瘤標(biāo)本作為臨床資料，男56例，女24例；平均年齡40.1歲。將以上標(biāo)本分為2組：其中惡性組（甲狀腺乳頭狀癌）41例，良性組（乳頭狀增生）39例。以WHO甲狀腺腫瘤的分類標(biāo)準(zhǔn)為病理診斷標(biāo)準(zhǔn)。先采用10%的中性福爾馬林溶液將標(biāo)本固定，然后取材并經(jīng)脫水處理，石蠟包埋，切片（厚度5μm）。

1.2 方法

對(duì)三種甲狀腺腫瘤標(biāo)記物（HBME-1、VEGF和Galectin-3）免疫組織進(jìn)行化學(xué)染色，采用酸值6.0檸檬酸修復(fù)液對(duì)HBME-1和Galectin-3進(jìn)行修復(fù)，采用酸值9.0EDTA修復(fù)液對(duì)VEGF進(jìn)行修復(fù)。陽(yáng)性對(duì)照采用已知的陽(yáng)性的制片，陰性對(duì)照采用一抗。

1.3 判定標(biāo)準(zhǔn)

陽(yáng)性：有棕黃色顆粒分布于細(xì)胞質(zhì)或細(xì)胞膜上。通過(guò)半定量法對(duì)細(xì)胞陽(yáng)性進(jìn)行判斷；陰性：無(wú)黃色顆粒分布；“+”：著色細(xì)胞數(shù)量＜30%，“++”：著色細(xì)胞數(shù)量為30%～60%，“+++”著色細(xì)胞數(shù)量＞60%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1 HBME-1的免疫組化染色陽(yáng)性表達(dá)率

在甲狀腺惡性（乳頭狀癌）中，HBME-1的免疫組化染色表達(dá)多為中度以上的強(qiáng)陽(yáng)性，其陽(yáng)性率為95.12%；在良性（乳頭狀增生）中，HBME-1的免疫組化染色表達(dá)多為陰性。在甲狀腺良性（乳頭狀增生）與惡性（乳頭狀癌）之間，HBME-1的免疫組化染色的陽(yáng)性率表達(dá)率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

2.2 VEGF的免疫組化染色陽(yáng)性表達(dá)率

在甲狀腺惡性（甲狀腺乳頭狀癌）中，VEGF的免疫組化染色的陽(yáng)性表達(dá)率為90.24%；在良性（乳頭狀增生）乳頭狀增生中，VEGF的免疫組化染色的陽(yáng)性表達(dá)率為10.26%，無(wú)強(qiáng)陽(yáng)性的表達(dá)。在甲狀腺良性（乳頭狀增生）與惡性（乳頭狀癌）之間，VEGF的免疫組化染色的陽(yáng)性率表達(dá)率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

2.3 Galectin-3的免疫組化染色陽(yáng)性表達(dá)

在甲狀腺乳頭狀癌中，Galectin-3的免疫組化染色的陽(yáng)性表達(dá)率為82.93%；在良性乳頭狀增生中，Galectin-3的免疫組化染色的陽(yáng)性的表達(dá)率則為17.95%，以中等或者弱陽(yáng)性居多。在甲狀腺乳頭狀癌和良性乳頭狀增生之間，Galectin3的免疫組化染色的陽(yáng)性率表達(dá)率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），詳見(jiàn)表1。

表1.HBME-1、VEGF和Galectin-3甲狀腺乳頭狀癌和橋本甲狀腺炎中的表達(dá)的狀況

2.4 HBME-1、VEGF和Galectin-3等三種腫瘤標(biāo)記物聯(lián)合檢測(cè)

經(jīng)對(duì)HBME-1、VEGF和Galectin-3不同組合后檢測(cè)，良性乳頭狀增生的39例切片中，有26例（66.67%）三種標(biāo)記物出現(xiàn)同時(shí)為陰性表達(dá)，僅5例（12.20%）兩種標(biāo)記物出現(xiàn)同時(shí)表達(dá)，三種標(biāo)記物的出現(xiàn)同時(shí)表達(dá)的為0例；在41例甲狀腺乳頭狀癌切片中，40例（97.56%）兩種標(biāo)記物出現(xiàn)同時(shí)表達(dá)，且為強(qiáng)陽(yáng)性表達(dá)（中度以上）；有31例（77.56%）三種標(biāo)記物出現(xiàn)同時(shí)陽(yáng)性表達(dá)。在聯(lián)合對(duì)三種不同的標(biāo)記物檢測(cè)后，陰性預(yù)測(cè)值和陽(yáng)性預(yù)測(cè)值80.2%和99.9%。

3.討論

臨床在對(duì)甲狀腺病變?cè)\斷過(guò)程中常有不典型病例出現(xiàn)，易導(dǎo)致漏診[3]。采用免疫組化檢測(cè)對(duì)診斷準(zhǔn)確度有很大幫助[4]。本研究通過(guò)用HBME-1、VEGF和Galectin-3等三種腫瘤標(biāo)記物的檢測(cè)，取得了滿意效果。

作為植物血凝素家族β半乳糖結(jié)合蛋白Galectin-3，可促進(jìn)血管生成，調(diào)節(jié)人體免疫功能及炎癥反應(yīng)，阻止腫瘤細(xì)胞凋亡。本研究結(jié)果顯示，甲狀腺乳頭狀癌中，34例（82.93%）Galectin-3免疫組化染色表達(dá)為陽(yáng)性；良性乳頭狀增生中17.95%表達(dá)為陽(yáng)性，多為弱陽(yáng)性或中等陽(yáng)性。兩組患者檢測(cè)中，Galectin-3的免疫組化染色的陽(yáng)性率表達(dá)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。具有較高的臨床診斷價(jià)值。

作為人體骨髓內(nèi)皮細(xì)胞標(biāo)志物HBME-1，為間皮瘤相關(guān)抗體，在其間表達(dá)多呈強(qiáng)陽(yáng)性。在形成腫瘤血管及血管的轉(zhuǎn)移、生長(zhǎng)等過(guò)程中均有HBME-1參與。本次結(jié)果顯示：在甲狀腺乳頭狀癌中，HBME-1的免疫組化染色表達(dá)多為中度以上的強(qiáng)陽(yáng)性，其陽(yáng)性率為95.12%；在良性乳頭狀增生中表達(dá)大多為陰性。兩組患者檢測(cè)中，HBME-1的免疫組化染色的陽(yáng)性率表達(dá)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。對(duì)鑒別甲狀腺乳頭狀增生性的良、惡性病變上具有較高的診斷價(jià)值。

VEGF為有絲分裂素，具有高度特異性，可明顯加強(qiáng)血管生成，為血管生成因子[5]。甲狀腺癌生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移過(guò)程中，VEGF具有重要作用[5]。本研究結(jié)果顯示，在甲狀腺乳頭狀癌中，VEGF的免疫組化染色的陽(yáng)性表達(dá)率為90.24%；在良性乳頭狀增生中陽(yáng)性表達(dá)率為10.26%，無(wú)強(qiáng)陽(yáng)性的表達(dá)病例。兩組患者檢測(cè)中，VEGF的免疫組化染色的陽(yáng)性率表達(dá)率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。說(shuō)明VEGF是表達(dá)疾病活躍度的典型標(biāo)志，即：表達(dá)水平越高惡性程度越高。可將其作為診斷甲狀腺疾病程度的方法之一。經(jīng)對(duì)三種腫瘤標(biāo)記物不同組合檢測(cè)分析后發(fā)現(xiàn)，三種腫瘤標(biāo)記物聯(lián)合應(yīng)用比兩種聯(lián)用或者單個(gè)應(yīng)用特異性更高。

綜上所述，采用HBME-1、VEGF和Galectin-3三種腫瘤標(biāo)記物同時(shí)表達(dá)作為惡性診斷標(biāo)準(zhǔn)，準(zhǔn)確度最高，尤其對(duì)于橋本甲狀腺炎和甲狀腺乳頭狀癌尤為適用。