外科用敷貼類醫(yī)療器械產(chǎn)品不良事件的分析研究

1 浙江省余姚市人民醫(yī)院 （浙江 余姚 315470）

2 浙江省醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測和安全研究中心 （浙江 杭州 311121）

3 浙江省湖州市藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心 （浙江 湖州 313000）

內(nèi)容提要：近年來，國內(nèi)外用敷貼類產(chǎn)品呈現(xiàn)不斷上升趨勢，隨之出現(xiàn)的該類產(chǎn)品的各類可疑不良事件也顯著增多。通過對本院近一年該類產(chǎn)品可疑不良事件的匯總分析及文獻(xiàn)資料的檢索，現(xiàn)將臨床使用該產(chǎn)品常見的可疑不良事件表現(xiàn)、原因分析等內(nèi)容進(jìn)行綜述，以期為正確認(rèn)識該類產(chǎn)品的可疑不良事件提供循證支持。

近年來，隨著國內(nèi)生活水平不斷提高，各類外科用敷貼類醫(yī)療器械產(chǎn)品大量使用，隨之而來的各類可疑醫(yī)療器械不良事件也日益增多。據(jù)筆者統(tǒng)計(jì)本院近一年該類產(chǎn)品發(fā)生的110例可疑不良事件，結(jié)合文獻(xiàn)檢索等數(shù)據(jù)，現(xiàn)將該類產(chǎn)品臨床中出現(xiàn)的各類不良事件后果表現(xiàn)、原因分析等匯總，以期為正確認(rèn)識該類產(chǎn)品的可疑不良事件提供循證支持[1]。

1.概述

皮膚過敏是人體對正常外來物質(zhì)（過敏原）的一種不正常的人體變態(tài)反應(yīng)，當(dāng)外來過敏原進(jìn)入人體后，促使人體產(chǎn)生相應(yīng)的抗體，引發(fā)抗原抗體反應(yīng)，表現(xiàn)為紅斑、紅腫、丘疹、風(fēng)團(tuán)等臨床客觀體征，也常伴有瘙癢、刺痛等。常見的過敏原有花粉、粉塵、異體蛋白、化學(xué)物質(zhì)、紫外線等幾百種。而在過敏反應(yīng)發(fā)生過程中，過敏介質(zhì)起著直接的作用，過敏原是過敏病癥發(fā)生的外因，而人體免疫能力低下，大量自由基對肥大細(xì)胞和嗜堿粒細(xì)胞的氧化破壞是過敏發(fā)生的內(nèi)因。

外用敷貼類醫(yī)療器械產(chǎn)品主要用于人體表面皮膚清創(chuàng)后的外傷創(chuàng)口、術(shù)后創(chuàng)口，以及嬰兒護(hù)臍口作創(chuàng)口覆蓋保護(hù)隔離用，另外還有用于輸液固定。外用敷貼類產(chǎn)品一般由基材、隔離紙和敷芯組成，或由基材和隔離紙組成。其中基材中的黏膠類成分目前有氧化鋅膠和亞敏膠兩種，其中亞敏膠是目前的主流使用類膠黏層材質(zhì)。本文中涉及的外用敷貼類產(chǎn)品在使用過程中出現(xiàn)的皮膚過敏類反應(yīng)可能主要涉及敷貼類產(chǎn)品中的黏膠基材化學(xué)成分、使用過程中的化學(xué)消毒劑等過敏原相關(guān)。

2.臨床使用不良事件表現(xiàn)

筆者對本院近一年外用敷貼類醫(yī)療器械產(chǎn)品發(fā)生的110例不良事件后果進(jìn)行分類規(guī)整和統(tǒng)計(jì)，獲取過敏類96例、黏性基材失效類10例、無菌包裝失效類4例[2]。不良事件規(guī)整匯總表見下表1。

表1.外用敷貼類醫(yī)療器械產(chǎn)品不良事件后果規(guī)整及表現(xiàn)、數(shù)量對照表

3.不良事件風(fēng)險(xiǎn)分析

通過對上述110例不良事件后果，結(jié)合文獻(xiàn)數(shù)據(jù)檢索等分析研究發(fā)現(xiàn)，外用敷貼類醫(yī)療器械產(chǎn)品使用后出現(xiàn)的皮膚過敏性風(fēng)險(xiǎn)是該產(chǎn)品最主要的使用風(fēng)險(xiǎn)，故下文僅對該產(chǎn)品使用后造成的皮膚過敏性發(fā)生原因進(jìn)行具體分析研究。

3.1 產(chǎn)品固有風(fēng)險(xiǎn)

外用敷貼類醫(yī)療器械產(chǎn)品的固有風(fēng)險(xiǎn)是產(chǎn)品發(fā)生過敏反應(yīng)的主要風(fēng)險(xiǎn)，該固有風(fēng)險(xiǎn)主要包括產(chǎn)品中黏膠基材的材質(zhì)風(fēng)險(xiǎn)和產(chǎn)品性能風(fēng)險(xiǎn)兩類。

3.1.1 產(chǎn)品材質(zhì)風(fēng)險(xiǎn)

對外用敷貼類醫(yī)療器械產(chǎn)品中的兩種常見黏膠成分進(jìn)行分析：①氧化鋅膠的固有風(fēng)險(xiǎn)：氧化鋅膠在煉制過程中常需要加入松香類物質(zhì)促進(jìn)氧化鋅和橡膠的融合交聯(lián)，增加膠的強(qiáng)度和減少膠的脆性，但對人體皮膚而言，松香類物質(zhì)屬于刺激性成分，所以在產(chǎn)品實(shí)際使用過程中較易出現(xiàn)皮膚過敏類的風(fēng)險(xiǎn)；由于氧化鋅膠中氧化鋅顆粒具有吸濕和收斂作用，對皮膚產(chǎn)生輕微的脫水作用，加上氧化鋅膠的浸漬共同作用，使得皮膚產(chǎn)生過敏性風(fēng)險(xiǎn)[3]。②亞敏膠的固有風(fēng)險(xiǎn)：亞敏膠在加工過程中常會加入松香類或萜烯樹脂類成分，這類成分屬于刺激性成分，所以在產(chǎn)品實(shí)際使用過程中較易出現(xiàn)皮膚過敏類的風(fēng)險(xiǎn)；部分亞敏膠產(chǎn)品中含有不同含量的丙烯酸類成分，該成分導(dǎo)致的過敏反應(yīng)屬于接觸性Ⅳ型超敏反應(yīng)，而且該類型的皮膚過敏反應(yīng)的強(qiáng)弱與該丙烯酸類成分的含量成正比[4]。

3.1.2 產(chǎn)品性能風(fēng)險(xiǎn)

外用敷貼類醫(yī)療器械產(chǎn)品性能風(fēng)險(xiǎn)主要包括三個方面參數(shù)：透氣性、酸堿度和無菌。①透氣性是影響外用敷貼類產(chǎn)品過敏的一個主要因素，產(chǎn)品透氣性好，會有利于人體表面汗液的揮發(fā)，否則汗液就較難排出，容易造成皮膚刺激，引發(fā)皮膚局部或全省過敏。②酸堿度方面，人體健康皮膚的pH為弱酸性，一般在5.0～5.6，pH過高易使皮膚老化，過低易造成肌膚敏感，故產(chǎn)品的pH建議設(shè)置在5.5～7。③無菌方面，若產(chǎn)品出現(xiàn)非無菌，可能導(dǎo)致該產(chǎn)品使用部位的過敏反應(yīng)，甚至炎癥、感染類風(fēng)險(xiǎn)。

3.2 產(chǎn)品的使用風(fēng)險(xiǎn)

外用敷貼類醫(yī)療器械產(chǎn)品在臨床使用時應(yīng)主要關(guān)注以下三個方面：患者體質(zhì)、患處皮膚狀態(tài)、患者年齡。具體為：①患者體質(zhì)方面，主要關(guān)注患者的過敏史，過敏體質(zhì)等信息。②患處皮膚狀態(tài)方面，主要需關(guān)注兩個方面：一是患者待用本品處的皮膚是否干燥自然松弛。過度緊繃狀態(tài)下，會持續(xù)對皮膚產(chǎn)生拉力，加上患者的移動也會導(dǎo)致皮膚被拉伸，而在貼附部位本品會限制皮膚的彈性，造成皮膚張力性牽拉，使貼附部位會發(fā)生紅腫、發(fā)癢甚至水泡現(xiàn)象。二是該類產(chǎn)品在使用前，一般會對患者需使用部位的皮膚表面進(jìn)行化學(xué)消毒，而本品使用后，會導(dǎo)致化學(xué)消毒劑（如75%酒精）更難揮發(fā)，可將其在較長時間殘留在皮膚表面，增加了該化學(xué)消毒劑對皮膚的刺激，誘發(fā)過敏，加上傷口周圍的皮膚由于組織受創(chuàng)，愈合會變得更加敏感，更易引起過敏。③患者年齡主要是考慮特殊年齡段群體，如嬰幼兒和兒童年齡段，該年齡段人體皮膚較為細(xì)膩，容易過敏。

3.3 結(jié)論

從上述研究和分析來看，在外用敷貼類產(chǎn)品使用期間，若發(fā)生皮膚過敏性反應(yīng)（包括局部皮膚過敏和全身過敏癥狀），則其發(fā)生的原因常常是多因素的，無法僅憑不良事件發(fā)生后果就直接武斷的判定為單一發(fā)生因素，如產(chǎn)品問題、或使用操作因素、或患者過敏性體質(zhì)等。

4.總結(jié)

為了進(jìn)一步確保該類產(chǎn)品安全有效使用，現(xiàn)擬以下兩個方面的建議：

4.1 生產(chǎn)企業(yè)方面建議

主要包括3個方面：①原材料可靠性方面：建議該類產(chǎn)品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)加強(qiáng)產(chǎn)品加工黏性基材的選擇和供應(yīng)商評價，定期對供方提供的原材料和企業(yè)生產(chǎn)的該類成品開展生物相容性評價，確保原料黏性基材和該類成品生物相容性，如細(xì)胞毒性、皮膚刺激和致敏性等性能符合國家或行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)要求。②成品性能有效性方面：建議該類產(chǎn)品生產(chǎn)企業(yè)加強(qiáng)日常無菌生產(chǎn)過程、滅菌過程等方面的控制，嚴(yán)格控制產(chǎn)品透氣性能、酸堿度等性能指標(biāo)符合國家或行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)要求，確保產(chǎn)品的使用有效和安全。③說明書標(biāo)簽標(biāo)識完整性方面：建議生產(chǎn)企業(yè)在該類產(chǎn)品說明書、標(biāo)簽標(biāo)識中充分載明完整的使用警示和注意事項(xiàng)等信息，尤其在導(dǎo)致本品使用致敏性風(fēng)險(xiǎn)方面。

4.2 使用方面建議

充分了解患者的個體差異（是否過敏性體質(zhì)）、特殊年齡段人群、皮膚化學(xué)消毒劑的正確使用以及對患者及時全面的護(hù)理宣貫，減少和降低因護(hù)理等因素導(dǎo)致的過敏性風(fēng)險(xiǎn)。