循環(huán)IGF-1水平與結(jié)直腸癌臨床病理因素的相關(guān)性

沈瑩

（江蘇省海門市人民醫(yī)院，江蘇 海門 226100）

0 引言

結(jié)直腸癌是臨床常見的消化道腫瘤疾病，相關(guān)調(diào)查研究顯示，此病癥發(fā)病率有增高趨勢(shì)，但是臨床依然缺乏對(duì)此病癥的特異性診斷[1]。大量臨床研究表明，胰島素樣生長(zhǎng)因子（IGF-1）與疾病的發(fā)展、發(fā)生有密切關(guān)系[2]。一項(xiàng)關(guān)于腫瘤與循環(huán)IGF-1相關(guān)性的Meta分析顯示，高水平的循環(huán)IGF-1會(huì)使腫瘤發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)增加15%[3]。本次研究選擇了共300名臨床研究對(duì)象，詳細(xì)分析了循環(huán)IGF-1與結(jié)直腸癌臨床病理因素的相關(guān)性，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料。選擇2014年1月至2019年10月在本院接受治療的150例結(jié)直腸癌患者作為觀察組，其中女70例，男80例；平均年齡（62.19±8.46）歲；有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者68例，無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者82例；低分化腺癌患者14例，中分化腺癌患者102例，高分化腺癌患者34例；Ⅰ期23例，Ⅱ期61例，Ⅲ期65例，Ⅳ期1例。隨機(jī)選擇同期150名健康者作為對(duì)照組，其中女74例，男76例；平均年齡（62.68±8.21）歲。

1.2 方法。在所有研究對(duì)象清晨空腹?fàn)顟B(tài)下抽取觀察組和對(duì)照組3mL靜脈血液，以4000 r/min離心5 min處理后，得到上層血清后保存在-80℃冰箱中等待檢測(cè)。使用化學(xué)發(fā)光免疫分析法檢測(cè)CA19-9、CEA以及循環(huán)IGF-1水平。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。應(yīng)用SPSS 22.0軟件包對(duì)所有數(shù)據(jù)指標(biāo)進(jìn)行對(duì)比分析，結(jié)直腸癌風(fēng)險(xiǎn)性評(píng)估以及循環(huán)IGF-1水平混雜因素分析采用二元Logistic回歸分析，P＜0.05表明差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 健康者與結(jié)直腸癌患者循環(huán)IGF-1水平對(duì)比。對(duì)照組循環(huán)IGF-1水平為（133.59±46.71）ng/ mL，觀察組循環(huán)IGF-1水平為（146.51±55.09）ng/mL，觀察組較對(duì)照組明顯更高，P＜0.05。對(duì)照組男性循環(huán)IGF-1水平為（139.68±44.76）ng/mL，女性循環(huán)IGF-1水平為（123.95±48.31）ng/mL，男性較女性明顯更高，P＜0.05。

表1 循環(huán)IGF-1水平、CA19-9水平、CEA水平與結(jié)直腸癌臨床病理因素的關(guān)系

2.2 結(jié)直腸癌風(fēng)險(xiǎn)性與循環(huán)IGF-1水平評(píng)估。將對(duì)照組循環(huán)IGF-1水平的（）作為正常值界限，則此界限為（86.67，180.37）ng/ mL，檢測(cè)楊新標(biāo)準(zhǔn)為循環(huán)IGF-1水平＞180.37ng/ mL，經(jīng)分析顯示，循環(huán)IGF-1水平僅受年齡、性別影響。調(diào)整上述混雜因素后分析結(jié)果顯示，高循環(huán)IGF-1水平是結(jié)直腸癌發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[比值比（odds ratio，OR）=1.74，95%CI 1.048-2.836，P＜0.05]。

2.3 循環(huán)IGF-1水平、CA19-9水平、CEA水平與結(jié)直腸癌臨床病理因素的關(guān)系。循環(huán)IGF-1以腫瘤原發(fā)部位無(wú)關(guān)，P＞0.05；觀察組患者的循環(huán)IGF-1腫瘤長(zhǎng)徑≥5cm組較腫瘤長(zhǎng)徑＜5cm組更高，有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組較無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組更高，低分化組較中、高分化組更高，晚期（Ⅲ-Ⅳ）循環(huán)IGF-1水平較Ⅰ期、Ⅱ期水平均更高，P＜0.05。CA19-9、循環(huán)IGF-1水平僅與腫瘤病理分期呈正相關(guān)性，P＜0.05，具體數(shù)據(jù)分析見表1。

2.4 結(jié)直腸癌患者IGF-1、CA19-9和CEA檢測(cè)敏感性對(duì)比。將CA19-9＞37U/ mL、CEA＞5.0ng/ mL、IGF-1＞180.37ng/ mL作為陽(yáng)性標(biāo)準(zhǔn)，觀察組患者IGF-1、CA19-9和CEA單項(xiàng)檢測(cè)敏感性分別為23.33%（35例）、30.66%（46例）、34.00%（51例）。IGF-1、CA19-9和CEA，IGF-1和CA19-9，IGF-1和CEA聯(lián)合監(jiān)測(cè)的敏感性分別為64.00%（64例）、37.33%（56例）、52.00%（78例），聯(lián)合檢測(cè)敏感性較單相檢測(cè)的敏感性更高，P＜0.05。

3 討論

IGF-1的相對(duì)分子質(zhì)量在7650左右，受生長(zhǎng)激素直接調(diào)控，是主要由肝臟合成的具有旁分泌、自分泌和內(nèi)分泌特性的單鏈多肽，可以與胰島素樣生長(zhǎng)因子-1受體相結(jié)合，從而對(duì)細(xì)胞的凋亡產(chǎn)生抑制作用，促進(jìn)腫瘤的發(fā)生[4]。一項(xiàng)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究表明，在對(duì)照鼠和肝特異性IGF-1基因缺失小鼠體內(nèi)建立原發(fā)性結(jié)直腸癌模型，結(jié)果顯示IGF-1基因缺失小鼠的腫瘤瘤體生長(zhǎng)更加緩慢，且腫瘤的發(fā)病率降低，潛伏期延長(zhǎng)，提示腫瘤的發(fā)生與IGF-1有一定關(guān)系[5-6]。

其次本次研究結(jié)果還發(fā)現(xiàn)，隨著年齡的增加，循環(huán)IGF-1水平逐漸降低，調(diào)整年齡與性別后，顯示高循環(huán)IGF-1是結(jié)直腸癌發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，可進(jìn)一步增高腫瘤發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)；與女性相比，男性循環(huán)IGF-1水平更高，究其原因可能與女性雌激素可以在一定程度上降低IGF-1產(chǎn)生有關(guān)。此外，本次研究發(fā)現(xiàn)，原發(fā)腫瘤的有無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、分化程度、分期、大小等多種因素均會(huì)在一定程度上影響循環(huán)IGF-1水平即疾病分期晚者、原發(fā)腫瘤較大者、分化程度較低者以及伴隨淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者的循環(huán)IGF-1水平更高。

總而言之，循環(huán)IGF-1是結(jié)直腸癌的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，且與結(jié)直腸癌病情進(jìn)展有密切關(guān)系，還能在一定程度上評(píng)估患者預(yù)后，聯(lián)合應(yīng)用CA19-9、CEA和IGF-1檢測(cè)能顯著提高結(jié)直腸癌檢測(cè)的敏感性，值得進(jìn)一步研究。