復(fù)方黃根顆粒聯(lián)合恩替卡韋治療濕熱內(nèi)結(jié)型慢性乙型肝炎臨床觀察

林海，覃文慧

(1.廣西中醫(yī)藥大學(xué)附屬瑞康醫(yī)院，廣西 南寧；2.廣西中醫(yī)藥大學(xué)，廣西 南寧)

0 引言

作為在全世界散播的一種慢性傳染疾病，全世界有3億人以上的HBsAg攜帶者，中國約占30～40%，其中HBsAg攜帶者約25～30%會發(fā)展成臨床肝病，嚴(yán)重者極易發(fā)展為肝硬化或肝癌。乙型肝炎主要由HBV感染導(dǎo)致，當(dāng)HBV進入肝臟時，其表達(dá)就會增加。恩替卡韋(ETV)是一種阻礙HBV多聚酶、逆轉(zhuǎn)錄酶的鳥嘌呤核苷類似物，在臨床應(yīng)用中眾多肝病專家給予了認(rèn)可，是一線抗HBV藥物中最廣泛的[1]。復(fù)方黃根顆粒是受到眾多臨床工作者推薦治療慢性乙型肝炎的中藥制劑，有軟堅作用亦有散結(jié)效果，可化淤還能予以解毒方，同時還能活血祛淤、益氣養(yǎng)血，在抑制、逆轉(zhuǎn)肝纖維化、提升肝功能、增強免疫方面作用持久，且長時間服用無毒副作用。復(fù)方黃根不同劑型對臨床治療CHB顯現(xiàn)出良好療效[2]。本研究通過對濕熱內(nèi)結(jié)型CHB患者通過予以黃根聯(lián)合組、ETV組治療，觀察其效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

我院2019年內(nèi)收治的濕熱內(nèi)結(jié)型慢性乙型肝炎患者86例，以入院單雙號進行分組，單號為黃根聯(lián)合組(口服復(fù)方黃根顆粒聯(lián)合ETV治療)43例，雙號為ETV組(口服ETV治療)43例，黃根聯(lián)合組、ETV組臨床資料比對差距不顯著(P＞0.05)，見表1。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：186例患者符合濕熱內(nèi)結(jié)型CHB描述標(biāo)準(zhǔn)[3]，無并發(fā)其他器官感染，未見免疫系統(tǒng)異?；颊?，實驗前無其他特效藥服用史；排除標(biāo)準(zhǔn)：感染其他重癥、嚴(yán)重心律失常一律排除，排除吸煙、外傷、手術(shù)和肺結(jié)核患者。

1.3 治療方法

ETV組給予ETV0.5mg/1次/d口服劑量。黃根聯(lián)合組，口服ETV同上，聯(lián)合復(fù)方黃根顆粒(批準(zhǔn)文號：桂制藥字Z20100009)1包/3次/d。

1.4 中醫(yī)證候積分

中醫(yī)證候積分：治療前后中醫(yī)證候積分變化，依據(jù)《中醫(yī)癥候療效判定計分標(biāo)準(zhǔn)》進行從無到重的評分 (0-3 分 )。

1.5 實驗室指標(biāo)

(1)肝功能指標(biāo)：治療前后，將保存在-20冰箱內(nèi)的血清取出，采用德國Dade-Behring全自動生化肝功能指標(biāo)(ALB、ALP)檢測；(2)PCR儀檢檢測HBV DNA，陰性標(biāo)準(zhǔn) ＜1.0×103copies/mL；(3)計算標(biāo)本：(S)值與陰性標(biāo)準(zhǔn)(N)值進行比對，HBeAg陽性表達(dá)S/N值應(yīng)＞2.1。

1.6 療效標(biāo)準(zhǔn)

濕熱內(nèi)結(jié)型CHB進行療效評定，具體如表2。

表1 黃根聯(lián)合組、ETV組臨床資料

表2 臨床療效

1.7 統(tǒng)計學(xué)分析

用Epidata 3.10和SPSS 18.0軟件對黃根聯(lián)合組、ETV組治療效果，治療前后ALT、AST、癥狀積分及HBV轉(zhuǎn)陰率進行統(tǒng)計學(xué)分析，變量采用()表示，黃根聯(lián)合組、ETV組進行比較，采用χ2或t檢驗，以P＜0.05為差異顯著。

2 結(jié)果

2.1 黃根聯(lián)合組、ETV組療效比較

黃根聯(lián)合組治療總有效發(fā)生率高于ETV組(P＜0.05)。見表3。

表3 黃根聯(lián)合組、ETV組療效比較[例(%)]

2.2 黃根聯(lián)合組、ETV組癥候積分比較

黃根聯(lián)合組、ETV組治療前癥狀積分相似(P＞0.05)。治療12、24周后，黃根聯(lián)合組、ETV組癥候積分均明顯降低(P＜0.01)；且黃根聯(lián)合組評分更低(P＜0.05)。見表4。

表4 黃根聯(lián)合組、ETV組癥候積分的比較(，分)

表4 黃根聯(lián)合組、ETV組癥候積分的比較(，分)

注：*PVS同組治療前＜0.01；與比：△PVSETV組＜0.05；#PVSETV組＜0.01。

組別 n 治療前 治療12周 治療24周黃根聯(lián)合組 44 11.63±2.21 6.47±2.79*△ 3.37±1.56*#ETV 組 42 12.20±2.87 7.54±1.94* 4.41±1.96*

2.3 黃根聯(lián)合組、ETV組ALT及AST變化比較

治療前，黃根聯(lián)合組、ETV組ALT、AST水平相似(P＞0.05)。治療12、24周后，黃根聯(lián)合組、ETV組ALT、AST水平均下降(P＜0.01)；且黃根聯(lián)合組更優(yōu)(P＜0.05)。見表5。

表5 黃根聯(lián)合組、ETV組ALT及AST變化(U/L， )

表5 黃根聯(lián)合組、ETV組ALT及AST變化(U/L， )

注：*PVS同 組 治 療 前 ＜0.01；與 比：△PVSETV組 ＜0.05；#PVSETV組＜0.01。

組別 例數(shù) 時間 ALT AST黃根聯(lián)合組 44治療前 12周24周97.88±41.86 19.333±7.25*16.62±6.08*93.61±43.77.24 16.45±6.09*△14.30±4.19*△ETV組 42治療前 12周24周107.93±43.35 17.55±8.23*△15.09±5.79*△109.43±48.24 21.24±8.51*17.52±5.19*

2.4 黃根聯(lián)合組、ETV組HBV-DNA、HBeAg轉(zhuǎn)陰率比較

治療24周后，與ETV組比對，黃根聯(lián)合組患者HBV-DNA陽性轉(zhuǎn)陰性發(fā)生概率更高(P＜0.05)；但HbeAg陽性轉(zhuǎn)陰性發(fā)生概率黃根聯(lián)合組、ETV組無意義 (P＞0.05)。見表 6。

表6 兩組患者治療前后HBV-DNA、HbeAg轉(zhuǎn)陰率比較[n(%)]

3 結(jié)論

中國約有8%的HBsAg攜帶幾年甚至幾十年CHB患者，少數(shù)攜帶者在機體平衡被打破后，將會發(fā)展為肝硬化、急性或慢性肝炎，嚴(yán)重者則會發(fā)展為肝癌。ETV是嘌呤核苷類似物，在HBV復(fù)制過程中藥效持久迅速，長期使用時不會發(fā)生耐藥率現(xiàn)象[4-5]。研究顯示，耐藥發(fā)生率4年內(nèi)不超過1%，擁有耐受性好、作用迅速等優(yōu)點，但難以對機體自身病證予以糾正，可能引起病毒變異等，不利于CHB的治療[6]。中醫(yī)在治療CHB方面無論是辯證論治還是專方治療均有較為明顯的效果。

本文研究發(fā)現(xiàn)黃根聯(lián)合組治療總有效率優(yōu)于ETV組，且復(fù)方黃根顆粒聯(lián)合恩替卡韋治療CHB患者癥候積分更低、ALT、AST肝功能水平下降較為明顯。治療24周后，與ETV組比對，黃根聯(lián)合組患者HBV-DNA陽性轉(zhuǎn)陰性發(fā)生概率更高。復(fù)方黃根顆粒以黃根為君藥，歸肝、脾胃經(jīng)，具有利濕退黃、散瘀血功效，利脾之濕，散中焦、肝膽之瘀，而改善納差食少、口苦、小便黃赤之癥；三姐妹清熱利濕、解毒而利中焦之濕，改善濕阻中焦之脘悶腹脹、納差、大便稀溏等癥，是為臣藥；黃芪歸脾、肺經(jīng)，具有補脾益肺，利水功效，益脾氣、利水濕使脾虛濕盛得緩，脾之功能復(fù)常而助君藥以緩解納差、倦怠乏力之癥是為臣藥；絞股藍(lán)益氣健脾、清熱解毒，三七活血化瘀，佐助君臣藥增強扶正、清熱、化瘀通絡(luò)之功；白術(shù)燥濕健脾、補氣利濕，葉下珠清熱解毒清肝明目、利濕消積，佐助君臣藥健脾利濕、清肝解毒之效，是為佐藥，以治療CHB的中醫(yī)治則相符，從而達(dá)到改善臨床癥狀[7-8]。觀察AST和ALT水平的變化，是判斷藥物對肝細(xì)胞保護程度的主要方法，對治療CHB病情判斷有著重要意義。檢測HBV-DNA水平、觀察HBeAg陰轉(zhuǎn)率是對CHB患者預(yù)后及相關(guān)治療的判斷也有著重要意義。

綜上所述：復(fù)方黃根顆粒可以通過抑制病毒、保肝降酶、改善臨床癥狀等而對CHB患者產(chǎn)生積極作用，從而提高總體療效，改善患者的預(yù)后，近期療效顯著。