40例胃神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的臨床病理特征及預(yù)后分析

王淑娟

(黃梅縣人民醫(yī)院，湖北 黃梅)

0 引言

胃神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤(gastric neuroendocrine neoplasms，g NEN)在我國臨床上是一種較為常見的消化系統(tǒng)神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤 (neuroendocrine neoplasms，NEN)，且發(fā)病人數(shù)在逐年上升[1]。目前，胃鏡技術(shù)是治療g NEN最安全有效的一種方法，但由于g NEN的臨床癥狀不典型，這就會增加臨床診斷的難度，從而延誤患者最佳的治療時機(jī)[2]。為此，該項(xiàng)研究主要針對胃神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的臨床病理特征及預(yù)后影響因素，隨機(jī)納入了我院40例胃神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤患者開展了相關(guān)研究。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年1月至2018年1月入我院治療的40例胃神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤為研究對象，男26例，女性14例。發(fā)病年齡在32～82歲，平均年齡57歲。首發(fā)癥狀：21例為腹痛、腹脹，3例表現(xiàn)為吞咽困難；5例為嘔吐；5例為無癥狀；其余6例為無典型首發(fā)癥狀。通過胃鏡檢查與病理診斷報(bào)告表明：腫瘤位置集中在賁門、胃體、幽門，分別為12例、24例、4例。病理學(xué)分級：G1級NET5例；G2級NET6例；G3級29例，神經(jīng)內(nèi)分泌癌(neuroendocrine carcinoma，NEC)與混合性神經(jīng)內(nèi)分 泌 癌 (mixed adenoendocrine carcinoma，MANEC)分別為12例、11例。腫瘤直徑范圍與中位直徑分別為0.3～11cm， 3.6cm。其中，有19例患者被檢查出腫瘤遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。

1.2 方法

1.2.1 病理學(xué)診斷標(biāo)準(zhǔn)

診斷標(biāo)準(zhǔn)為2010年WHO消化系統(tǒng)神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤分類標(biāo)準(zhǔn)，并由2名專業(yè)的病理醫(yī)師對診斷結(jié)果進(jìn)行復(fù)核[3]。

1.2.2 治療方法

此次研究的40例患者均接受手術(shù)治療，其中13例患者選擇內(nèi)鏡下粘膜切除術(shù)，4例患者行局部切除術(shù)，19例患者選擇根治性手術(shù)。術(shù)后共出現(xiàn)5例并發(fā)癥，2例切口感染、1例吻合口瘺、腹腔積液與肺部感染各1例，手術(shù)均十分順利。術(shù)后，患者各項(xiàng)生命指標(biāo)穩(wěn)定，并逐步恢復(fù)正常。在治療期間，有4例患者未選擇手術(shù)治療，1例腫瘤發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，3例患者因基礎(chǔ)疾病較多，選擇保守治療?；颊叱鲈阂欢螘r間后，我院對研究患者進(jìn)行電話隨訪，獲取其生存資料，截止時間為2019年1月。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 22.0軟件對計(jì)量資料與技術(shù)資料實(shí)施統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，分別用t與χ2檢驗(yàn)。采用Kaplan-Meier法繪制患者生存曲線，應(yīng)用log-rank對患者生存情況進(jìn)行分析。利用Cox回歸模型開展多因素分析。檢驗(yàn)水準(zhǔn)a=0.05。

2 結(jié)果

分析隨訪結(jié)果可知，患者的中位生存時間為47月，1、3、5年的生存率呈現(xiàn)出逐年下降的趨勢，由最初的88.2%下降至后續(xù)3年、5年52.5%、36.3%，詳細(xì)情況參考圖1。應(yīng)用內(nèi)鏡下粘膜切除術(shù)治療的13例G1，G2期患者，只有1例死亡，無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，如圖2。單因素分析結(jié)果表明：影響g NEN預(yù)后的主要相關(guān)因素為腫瘤分級、腫瘤直徑、腫瘤位置、腫瘤類型、腫瘤浸潤深度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、TNM分期及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，P＜0.05)，見表1。多因素分析結(jié)果表明：影響g NEN預(yù)后獨(dú)立因素為腫瘤分級、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移以及TNM分期，(P＜0.05)，見表2。

表1 40例手術(shù) g NEN 患者單因素分析結(jié)果

3 討論

據(jù)多年的臨床數(shù)據(jù)顯示，大部分g NEN患者均無明顯的首發(fā)癥狀，這就會在一定程度上增加臨床診斷的難度，提高誤診率[4]。在此次研究中，數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)顯示有15.0%的g NEN患者沒有明顯的首發(fā)癥狀，其診斷結(jié)果是臨床上采用常規(guī)內(nèi)鏡檢查而給出的。同時，TNM分期中III-IV期患者的檢出數(shù)量也相對較多，這進(jìn)一步表明，g NEN的早期診斷情況并不樂觀。另外，由于g NEN腫瘤的起源不同，因此其生物學(xué)行為方面也會存在較大的差異。努爾買買提·麥麥提吐爾遜，麥麥提艾力·圖爾蓀，張文斌在其研究報(bào)告中表明[5]，男性g NEN的發(fā)病率要明顯高于女性，且年齡在60歲以上人群為g NEN的高發(fā)人群。此次研究中，男性患者的比例要顯著高于女性，這與其得出的結(jié)論相一致。針對g NEN的好發(fā)部位，關(guān)新紅，馬蘭英，吳莉等[6]在研究中指出，胃體為g NEN的常見病灶，該結(jié)論與本次研究中腫瘤位于胃體占60.0%的結(jié)果十分相近。而對于g NEN高發(fā)年齡段為50～60歲，中位年齡為58歲，受樣本數(shù)量的限制，目前還得不到明確的論證。

據(jù)相關(guān)統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)資料顯示，我國g NEN的發(fā)病率在以每年7.3%的速度持續(xù)增長，這可能與當(dāng)前胃鏡檢查與影像診斷技術(shù)快速發(fā)展有著較為緊密的聯(lián)系。目前，我國臨床上用于診斷g NEN疾病的主要方法有三種，分別為內(nèi)鏡活檢病理學(xué)、免疫組化檢測以及鏡下活檢病理學(xué)，其中涵蓋最大腺瘤活檢的是內(nèi)鏡下取活檢。在診斷期間，突觸素與嗜鉻粒素A是測定神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤最為關(guān)鍵的指標(biāo)，而細(xì)胞增殖活性是借助顯微鏡下Ki-67指數(shù)與核分裂像數(shù)目共同測定的[7]。該項(xiàng)研究中，患者在內(nèi)鏡檢查時采取的是常規(guī)的取活檢，術(shù)后標(biāo)本接受了常規(guī)的免疫組化檢查，腫瘤增殖活性也是通過Ki-67指數(shù)與核分裂像數(shù)目來進(jìn)行確定的，這完全符合病理學(xué)診斷標(biāo)準(zhǔn)。另外需要檢查人員注意的是，針對直徑＞1～2cm的NET G級患者，要對其實(shí)施超聲內(nèi)檢查；同時，由于NET G2級患者的胃泌素瘤會分泌大量的激素，因此極易合并發(fā)生高胃泌素血癥，因此要選擇全身影像學(xué)檢查，有效提高診斷準(zhǔn)確率。

圖1 全組患者生存曲線

圖2 選擇內(nèi)鏡下切除術(shù)患者生存曲線

表2 胃神經(jīng)內(nèi)分泌瘤患者多因素分析結(jié)果

目前，治療g NEN最有效的方法就是手術(shù)，但手術(shù)方式的選擇要根據(jù)患者的具體的腫瘤分級、腫瘤浸潤深度等臨床病理學(xué)特征來進(jìn)行確定[8]。此次研究數(shù)據(jù)顯示，通過內(nèi)鏡下粘膜切除術(shù)治療，13例G1、G2期患者中僅有1例死亡病例(P＞0.05)。由此可知，直徑≤ 2cm的T1期神經(jīng)內(nèi)分泌瘤G1、G2級的患者選擇內(nèi)鏡下粘膜切除術(shù)治療相對安全有效[9]。針對部分已經(jīng)發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的g NEN患者，由于其身體耐受性已經(jīng)相對較差，因此要選擇保守治療，并采用順鉑(DDP)聯(lián)合依托泊苷(Etoposide)這一化療方法來盡可能的延長患者短期內(nèi)的生存時間。除此之外，通過Cox多因素分析結(jié)果證明，影響g NEN預(yù)后獨(dú)立因素主要為腫瘤分級、TNM分期與遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。皮洪濤，劉毅的研究結(jié)果表明[10]，I、II期的g NEN患者，其5年生存率高于III、IV期的g NEN患者。

綜上所述，由于g NEN在我國臨床上的發(fā)病數(shù)量還相對較少，因此其并無典型的臨床癥狀，這就會大大增加臨床診斷的難度。為此，臨床醫(yī)師要精準(zhǔn)掌握g NEN的臨床病理學(xué)特征，以此來大大提升g NEN疾病的早期診斷準(zhǔn)確性，科學(xué)指導(dǎo)后續(xù)治療工作的有序開展。