地屈孕酮聯(lián)合黃體酮膠丸治療黃體功能不全先兆流產(chǎn)效果

楊延鳳 楊 旸

江蘇省昆山第四人民醫(yī)院(215300)

早期先兆流產(chǎn)是妊娠早期常見的一種并發(fā)癥[1]。發(fā)生與多種因素有關(guān)，如母體因素、環(huán)境因素、胚胎因素等，其中性激素水平下降是引發(fā)先兆流產(chǎn)的主要因素[2]。據(jù)研究資料顯示[3]，臨床對黃體功能不全引起的先兆流產(chǎn)通常主張保胎治療，地屈孕酮、黃體酮及其他絨毛膜促性腺激素藥物都是先兆流產(chǎn)保胎治療的常用藥物。本院應(yīng)用地屈孕酮與黃體酮膠丸聯(lián)合治療黃體功能不全先兆流產(chǎn)取得了滿意效果，現(xiàn)總結(jié)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院產(chǎn)科在2017年3月-2018年3月收治的黃體功能不全先兆流產(chǎn)患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《婦產(chǎn)科學(xué)》[3]先兆流產(chǎn)診斷標(biāo)準(zhǔn)；年齡20～40歲；妊娠時間≤12周；單胎妊娠；有先兆流產(chǎn)癥狀；孕酮(P)<20ng/ml；超聲見宮內(nèi)孕囊，有胚芽及心管搏動；妊娠期間未應(yīng)用過特殊藥物；患者自愿接受保胎治療，對本研究知情并簽字同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：過敏體質(zhì)；年齡<20或>40歲；疑為妊娠滋養(yǎng)細(xì)胞疾病或異位妊娠；多胎妊娠；經(jīng)人工輔助生殖技術(shù)受孕；伴有生殖器畸形、內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病、嚴(yán)重全身性疾病、子宮肌瘤、精神疾病者。

1.2 方法

使用隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，患者均實施一般治療，包括絕對臥床休息，避免劇烈運動，保持心情愉悅，禁止性生活，膳食營養(yǎng)均衡，口服維生素E和葉酸。在此基礎(chǔ)上，對照組地屈孕酮片(Abbott Biologicals B.V.)聯(lián)合黃體酮注射液(福州海王福藥制藥有限公司)，地屈孕酮片為口服給藥，首次4片，之后改為1片/次，每日2次，持續(xù)用藥2周；肌注黃體酮，20mg/d，持續(xù)用藥2周。觀察組地屈孕酮聯(lián)合黃體酮膠丸(浙江愛生藥業(yè)有限公司)，地屈孕酮用法、用量與對照組相同，黃體酮膠丸口服給藥，100mg/次，每日2次，持續(xù)用藥2周。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察兩組患者癥狀緩解和消失時間。測定兩組治療前后血清P、雌二醇(E2)、β-人絨毛膜促性腺激素(β-hCG)水平。觀察治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 療效評價

治療2周后對兩組治療效果進(jìn)行評價：陰道流血停止，腰背痛、下腹痛、腰膝酸軟等癥狀消失，B超顯示胚胎發(fā)育情況與孕周相符，基礎(chǔ)體溫維持高溫相為痊愈；臨床癥狀(陰道流血、腰背痛、下腹痛等)顯著減輕，B超顯示胚胎發(fā)育情況與孕周相符，基礎(chǔ)體溫維持高溫相為顯效；臨床癥狀(陰道流血、腰背痛、下腹痛等)有所緩解，B超顯示胚胎存活，基礎(chǔ)體溫維持高溫相或有波動為有效；臨床癥狀無改善或加重，B超顯示胚胎停育或發(fā)育不良，基礎(chǔ)體溫波動明顯或下降為無效。治愈+顯效+有效=保胎成功。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組一般情況

對照組40例，年齡(27.7±4.1)歲(20～35歲)，妊娠時間(53.2±5.7)d(36～76d)；10例有過一次流產(chǎn)史，5例有習(xí)慣性流產(chǎn)史。觀察組40例，年齡(26.5±3.6)歲(22～37歲)，妊娠時間(52.6±4.5)d(31～70d)；12例有過一次流產(chǎn)史，4例有習(xí)慣流產(chǎn)史。兩組一般資料比較無差異(P>0.05)。

2.2 兩組治療后癥狀緩解及消失情況

治療后觀察組癥狀緩解時間(1.0±0.3d)及消失時間(2.0±0.7d)與對照組(1.0±0.4d、2.1±0.8d)無差異(P>0.05)。

2.3 血清P、E2、β-hCG水平

與治療前相比，兩組治療后血清P、E2、β-hCG水平均升高(P<0.05),但兩組間比較無差異(P>0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后血清性激素水平比較

2.4 保胎成功率

觀察組痊愈12例，顯效20例，有效7例，無效1例；對照組痊愈13例，顯效19例，有效6例，無效2例，保胎成功率觀察組(97.5%)與對照組(95.0%)無差異(t=0.346，P<0.05)。

2.5 不良反應(yīng)

治療期間不良反應(yīng)總發(fā)生率觀察組低于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生比較(例)

3 討論

黃體功能不全是導(dǎo)致先兆流產(chǎn)的主要因素，調(diào)查顯示[5]有10%的女性不孕癥都是由黃體功能不全所致，而近1/4早期復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者都存在黃體功能不全。對于黃體功能不全先兆流產(chǎn)，臨床通常通過補(bǔ)充孕激素來達(dá)到保胎目的。地屈孕酮和黃體酮是治療先兆流產(chǎn)的常用藥物，聯(lián)用治療先兆流產(chǎn)臨床應(yīng)用越來越多。地屈孕酮的生物利用度更高，是治療黃體功能不全先兆流產(chǎn)的一線藥物。國內(nèi)一項分析發(fā)現(xiàn)[7]，地屈孕酮片具有降低先兆流產(chǎn)發(fā)生率的作用。黃體酮在先兆流產(chǎn)治療中的價值已得到大量臨床實踐證實，但黃體酮注射液易引起局部紅腫、硬結(jié)等不良反應(yīng)，進(jìn)而影響藥物吸收。另一方面，黃體酮肌注患者需要每日到醫(yī)院注射，來回奔波也不利于保胎[8]。黃體酮膠丸是一種將孕酮微粒化處理后制成的一種口服制劑。服藥簡單，患者在家中就可完成治療，保胎治療依從性更好[9]。

本次研究結(jié)果顯示，兩組治療后的血清P、E2、β-hCG水平均較治療前升高，癥狀緩解及消失時間接近，治療后血清P、E2、β-hCG水平接近，保胎成功率均達(dá)到95%以上。與楊彩虹[10]報道相似。說明地屈孕酮聯(lián)合黃體酮膠丸治療黃體功能不全先兆流產(chǎn)的療效與黃體酮注射針劑接近，均有較高的保胎成功率。治療期間不良反應(yīng)總發(fā)生率觀察組低于對照組，說明地屈孕酮聯(lián)合黃體酮膠丸治療安全性更佳。

綜上所述，地屈孕酮聯(lián)合黃體酮膠丸治療黃體功能不全先兆流產(chǎn)療效與地屈孕酮聯(lián)合肌注黃體酮相當(dāng)，不良反應(yīng)更小，安全性更好，且給藥方便，應(yīng)用優(yōu)勢更顯著。