溫腎化痰祛瘀法輔助米非司酮治療子宮肌瘤腎虛血瘀證患者臨床效果

王隨英 楊 靜 張從沛

1.河南省商丘市中醫(yī)院(476000)；2.鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院

子宮肌瘤(UM)目前臨床治療包括藥物保守治療和手術(shù)治療。手術(shù)創(chuàng)傷大、并發(fā)癥多，可能對(duì)患者生育功能產(chǎn)生一定不良影響，多數(shù)患者首選藥物保守治療[1]。米非司酮可抑制孕酮受體使UM體積縮小[2]。中醫(yī)學(xué)據(jù)其臨床表現(xiàn)可歸于“癥瘕”“石瘕”范疇，與外感六淫、七情內(nèi)傷、飲食不節(jié)、勞逸過(guò)度等因素密切相關(guān)。腎主水，腎虛則水濕運(yùn)化、輸布功能失常，水濕停聚而成痰，痰阻胞宮而致癥瘕[3]。腎虛血瘀是常見(jiàn)證型之一，治法溫腎化痰、活血祛瘀[4]。本研究觀察UM患者采用溫腎化痰祛瘀法治療的效果及對(duì)子宮三徑、UM體積影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院2015年12月-2019年4月收治的子宮肌瘤患者98例，均符合相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]。腎虛血瘀證中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)符合《中醫(yī)婦科學(xué)》[6]：下腹部結(jié)塊，腰膝酸軟，經(jīng)量過(guò)多或過(guò)少，經(jīng)期延長(zhǎng)，色暗紫，夾有血塊，帶下量多，小腹墜痛，舌質(zhì)紫黯，舌邊有瘀斑或瘀點(diǎn)，脈弦細(xì)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合子宮肌瘤的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；②符合腎虛血瘀證的辨證標(biāo)準(zhǔn)；③年齡25～48歲；④未絕經(jīng)；⑤單個(gè)瘤體最大直徑≤5cm；⑥患者及家屬簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①精神疾病、感染性疾病、免疫缺陷疾病、甲亢、垂體瘤；②心血管、肝、腎和造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾??；③惡性腫瘤；④有子宮內(nèi)膜異位癥或子宮腺肌癥；⑤有藥物過(guò)敏史。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)。

1.2 治療方法

采用隨機(jī)數(shù)字法分為兩組。對(duì)照組給予單用米非司酮治療，每晚臨睡前口服米非司酮12.5mg，連續(xù)服藥3個(gè)月經(jīng)周期。觀察組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加用溫腎化痰祛瘀法治療，方用：熟地15g、茯苓15g、山藥15g、丹皮15g、澤瀉10g、山萸肉10g、肉桂6g、附子6g、炒蒼術(shù)10g、香附10g、枳實(shí)10g、膽南星6g、三棱10g、莪術(shù)10g、夏枯草10g。每日1劑，分2次服用。連續(xù)服藥3個(gè)月經(jīng)周期，經(jīng)期停藥。

1.3 觀察指標(biāo)及方法

分別于治療前、治療3個(gè)月經(jīng)周期后：①激素，于月經(jīng)結(jié)束第3d抽取患者空腹靜脈血10ml，分為3份，一份檢測(cè)血紅蛋白(Hb)，一份酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清高敏-C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)(深圳雷杜生命科學(xué)有限公司 RT-6000型酶標(biāo)儀，上海酶聯(lián)生物科技有限公司生產(chǎn)試劑)，一份采用電化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)血清孕酮(P)、促卵泡刺激素(FSH)、雌二醇(E2)等(羅氏e601化學(xué)發(fā)光免疫分析儀，南京建成生物工程研究所生產(chǎn)試劑盒)。②組化，取子宮肌瘤部位的子宮內(nèi)膜組織1cm，免疫組化法檢測(cè)組織雌激素硫酸轉(zhuǎn)移酶(SULT1E1)，北京中杉金橋公司生產(chǎn)試劑盒。③超聲，月經(jīng)結(jié)束第3d B超檢測(cè)子宮徑線、子宮肌瘤體積，飛利浦IE33彩色多普勒超聲診斷儀。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 一般臨床資料

對(duì)照組49例，年齡(38.2±8.1)歲(25～48歲)，病程(2.3±0.8)年(1～4年)，肌瘤直徑(3.7±0.4)cm(1～5cm)，體質(zhì)指數(shù)(23.5±0.4)kg/m2(21～25kg/m2)；肌瘤位置在肌壁間20例，黏膜下10例，漿膜下15例，混合型4例。觀察組49例，年齡(38.2±8.6)歲(25～48歲)，病程(2.3±0.7)年(1～4年)，肌瘤直徑(3.7±0.3)cm(1～5cm)，體質(zhì)指數(shù)(23.5±0.4)kg/m2(21～25kg/m2)；肌瘤位置在肌壁間19例，黏膜下9例，漿膜下18例，混合型3例。兩組資料比較無(wú)差異(P>0.05)。

2.2 子宮超聲及組織檢測(cè)

子宮三徑、子宮肌瘤體積及子宮內(nèi)膜組織SULT1E1含量治療前兩組比較無(wú)差異(P>0.05)，治療后觀察組均低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組治療前后子宮檢測(cè)指標(biāo)比較

2.3 性激素水平

性激素水平治療前兩組比較無(wú)差異(P>0.05)，治療后觀察組低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后性激素水平比較

2.4 Hb、hs-CRP、VEGF水平

Hb、hs-CRP、VEGF水平治療前兩組比較無(wú)差異(P>0.05)，治療后觀察組Hb水平高于對(duì)照組，hs-CRP、VEGF水平低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組治療前后Hb、hs-CRP、VEGF水平比較

3 討論

UM是由子宮平滑肌細(xì)胞增生、少量纖維結(jié)締組織支持的婦科良性腫瘤，發(fā)病機(jī)制較復(fù)雜，目前公認(rèn)為體內(nèi)性激素水平異常，尤其是雌激素、孕激素水平異常[7]。基于這一理論，西藥治療通過(guò)解除性激素作用而促使其縮小。米非司酮是臨床治療UM的常用藥物之一，可有效阻止孕酮與其受體結(jié)合，阻斷對(duì)子宮肌瘤促生長(zhǎng)作用[8]；還可拮抗雌激素，影響下丘腦-垂體-性腺軸而促使UM萎縮[9]。

UM屬于中醫(yī)學(xué)理論中“癥瘕”之范疇，氣滯、血瘀、痰濕聚結(jié)于胞宮、胞脈，日久而成癥瘕。腎虛是其病機(jī)之本，日久乃至氣血兩虛，具有病情復(fù)雜、病程纏綿之特點(diǎn)。治則以溫腎化痰、活血祛瘀為法[10]。本研究自擬方中以熟地黃為君藥，功擅養(yǎng)血滋陰、補(bǔ)精填髓。臣以山茱萸補(bǔ)益肝腎、收斂固澀；山藥益氣養(yǎng)陰、固精止帶；附子善補(bǔ)命門(mén)之火，可助陽(yáng)通脈；肉桂溫腎助陽(yáng)、引火歸元。佐以茯苓健脾滲濕，助山藥健脾益氣；澤瀉利濕泄?jié)幔山馐斓攸S之滋膩之性；牡丹皮清泄相火，可制山茱萸之溫澀之性。炒蒼術(shù)健脾燥濕、祛風(fēng)散寒；香附疏肝解郁、調(diào)經(jīng)止痛；枳實(shí)破氣除痞、消積導(dǎo)滯；膽南星清熱化痰、熄風(fēng)定驚；三棱、莪術(shù)逐瘀通經(jīng)、破血消癥；夏枯草清熱涼血、散結(jié)消腫。諸藥合用，共奏溫腎化痰、活血祛瘀之功效[11-12]。

本研究中采用溫腎化痰祛瘀法輔助治療后，患者子宮三徑、UM體積低于單用米非司酮治療者，Hb高于單用米非司酮治療者。提示聯(lián)合治療UM效果較好，可改善貧血癥狀、縮小子宮三徑、UM體積。這是由于附子、三棱、莪術(shù)可改善血液流變性、抑制血小板異常聚集，并具有抗炎、鎮(zhèn)痛、抗腫瘤等藥理作用；肉桂具有鎮(zhèn)痛、抗炎、抗腫瘤作用；茯苓多糖具有抗腫瘤、增強(qiáng)免疫功能等作用；丹皮具有抗血小板聚集、提高免疫力及抗炎作用[13-14]。

SULT1E1與雌孕激素親和力較高，可促使雌孕激素發(fā)揮作用[15]。本研究中采用溫腎化痰祛瘀法輔助治療后，子宮內(nèi)膜組織中SULT1E1含量及血清中P、FSH、E2水平均低于單用米非司酮治療。提示聯(lián)合治療可改善UM患者性激素水平，降低SULT1E1，抑制了雌孕激素對(duì)UM的生長(zhǎng)促進(jìn)作用。

hs-CRP是機(jī)體受到創(chuàng)傷、炎癥刺激后合成的急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，子宮肌瘤患者者血清 hs-CRP水平高于正常水平[16]。VEGF是功能強(qiáng)大的新生血管生成促進(jìn)因子，在腫瘤的生長(zhǎng)過(guò)程中發(fā)揮促進(jìn)作用[17]。本研究輔助治療后hs-CRP、VEGF水平低于單用米非司酮治療，提示其更好地降低了炎癥反應(yīng)程度、抑制新生血管形成，進(jìn)而控制UM病情。

綜上所述，溫腎化痰祛瘀法可改善UM患者性激素水平，降低SULT1E1、hs-CRP、VEGF水平，縮小子宮三徑、UM體積，輔助提高了西藥的治療效果。