王隨英 楊 靜 張從沛
1.河南省商丘市中醫(yī)院(476000);2.鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院
子宮肌瘤(UM)目前臨床治療包括藥物保守治療和手術(shù)治療。手術(shù)創(chuàng)傷大、并發(fā)癥多,可能對(duì)患者生育功能產(chǎn)生一定不良影響,多數(shù)患者首選藥物保守治療[1]。米非司酮可抑制孕酮受體使UM體積縮小[2]。中醫(yī)學(xué)據(jù)其臨床表現(xiàn)可歸于“癥瘕”“石瘕”范疇,與外感六淫、七情內(nèi)傷、飲食不節(jié)、勞逸過(guò)度等因素密切相關(guān)。腎主水,腎虛則水濕運(yùn)化、輸布功能失常,水濕停聚而成痰,痰阻胞宮而致癥瘕[3]。腎虛血瘀是常見(jiàn)證型之一,治法溫腎化痰、活血祛瘀[4]。本研究觀察UM患者采用溫腎化痰祛瘀法治療的效果及對(duì)子宮三徑、UM體積影響。
選取本院2015年12月-2019年4月收治的子宮肌瘤患者98例,均符合相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]。腎虛血瘀證中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)符合《中醫(yī)婦科學(xué)》[6]:下腹部結(jié)塊,腰膝酸軟,經(jīng)量過(guò)多或過(guò)少,經(jīng)期延長(zhǎng),色暗紫,夾有血塊,帶下量多,小腹墜痛,舌質(zhì)紫黯,舌邊有瘀斑或瘀點(diǎn),脈弦細(xì)。納入標(biāo)準(zhǔn):①符合子宮肌瘤的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn);②符合腎虛血瘀證的辨證標(biāo)準(zhǔn);③年齡25~48歲;④未絕經(jīng);⑤單個(gè)瘤體最大直徑≤5cm;⑥患者及家屬簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn):①精神疾病、感染性疾病、免疫缺陷疾病、甲亢、垂體瘤;②心血管、肝、腎和造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾??;③惡性腫瘤;④有子宮內(nèi)膜異位癥或子宮腺肌癥;⑤有藥物過(guò)敏史。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)。
采用隨機(jī)數(shù)字法分為兩組。對(duì)照組給予單用米非司酮治療,每晚臨睡前口服米非司酮12.5mg,連續(xù)服藥3個(gè)月經(jīng)周期。觀察組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加用溫腎化痰祛瘀法治療,方用:熟地15g、茯苓15g、山藥15g、丹皮15g、澤瀉10g、山萸肉10g、肉桂6g、附子6g、炒蒼術(shù)10g、香附10g、枳實(shí)10g、膽南星6g、三棱10g、莪術(shù)10g、夏枯草10g。每日1劑,分2次服用。連續(xù)服藥3個(gè)月經(jīng)周期,經(jīng)期停藥。
分別于治療前、治療3個(gè)月經(jīng)周期后:①激素,于月經(jīng)結(jié)束第3d抽取患者空腹靜脈血10ml,分為3份,一份檢測(cè)血紅蛋白(Hb),一份酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清高敏-C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)(深圳雷杜生命科學(xué)有限公司 RT-6000型酶標(biāo)儀,上海酶聯(lián)生物科技有限公司生產(chǎn)試劑),一份采用電化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)血清孕酮(P)、促卵泡刺激素(FSH)、雌二醇(E2)等(羅氏e601化學(xué)發(fā)光免疫分析儀,南京建成生物工程研究所生產(chǎn)試劑盒)。②組化,取子宮肌瘤部位的子宮內(nèi)膜組織1cm,免疫組化法檢測(cè)組織雌激素硫酸轉(zhuǎn)移酶(SULT1E1),北京中杉金橋公司生產(chǎn)試劑盒。③超聲,月經(jīng)結(jié)束第3d B超檢測(cè)子宮徑線、子宮肌瘤體積,飛利浦IE33彩色多普勒超聲診斷儀。
對(duì)照組49例,年齡(38.2±8.1)歲(25~48歲),病程(2.3±0.8)年(1~4年),肌瘤直徑(3.7±0.4)cm(1~5cm),體質(zhì)指數(shù)(23.5±0.4)kg/m2(21~25kg/m2);肌瘤位置在肌壁間20例,黏膜下10例,漿膜下15例,混合型4例。觀察組49例,年齡(38.2±8.6)歲(25~48歲),病程(2.3±0.7)年(1~4年),肌瘤直徑(3.7±0.3)cm(1~5cm),體質(zhì)指數(shù)(23.5±0.4)kg/m2(21~25kg/m2);肌瘤位置在肌壁間19例,黏膜下9例,漿膜下18例,混合型3例。兩組資料比較無(wú)差異(P>0.05)。
子宮三徑、子宮肌瘤體積及子宮內(nèi)膜組織SULT1E1含量治療前兩組比較無(wú)差異(P>0.05),治療后觀察組均低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表1。
表1 兩組治療前后子宮檢測(cè)指標(biāo)比較
性激素水平治療前兩組比較無(wú)差異(P>0.05),治療后觀察組低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表2。
表2 兩組治療前后性激素水平比較
Hb、hs-CRP、VEGF水平治療前兩組比較無(wú)差異(P>0.05),治療后觀察組Hb水平高于對(duì)照組,hs-CRP、VEGF水平低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表3。
表3 兩組治療前后Hb、hs-CRP、VEGF水平比較
UM是由子宮平滑肌細(xì)胞增生、少量纖維結(jié)締組織支持的婦科良性腫瘤,發(fā)病機(jī)制較復(fù)雜,目前公認(rèn)為體內(nèi)性激素水平異常,尤其是雌激素、孕激素水平異常[7]。基于這一理論,西藥治療通過(guò)解除性激素作用而促使其縮小。米非司酮是臨床治療UM的常用藥物之一,可有效阻止孕酮與其受體結(jié)合,阻斷對(duì)子宮肌瘤促生長(zhǎng)作用[8];還可拮抗雌激素,影響下丘腦-垂體-性腺軸而促使UM萎縮[9]。
UM屬于中醫(yī)學(xué)理論中“癥瘕”之范疇,氣滯、血瘀、痰濕聚結(jié)于胞宮、胞脈,日久而成癥瘕。腎虛是其病機(jī)之本,日久乃至氣血兩虛,具有病情復(fù)雜、病程纏綿之特點(diǎn)。治則以溫腎化痰、活血祛瘀為法[10]。本研究自擬方中以熟地黃為君藥,功擅養(yǎng)血滋陰、補(bǔ)精填髓。臣以山茱萸補(bǔ)益肝腎、收斂固澀;山藥益氣養(yǎng)陰、固精止帶;附子善補(bǔ)命門(mén)之火,可助陽(yáng)通脈;肉桂溫腎助陽(yáng)、引火歸元。佐以茯苓健脾滲濕,助山藥健脾益氣;澤瀉利濕泄?jié)幔山馐斓攸S之滋膩之性;牡丹皮清泄相火,可制山茱萸之溫澀之性。炒蒼術(shù)健脾燥濕、祛風(fēng)散寒;香附疏肝解郁、調(diào)經(jīng)止痛;枳實(shí)破氣除痞、消積導(dǎo)滯;膽南星清熱化痰、熄風(fēng)定驚;三棱、莪術(shù)逐瘀通經(jīng)、破血消癥;夏枯草清熱涼血、散結(jié)消腫。諸藥合用,共奏溫腎化痰、活血祛瘀之功效[11-12]。
本研究中采用溫腎化痰祛瘀法輔助治療后,患者子宮三徑、UM體積低于單用米非司酮治療者,Hb高于單用米非司酮治療者。提示聯(lián)合治療UM效果較好,可改善貧血癥狀、縮小子宮三徑、UM體積。這是由于附子、三棱、莪術(shù)可改善血液流變性、抑制血小板異常聚集,并具有抗炎、鎮(zhèn)痛、抗腫瘤等藥理作用;肉桂具有鎮(zhèn)痛、抗炎、抗腫瘤作用;茯苓多糖具有抗腫瘤、增強(qiáng)免疫功能等作用;丹皮具有抗血小板聚集、提高免疫力及抗炎作用[13-14]。
SULT1E1與雌孕激素親和力較高,可促使雌孕激素發(fā)揮作用[15]。本研究中采用溫腎化痰祛瘀法輔助治療后,子宮內(nèi)膜組織中SULT1E1含量及血清中P、FSH、E2水平均低于單用米非司酮治療。提示聯(lián)合治療可改善UM患者性激素水平,降低SULT1E1,抑制了雌孕激素對(duì)UM的生長(zhǎng)促進(jìn)作用。
hs-CRP是機(jī)體受到創(chuàng)傷、炎癥刺激后合成的急性時(shí)相反應(yīng)蛋白,子宮肌瘤患者者血清 hs-CRP水平高于正常水平[16]。VEGF是功能強(qiáng)大的新生血管生成促進(jìn)因子,在腫瘤的生長(zhǎng)過(guò)程中發(fā)揮促進(jìn)作用[17]。本研究輔助治療后hs-CRP、VEGF水平低于單用米非司酮治療,提示其更好地降低了炎癥反應(yīng)程度、抑制新生血管形成,進(jìn)而控制UM病情。
綜上所述,溫腎化痰祛瘀法可改善UM患者性激素水平,降低SULT1E1、hs-CRP、VEGF水平,縮小子宮三徑、UM體積,輔助提高了西藥的治療效果。
中國(guó)計(jì)劃生育學(xué)雜志2020年2期