血栓通聯(lián)合長(zhǎng)春西汀治療急性缺血性腦卒中恢復(fù)期患者的效果

范衛(wèi)平，蘇丹

(武陟縣人民醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科，河南 焦作 454950)

急性缺血性腦卒中是由各種原因引起血管痙攣致血管狹窄、閉塞，進(jìn)而發(fā)展為局部腦組織缺氧、缺血，導(dǎo)致缺血性腦軟化壞死、神經(jīng)功能缺失的常見腦循環(huán)障礙性疾病，致殘率、復(fù)發(fā)率較高，嚴(yán)重影響患者生命健康[1]。處于急性缺血性腦卒中恢復(fù)期的患者康復(fù)進(jìn)程緩慢，尋找有效的治療方案對(duì)急性缺血性腦卒中恢復(fù)期患者病情恢復(fù)意義重大。長(zhǎng)春西汀是腦血管擴(kuò)張藥，能增加腦組織血流量，改善腦循環(huán)。近年來中成藥在腦卒中治療中效果肯定，中醫(yī)認(rèn)為開竅醒神、活血化瘀是治療基本原則，而血栓通是提取自三七活性成分的制劑，主要作用機(jī)制是抑制血小板聚集，保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞等，治療恢復(fù)期缺血性腦卒中有較好效果。本研究分組探討血栓通聯(lián)合長(zhǎng)春西汀治療急性缺血性腦卒中恢復(fù)期患者的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2015年11月至2019年5月武陟縣人民醫(yī)院收治的112例急性缺血性腦卒中恢復(fù)期患者為研究對(duì)象，依據(jù)治療方案分為對(duì)照組和研究組，各56例。研究組男33例，女23例，年齡50～76歲，平均(62.95±6.42)歲。對(duì)照組男32例，女24例，年齡50～78歲，平均(63.83±6.86)歲。兩組性別、年齡比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)武陟縣人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批通過。

1.2 選取標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1納入標(biāo)準(zhǔn) (1)符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2014》中的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]，腦CT顯示有梗死病灶，急性起病，癥狀持續(xù)數(shù)小時(shí)，病情穩(wěn)定，病程在2周至6個(gè)月的恢復(fù)期，局灶性神經(jīng)功能缺損；(2)自愿簽署知情同意書；(3)首次發(fā)病。

1.2.2排除標(biāo)準(zhǔn) (1)嚴(yán)重心、腎、肺功能異常；(2)凝血功能異常；(3)嚴(yán)重感染；(4)嚴(yán)重精神或心理疾?。?5)神經(jīng)系統(tǒng)外傷；(6)惡性腫瘤或疑似惡性病變；(7)對(duì)本研究藥物過敏。

1.3 治療方法

1.3.1常規(guī)治療 兩組均接受營養(yǎng)神經(jīng)、抗凝、控制血壓、調(diào)脂等常規(guī)治療。

1.3.2對(duì)照組 接受長(zhǎng)春西汀(河南潤弘制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20010467)治療，長(zhǎng)春西汀(注射用)20 mg加入500 mL的9 g·L-1氯化鈉注射液中，靜脈滴注，每日1次，持續(xù)用藥2周。

1.3.3研究組 接受血栓通(廣東雷允上藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字Z44023081)聯(lián)合長(zhǎng)春西汀治療，長(zhǎng)春西汀用法用量同對(duì)照組。血栓通(注射用)150 mg加入250 mL的9 g·L-1氯化鈉注射液或250 mL的5 g·L-1葡萄糖注射液中，靜脈滴注，每日1次，持續(xù)用藥2周。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1療效 療效判定標(biāo)準(zhǔn)：(1)四肢無力、頭痛、失語等癥狀改善，美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(National Institutes of Health stroke scale，NIHSS)評(píng)分減少≥90%為顯效；(2)四肢無力、頭痛、失語等癥狀有所改善，NIHSS評(píng)分減少18%～89%為有效；(3)上述癥狀無變化，NIHSS評(píng)分減少<18%為無效。將顯效和有效計(jì)入總有效，計(jì)算總有效率。

1.4.2黏附分子 采集患者空腹靜脈血，離心取上清液，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清可溶性細(xì)胞間黏附分子-1(soluble intercellular adhesion molecule-1，sICAM-1)及可溶性血管細(xì)胞黏附分子-1(soluble vascular cell adhesion molecule-1，sVCAM-1)水平。

1.4.3血清炎癥因子水平 炎癥因子包括腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)、C反應(yīng)蛋白(C-reactive protein，CRP)、白介素-6(interleukin 6，IL-6)。治療前、治療2周后空腹抽取患者3 mL靜脈血，3 000 r·min-1離心，取上清液，置于-80 ℃冰箱待檢。采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清TNF-α、IL-6水平，采用免疫比濁法檢測(cè)血清CRP水平。

2 結(jié)果

2.1 療效對(duì)照組顯效17例，有效24例，無效15例，總有效率為73.21%(41/56)。研究組顯效25例，有效27例，無效4例，總有效率為92.86%(52/56)。研究組總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=7.670，P=0.006)。

2.2 黏附分子治療2周后，兩組血清sICAM-1及sVCAM-1水平均較治療前降低，且研究組血清sICAM-1及sVCAM-1水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后血清sICAM-1及sVCAM-1水平比較

2.3 血清炎癥因子水平治療前兩組血清TNF-α、CRP、IL-6比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)；治療2周后，兩組血清TNF-α、CRP、IL-6水平均較治療前降低，且研究組血清TNF-α、CRP、IL-6水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后血清炎癥因子水平比較

3 討論

近年來，急性缺血性腦卒中發(fā)病率呈升高趨勢(shì)。該病不僅會(huì)引起患者肢體功能、語言障礙，還能造成患者認(rèn)知功能下降。因此，積極有效治療處于恢復(fù)期的急性缺血性腦卒中患者，對(duì)改善預(yù)后，提高生活質(zhì)量有重要意義[3]。

長(zhǎng)春西汀是從小蔓長(zhǎng)春花中提取，經(jīng)合成、篩選而衍生開發(fā)出的阿撲長(zhǎng)春胺酸乙酯制劑，易通過血-腦脊液屏障，有效維持腦血管生理作用，增加缺血區(qū)腦血流量，提高大腦氧利用率，進(jìn)而改善腦組織代謝。同時(shí)，長(zhǎng)春西汀能抑制磷酸二酯酶活性，促進(jìn)血管平滑肌松弛，防止血栓形成[4]。中醫(yī)認(rèn)為缺血性腦卒中氣血瘀阻，痰濁阻絡(luò)是基本病機(jī)，治療應(yīng)以降濁化痰、活血化瘀、活絡(luò)通脈為主。血栓通主要成分是三七總皂苷。三七味甘、微苦，性溫，歸肝經(jīng)、胃經(jīng)，可消腫定痛、散瘀止血?，F(xiàn)代藥理表明，三七活性成分具有抗血小板聚集作用，能調(diào)節(jié)患者血脂水平，降低血液成分黏度，調(diào)節(jié)纖維蛋白原水平，抑制血栓形成，還可增加腦內(nèi)血流量，降低腦血管阻力，阻滯神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)鈣離子超載，進(jìn)而保護(hù)患者腦組織，且三七總皂苷可調(diào)節(jié)大腦皮質(zhì)微管相關(guān)蛋白-2等水平，加速神經(jīng)元修復(fù)[5-7]。本研究結(jié)果顯示，研究組總有效率高于對(duì)照組，提示血栓通聯(lián)合長(zhǎng)春西汀治療急性缺血性腦卒中恢復(fù)期患者效果顯著，血栓通能改善患者血流動(dòng)力學(xué)，降低腦缺血再灌注損傷，保護(hù)腦缺血后遲發(fā)性神經(jīng)元損傷。此外，血栓通能延長(zhǎng)凝血時(shí)間，抑制血小板聚集，保護(hù)缺氧所致腦損傷，還有助于增強(qiáng)機(jī)體功能，全面提高療效。

sICAM-1及sVCAM-1是血液中膜表面糖蛋白，主要由機(jī)體活化內(nèi)皮細(xì)胞合成分泌，其是與腦缺血損傷密切相關(guān)的黏附分子，急性缺血性腦卒中恢復(fù)期患者血清sICAM-1及sVCAM-1水平較正常人高，與相應(yīng)配體結(jié)合后可誘導(dǎo)白細(xì)胞聚集在腦損傷處，加重組織損傷，進(jìn)而加重炎癥反應(yīng)與患者病情。本研究結(jié)果顯示，治療2周后研究組血清sICAM-1及sVCAM-1水平低于對(duì)照組，說明加用血栓通治療急性缺血性腦卒中恢復(fù)期患者，還可降低血清黏附因子水平，進(jìn)而降低血栓發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

研究表明，血清TNF-α、CRP、IL-6等炎癥因子在急性腦梗死發(fā)展中起重要作用，患者病情好轉(zhuǎn)，炎癥細(xì)胞因子水平也隨之降低[8]。急性缺血性腦卒中恢復(fù)期患者血清TNF-α水平較高，CRP能誘導(dǎo)黏附分子生成，與血栓形成密切相關(guān)，而IL-6能加重急性缺血性腦卒中恢復(fù)期神經(jīng)系統(tǒng)損傷。本研究結(jié)果顯示，治療2周后研究組血清TNF-α、CRP、IL-6水平低于對(duì)照組，表明血栓通聯(lián)合長(zhǎng)春西汀還可調(diào)節(jié)急性缺血性腦卒中恢復(fù)期患者血清炎癥因子水平，有效緩解炎癥反應(yīng)。

綜上，血栓通聯(lián)合長(zhǎng)春西汀治療急性缺血性腦卒中恢復(fù)期患者效果顯著，不僅可降低黏附分子水平，還可減輕炎癥反應(yīng)水平。