尼莫地平聯(lián)合納美芬在急性腦出血患者神經(jīng)功能保護(hù)中的應(yīng)用效果

申寶芹

(輝縣市人民醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科，河南 新鄉(xiāng) 453600)

急性腦出血的發(fā)病因素包括高血壓、腦血管淀粉樣變、腦血管畸形、腦外傷、腦腫瘤及血液病等，其中高血壓為引發(fā)該疾病的主要因素，占所有病因的80%～90%，具有較高的致殘率和致死率，嚴(yán)重影響了患者的身心健康及生命安全[1-2]。臨床通常采用藥物對(duì)急性腦出血患者進(jìn)行治療，尼莫地平即為代表藥物之一，可有效改善患者的病情，促進(jìn)患者恢復(fù)[3]。但對(duì)于急性腦出血患者而言，病情發(fā)展迅速，且多數(shù)患者存在神經(jīng)功能缺損情況，單純采用尼莫地平治療只能改善患者腦血管的血液循環(huán)，而對(duì)神經(jīng)功能的改善效果有限，預(yù)后欠佳[4]。因此，在急性腦出血接受恢復(fù)血液循環(huán)治療的同時(shí)，需同時(shí)輔以改善神經(jīng)功能損傷的藥物治療，以提高整體治療效果。納美芬具有減輕神經(jīng)細(xì)胞損傷等作用，對(duì)急性腦出血具有一定的治療效果[5]。基于此，本研究旨在探討尼莫地平聯(lián)合納美芬在急性腦出血患者神經(jīng)功能保護(hù)中的應(yīng)用效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料回顧性分析2018年3月至2019年5月于輝縣市人民醫(yī)院就診的76例急性腦出血患者的臨床資料，依據(jù)治療方案分為對(duì)照組(常規(guī)治療聯(lián)合尼莫地平)和觀察組(常規(guī)治療聯(lián)合尼莫地平、納美芬)，各38例。對(duì)照組：男20例，女18例；年齡為41～72歲，平均(57.42±3.16)歲；發(fā)病至入院時(shí)間為1～38 h，平均(18.92±1.34)h；體質(zhì)量指數(shù)為17.39～22.21 kg·m-2，平均(20.48±1.26)kg·m-2。觀察組：男25例，女13例；年齡為42～73歲，平均(57.55±3.22)歲；發(fā)病至入院時(shí)間為2～39 h，平均(18.99±1.34)h；體質(zhì)量指數(shù)為17.47～22.23 kg·m-2，平均(20.50±1.27)kg·m-2。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)。本研究經(jīng)輝縣市人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)(1)納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《中國(guó)腦出血診治指南(2014)》中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]，且經(jīng)頭部CT等檢查確診；②無(wú)精神疾病史；③自愿簽署知情同意書(shū)。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并心肝腎等器官功能障礙；②血液系統(tǒng)疾?。虎蹛盒阅[瘤；④自身免疫性疾病。

1.3 治療方法對(duì)照組接受常規(guī)治療聯(lián)合尼莫地平，常規(guī)治療包括降顱壓，利尿及控制感染等，尼莫地平[雙鶴藥業(yè)(海南)有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20052645]24 mg，采用微量注射泵進(jìn)行24 h持續(xù)靜脈泵入治療，可根據(jù)患者的血壓情況調(diào)整滴注速度，連續(xù)用藥1周后調(diào)整為口服尼莫地平(四川豪運(yùn)藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H19993607)進(jìn)行治療，每次40～60 mg，每日3次。在對(duì)照組的基礎(chǔ)上，觀察組聯(lián)合納美芬(南京優(yōu)科制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20183194)進(jìn)行治療，納美芬0.2 mg加入至生理鹽水100 mL中混合，靜脈滴注，每日1次。兩組均連續(xù)治療1個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)(1)根據(jù)美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表(National Institutes of Health stroke scale，NIHSS)[3]評(píng)估兩組治療前、治療1個(gè)月后的神經(jīng)功能，總分42分，分值越高提示神經(jīng)功能越差。(2)觀察記錄兩組惡心嘔吐、血小板減少、腹上區(qū)不適和頭暈等不良反應(yīng)。

2 結(jié)果

2.1 神經(jīng)功能治療后，兩組的神經(jīng)功能評(píng)分均較治療前低，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組治療前后神經(jīng)功能評(píng)分比較分)

2.2 不良反應(yīng)兩組均未發(fā)生血小板減少，且不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較(n，%)

3 討論

急性腦出血患者通常由于情緒激動(dòng)、費(fèi)勁用力時(shí)突然發(fā)病，出血前無(wú)任何預(yù)兆，患者發(fā)病后會(huì)出現(xiàn)劇烈頭痛、嘔吐，血壓水平可見(jiàn)明顯升高，臨床癥狀可在數(shù)分鐘至數(shù)小時(shí)內(nèi)達(dá)到高峰[7]。

急性腦出血患者發(fā)病后，局部腦組織發(fā)生缺血缺氧而壞死，且壞死腦組織會(huì)分泌大量炎癥因子，促進(jìn)腦血管通透性改變，導(dǎo)致腦組織間隙積液和腦細(xì)胞水腫[8]。同時(shí)缺血缺氧可促進(jìn)腦細(xì)胞的水腫狀態(tài)，加重了腦細(xì)胞的代謝障礙和顱內(nèi)壓的升高，進(jìn)一步加重了腦組織損傷，形成惡性循環(huán)[9]。因此，選用適當(dāng)藥物及時(shí)進(jìn)行治療對(duì)改善患者病情，提高預(yù)后具有重要意義。尼莫地平是一種鈣拮抗劑類(lèi)藥物，可對(duì)細(xì)胞膜鈣離子通道起到阻礙效果，有效阻止存在于缺氧腦組織中的鈣離子進(jìn)行轉(zhuǎn)移，維持腦細(xì)胞內(nèi)的鈣離子水平平衡，發(fā)揮保護(hù)腦細(xì)胞的作用[10]。尼莫地平控制急性腦出血患者的出血效果較好，但該藥物改善神經(jīng)功能的作用較弱，無(wú)法有效抑制患者神經(jīng)功能受損情況，患者預(yù)后仍欠佳。納美芬是一種特異性嗎啡受體阻斷劑，可對(duì)各類(lèi)阿片受體起到競(jìng)爭(zhēng)性拮抗，尤其對(duì)μ受體具有較強(qiáng)的親和力，約為納洛酮的4倍，且具有半衰期更長(zhǎng)、肝臟組織毒性小及生物利用度高等多種優(yōu)點(diǎn)[11]。納美芬與外周阿片受體結(jié)合后，還能與存在于腦干等部位的阿片受體進(jìn)行結(jié)合，降低內(nèi)源性阿片肽和興奮性神經(jīng)毒素的合成釋放，減弱鈣離子等對(duì)神經(jīng)細(xì)胞的損害，同時(shí)可減少自由基和炎癥因子的合成釋放，促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞的能量代謝恢復(fù)正常，減弱腦細(xì)胞水腫和組織損傷，從而起到保護(hù)中樞神經(jīng)的作用[12]。相比于納洛酮，納美芬具有作用時(shí)間長(zhǎng)、給藥途徑高、生物利用度高等多種特點(diǎn)，在臨床中應(yīng)用范圍廣。本研究結(jié)果顯示，治療后，兩組的神經(jīng)功能評(píng)分均較治療前低，且觀察組低于對(duì)照組，表明尼莫地平聯(lián)合納美芬在急性腦出血患者神經(jīng)功能保護(hù)中的效果較好，可促進(jìn)患者的神經(jīng)功能恢復(fù)，利于預(yù)后。兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率無(wú)顯著差異，表明尼莫地平聯(lián)合納美芬治療急性腦出血患者的安全性較高。但這一安全性結(jié)果也可能與本研究觀察時(shí)間較短、納入樣本量較少有關(guān)，藥物聯(lián)合使用是否完全安全可行，還需要在未來(lái)展開(kāi)大樣本、長(zhǎng)時(shí)間、前瞻性、多中心的研究加以驗(yàn)證。

綜上，尼莫地平聯(lián)合納美芬對(duì)急性腦出血患者進(jìn)行治療，可對(duì)患者神經(jīng)功能起到保護(hù)作用，促進(jìn)患者病情恢復(fù)。