替格瑞洛在急性ST段抬高心肌梗死患者PCI術(shù)后的應(yīng)用效果

高平均

(虞城縣人民醫(yī)院 內(nèi)科，河南 商丘 476300)

急性ST段抬高心肌梗死(acute ST segment elevation myocardial infarction，ASTEMI)是臨床上較危重的一種心血管疾病，發(fā)病急驟，且病死率高[1]。目前，臨床上針對(duì)ASTEMI患者多行經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)(percutaneous coronary intervention，PCI)治療，可以有效疏通梗死血管，改善患者再灌注情況，但術(shù)后仍有部分患者因血栓破裂、心肌血管阻塞等因素而出現(xiàn)心絞痛發(fā)作，心肌再灌注不足等情況，致使治療效果達(dá)不到理想預(yù)期[2]。目前，臨床上針對(duì)PCI術(shù)后ASTEMI患者多采用阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷進(jìn)行抗血小板治療，但氯吡格雷存在口服后藥物活性轉(zhuǎn)化代謝率較低，且抗血小板聚集作用起效較慢等問(wèn)題，影響患者預(yù)后。近年來(lái)，替格瑞洛也逐漸應(yīng)用于ASTEMI的治療中。本研究旨在探討替格瑞洛在ASTEMI患者PCI術(shù)后的應(yīng)用效果，以期為ASTEMI患者PCI術(shù)后用藥提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料回顧性分析2017年8月至2019年2月在虞城縣人民醫(yī)院接受PCI治療的70例ASTEMI患者的臨床資料，將應(yīng)用阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷治療的33例患者歸為對(duì)照組，將應(yīng)用阿司匹林聯(lián)合替格瑞洛治療的37例患者歸為觀察組。對(duì)照組：男20例，女13例；年齡40～79歲，平均(59.54±7.63)歲；體質(zhì)量指數(shù)(body mass index，BMI)為18.5～31 kg·m-2，平均BMI(24.75±1.17)kg·m-2；發(fā)病至入院時(shí)間4～10 h，平均(7.21±1.39)h；高血壓17例，糖尿病10例，高血脂6例。觀察組：男23例，女14例；年齡42～79歲，平均(60.73±7.49)歲；BMI為19～31 kg·m-2，平均(25.06±1.12)kg·m-2；發(fā)病至入院時(shí)間4～11 h，平均(7.53±1.31)h；高血壓19例，糖尿病11例，高血脂7例。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)，具有可比性。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)(1)納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《臨床疾病診斷與療效判斷標(biāo)準(zhǔn)》中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；②臨床資料完整；③精神、認(rèn)知功能正常。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①存在抗血小板，抗凝禁忌證；②對(duì)本研究所涉及的藥物過(guò)敏；③既往有出血性腦卒中病史；④肝、腎等器官衰竭；⑤活動(dòng)性或病理性出血。

1.3 治療方法

1.3.1基礎(chǔ)治療 兩組患者均于確診后行PCI治療，術(shù)后給予基礎(chǔ)措施進(jìn)行干預(yù)，如進(jìn)行控制血壓、血糖，給予β受體阻滯劑、低分子肝素治療等。

1.3.2對(duì)照組 在基礎(chǔ)措施干預(yù)基礎(chǔ)上聯(lián)合阿司匹林與氯吡格雷進(jìn)行治療?？诜⑺酒チ?江蘇平光制藥有限責(zé)任公司，生產(chǎn)批號(hào)20160716、20171124、20180929)，每日1次，每次100 mg；口服氯吡格雷[賽諾菲(杭州)制藥有限公司，生產(chǎn)批號(hào)20160813、20171025、20180716]，每日1次，每次75 mg。用藥時(shí)間為6個(gè)月。

1.3.3觀察組 在基礎(chǔ)措施基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用阿司匹林與替格瑞洛進(jìn)行治療?？诜娓袢鹇?南京正大天晴制藥有限公司，生產(chǎn)批號(hào)20161123、20170524、20181124)，每日2次，每次90 mg。阿司匹林的用法用量與對(duì)照組一致。用藥時(shí)間為6個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)(1)血清超敏C反應(yīng)蛋白(hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP)、磷酸肌酸激酶同工酶(creatine kinase- MB，CK-MB)、心肌肌鈣蛋白Ⅰ(cardiac troponin Ⅰ，cTnⅠ)水平。分別于治療前及治療6個(gè)月后采集兩組患者空腹肘靜脈血4 mL，離心后取上清液，應(yīng)用免疫熒光法測(cè)定血清hs-CRP、CK-MB水平，應(yīng)用全自動(dòng)生化分析儀(北京長(zhǎng)纓飛鴻科技發(fā)展有限公司，型號(hào)ADVIA2400)測(cè)定cTnⅠ水平。(2)血小板聚集率。于治療前及治療6個(gè)月后，采集兩組患者空腹肘靜脈血4 mL，進(jìn)行枸櫞酸鈉抗凝，應(yīng)用血小板聚集儀(北京賽科希德科技發(fā)展有限公司，型號(hào)SC-2000)測(cè)定血小板聚集率。(3)不良心腦血管事件的發(fā)生情況包括再發(fā)心肌梗死、再發(fā)心肌缺血、腦卒中、心力衰竭。

2 結(jié)果

2.1 臨床相關(guān)指標(biāo)治療前，兩組血清CK-MB、hs-CRP、cTnⅠ水平及血小板聚集率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，觀察組CK-MB、hs-CRP、cTnⅠ及血小板聚集率均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組治療前后臨床相關(guān)指標(biāo)比較

2.2 不良心腦血管事件對(duì)照組再發(fā)心肌梗死1例，再發(fā)心肌缺血1例，腦卒中2例，心力衰竭1例，總發(fā)生率為15.15%(5/33)。觀察組腦卒中1例，心力衰竭1例，總發(fā)生率為5.41%(2/37)。兩組不良心腦血管事件發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

3 討論

ASTEMI的病理基礎(chǔ)是冠狀動(dòng)脈斑塊損傷基礎(chǔ)上誘發(fā)急性閉塞性血栓，發(fā)病急驟且病情危重，患者若未得到及時(shí)治療，病死風(fēng)險(xiǎn)較高，嚴(yán)重危害患者的生存質(zhì)量。臨床治療ASTEMI患者時(shí)多行急診PCI，可有效疏通梗死血管，恢復(fù)冠狀動(dòng)脈血流，緩解心肌組織細(xì)胞的損傷程度，但PCI治療存在一定的創(chuàng)傷性，易增加動(dòng)脈粥樣硬化斑塊或血栓脫落的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，致使血栓或斑塊脫落阻塞血管，導(dǎo)致預(yù)后不良[3-4]。因此，臨床上在PCI術(shù)后多給予ASTEMI患者抗血小板治療。

阿司匹林具有抑制血小板聚集效果，可以有效延緩及阻斷血栓形成，對(duì)PCI術(shù)后的ASTEMI患者再發(fā)心肌梗死、腦卒中等不良心腦血管事件的發(fā)生具有一定的防治作用。氯吡格雷對(duì)二磷酸腺苷(adenosine diphosphate，ADP)與血小板受體結(jié)合的幾個(gè)過(guò)程具有選擇抑制性，且該藥對(duì)抑制由ADP介導(dǎo)的糖蛋白復(fù)合物活化及非ADP誘導(dǎo)的血小板聚集均有一定的抑制效果，可以有效延緩血小板聚集率，改善CK-MB及cTnⅠ水平，保護(hù)受損的心肌細(xì)胞。但氯吡格雷對(duì)ADP活性無(wú)調(diào)節(jié)作用且起效較慢，加之部分患者因CYP2C19基因多態(tài)性等問(wèn)題，對(duì)心血管保護(hù)作用存在“氯吡格雷抵抗”現(xiàn)象，發(fā)生缺血性心血管事件，致使其療效達(dá)不到理想預(yù)期[5-6]。替格瑞洛與氯吡格雷具有相似的作用機(jī)制，兩者的差異在于替格瑞洛與血小板ADP-P2Y12受體之間的相互作用具有可逆性，沒(méi)有構(gòu)象改變及信號(hào)傳遞，起效較快，且停用后血小板功能也會(huì)快速恢復(fù)，在一定程度上保障了用藥安全。同時(shí)，替格瑞洛可以有效改善冠狀動(dòng)脈的血流灌注效果，降低血清CK-MB、cTnⅠ水平，減輕心肌損傷程度[7-8]。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后CK-MB、hs-CRP、cTnⅠ及血小板聚集率均低于對(duì)照組，而組間不良心腦血管事件發(fā)生率無(wú)明顯差異。這表明替格瑞洛在ASTEMI患者PCI術(shù)后的應(yīng)用效果較好，可以有效減輕機(jī)體的炎癥反應(yīng)，改善心肌損傷程度。

綜上所述，替格瑞洛可改善ASTEMI患者PCI術(shù)后心肌損傷程度，減輕炎癥反應(yīng)，且不會(huì)增加不良心腦血管事件的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，安全性高。