妊娠期糖尿病與正常孕婦末梢血微量元素水平研究

王紹勝,馬 洪，高文文,任 穎,鄒 璐,趙曉紅,唐艷紅

1．彭州市婦幼保健計(jì)劃生育服務(wù)中心 檢驗(yàn)科 (成都 611930);2.海南省婦女兒童醫(yī)學(xué)中心 婦保科( ?？?570206); 3.成都市第八人民醫(yī)院 放射科(成都 610081)

妊娠期糖尿病患者一般分為兩種情況，一是妊娠前就已確診為患糖尿病患者，稱為“糖尿病合并妊娠”；另一種是妊娠前糖代謝正?；蛴袧撛诘奶悄土繙p退、妊娠期出現(xiàn)或妊娠時(shí)確診為糖尿病的患者，稱之為妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus，GDM)。GDM在糖尿病孕婦中占比>80%，是妊娠期最常見并發(fā)癥之一。據(jù)國(guó)外研究[1]報(bào)道，全世界GDM發(fā)病率為1%～14%，在我國(guó)GDM發(fā)病率為1%～5%。GDM孕婦糖代謝異常大多于產(chǎn)后能逐漸恢復(fù)正常，不過有報(bào)道[2]稱，該部分人群將來患Ⅱ型糖尿病的概率會(huì)增加。臨床上，GDM孕婦的癥狀表現(xiàn)各異，嚴(yán)重程度各有不同，個(gè)體差異較大，孕婦和胎兒都有較大風(fēng)險(xiǎn)，應(yīng)給予足夠重視[3]。隨著國(guó)家對(duì)婦幼衛(wèi)生保健工作的重視，越來越多GDM孕婦能夠被早期發(fā)現(xiàn)，其患病人數(shù)也呈逐年上升趨勢(shì)[4]。GDM 孕婦如不能較好控制，將在妊娠期間甚至分娩后引起一系列母嬰并發(fā)癥[5]。近年來研究[6]發(fā)現(xiàn)，GDM 與妊娠婦女微量元素水平異常有關(guān)。微量元素在人體內(nèi)含量雖然很低，但卻為人類生命活動(dòng)不可或缺的必要成分。本研究通過對(duì)彭州市婦幼保健計(jì)劃生育服務(wù)中心2012年1月到2019年12月門診GDM孕婦末梢血微量元素的測(cè)定結(jié)果進(jìn)行回顧性分析，旨在發(fā)現(xiàn)微量元素水平和GDM發(fā)病間的內(nèi)在聯(lián)系，為優(yōu)生優(yōu)育策略提供參考。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

隨機(jī)選擇2012年1月至2019年12月在彭州市婦幼保健計(jì)劃生育服務(wù)中心孕產(chǎn)保健部建卡的孕婦為研究對(duì)象，其中GDM孕婦560例(GDM組)，正常孕婦2 643例(對(duì)照組)，年齡為23～31歲。診斷標(biāo)準(zhǔn): 依據(jù)妊娠合并糖尿病診治指南 (2014)[7]: 對(duì)妊娠期24～28周孕婦進(jìn)行 OGTT，診斷: 服糖前及服糖后 1、2 h，3項(xiàng)血糖值應(yīng)分別低于 5.1、10.0、8.5 mmol/L，其中任何一項(xiàng)血糖值達(dá)到或超過上述標(biāo)準(zhǔn)即可診斷為 GDM。排除有各類炎性疾病者。

1.2 方法

對(duì)研究對(duì)象末梢血微量元素的測(cè)定結(jié)果進(jìn)行分析。所用檢測(cè)儀器來自該院實(shí)驗(yàn)室，所用品牌為北京博暉創(chuàng)新光電技術(shù)股份公司生產(chǎn)的BH5100S型多通道原子吸收光譜儀，包括銅(Cu)、鋅(Zn)、鐵(Fe)、鈣(Ca)、鎂(Mg)5種微量元素,所涉及到的試劑(批號(hào)1011517、1011217、1012317、1013717、1013117、1010417、1012817、1010917等)、校準(zhǔn)品(1192517、1190317、1192517等)、質(zhì)控品(1100317、1100617、1100217、1100618、1100517等)均為博暉公司提供。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較

GDM組與對(duì)照組年齡、孕周、身高等方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。GDM組懷孕前體重、體重指數(shù)(body mass index,BMI)大于對(duì)照組，孕期增重低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)(表1)。

表1 兩組孕婦一般情況比較

2.2 兩組微量元素濃度比較

GDM組孕婦銅含量明顯高于對(duì)照組，鐵、鈣和鋅均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；兩組鎂濃度差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)(表2)。

表2 兩組孕婦微量元素濃度比較

3 討論

3.1 入組研究對(duì)象的自身?xiàng)l件與GDM的關(guān)系

懷孕前肥胖、BMI指數(shù)過高等與GDM的發(fā)病明確相關(guān)，是GDM的獨(dú)立危險(xiǎn)因子之一[8]。本研究結(jié)果表明， GDM孕婦體重、BMI指數(shù)均高于對(duì)照組孕婦，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；同時(shí)GDM組孕婦孕期體重增加低于對(duì)照組孕婦，可能與對(duì)照組孕婦孕前體重基數(shù)小，懷孕后增加比例大有關(guān)。

3.2 末梢血微量元素與GDM的關(guān)系

妊娠會(huì)改變女性的生理狀態(tài)，改變體內(nèi)激素的分布與水平，也是引起糖尿病的高危因素。激素分布與水平的改變既能夠維持妊娠狀態(tài)，也可引起外周組織對(duì)胰島素的敏感性減低，導(dǎo)致胰島素抵抗的產(chǎn)生。本研究發(fā)現(xiàn)，GDM 組末梢血中鋅的濃度低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，研究[9-13]發(fā)現(xiàn)，在生理病理情況下，鋅與許多酶的活性密切相關(guān)，參與了人體內(nèi)許多生物化學(xué)反應(yīng)過程，鋅能夠影響核酸合成、進(jìn)而影響蛋白質(zhì)的合成，并參與粘多糖等生命活動(dòng)的代謝過程，促進(jìn)胰島素的結(jié)晶化過程，提高胰島素在體內(nèi)的穩(wěn)定性與活性，具有胰島素樣作用[14]；而 GDM 孕婦由于生理狀態(tài)的改變，體內(nèi)未能及時(shí)調(diào)整與適應(yīng)，可能會(huì)引起胰島β細(xì)胞的結(jié)構(gòu)或功能出現(xiàn)缺陷，由此帶來胰島素的合成、儲(chǔ)存、分泌等過程出現(xiàn)暫時(shí)改變或不足，從而引起GDM。通過給孕產(chǎn)婦補(bǔ)充適當(dāng)?shù)奈⒘吭劁\以提高和改善胰島素活性，對(duì)于GDM的早期預(yù)防可能起到一定的作用。鈣是生命活動(dòng)必需的微量元素之一，其參與人體的細(xì)胞代謝、生物信息的傳遞、是某些信號(hào)通路的關(guān)鍵元素，在維持人體生命機(jī)能活動(dòng)的過程中鈣的濃度至關(guān)重要，高鈣及低鈣都會(huì)引起臨床上各種不同的臨床癥狀，如高鈣血癥引起的呼吸、消化、心血管、神經(jīng)肌肉等系統(tǒng)的功能障礙等，低鈣血癥引起臨床上常見的佝僂病、甲狀旁腺機(jī)能減退、肌肉痙攣抽搐等。鐵是血紅蛋白的重要組成成分，參與氧的運(yùn)輸、參與細(xì)胞色素與某些酶的合成，以及氧化-還原等重要生命機(jī)能活動(dòng)，臨床上孕產(chǎn)婦常見的缺鐵性貧血，一方面由于對(duì)鐵的需求增加，另一方面由于血液稀釋，引起鐵的相對(duì)減少，導(dǎo)致鐵的缺乏，進(jìn)而導(dǎo)致血紅蛋白合成減少，影響了紅細(xì)胞攜氧的能力，從而影響各個(gè)系統(tǒng)的功能，包括組織對(duì)糖的利用，胰島素的分泌等，增加了孕產(chǎn)婦在妊娠期患糖尿病的概率，故在孕期適當(dāng)補(bǔ)鐵是十分必要的。鋅參與人體多種酶與核酸的合成，是某些酶的激動(dòng)劑，影響胰島素等激素的釋放，并能提高胰島素在血液中的穩(wěn)定性，增加活性胰島素在血液中停留的時(shí)間，從而更有利于胰島素對(duì)血糖的調(diào)控，減少孕產(chǎn)婦在孕期發(fā)生GDM的概率；銅參與人體酶的合成、也是某些酶的活性中心，參與造血過程和鐵代謝，能夠增加垂體釋放激素、促甲狀腺激素分泌，同時(shí)可影響腎上腺皮質(zhì)激素及兒茶酚胺的合成，影響葡萄糖的代謝及胰島素的分泌，增加了孕產(chǎn)婦在妊娠期GDM的發(fā)生概率。銅和鋅還可競(jìng)爭(zhēng)同一種金屬硫蛋白，從而影響微量元素鋅在人體內(nèi)的功能，間接導(dǎo)致GDM的發(fā)生；鎂是體內(nèi)多種酶的底物和激活劑，參與體內(nèi)糖、蛋白質(zhì)和核酸代謝及氧化磷酸化[15-16]。本研究發(fā)現(xiàn)，該院大多數(shù)GDM孕婦末梢血微量元素檢測(cè)結(jié)果存在鈣、鐵、鋅濃度降低、銅濃度增高，而微量元素鎂的濃度與正常孕婦差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。GDM 孕婦末梢血銅含量高于正常組婦女，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；銅在體內(nèi)分布廣、作用多，其參與細(xì)胞呼吸，電子傳遞，結(jié)締組織功能調(diào)節(jié)等，而銅和鋅本身是一對(duì)相互拮抗的微量元素，銅增加時(shí)會(huì)影響鋅的吸收，而鋅減少則會(huì)增加孕婦GDM 的發(fā)生的概率，本研究發(fā)現(xiàn)，GDM婦女存在微量元素銅濃度增高的現(xiàn)象，故妊娠婦女保健過程中無需補(bǔ)充微量元素銅，且銅過量會(huì)增加鋅流失， 微量元素鋅的減少可增加孕婦GDM 的發(fā)生概率，所以可在孕期適量補(bǔ)充鋅元素以減低妊娠期婦女GDM的發(fā)生[17-18]。鎂、鈣、鐵、鋅等在生命活動(dòng)中具有重要的生理功能，其作為多種酶的激動(dòng)劑，參與多種酶促反應(yīng)，如糖酵解等，因此孕期補(bǔ)充適量的鈣、鎂、鋅、鐵對(duì)于孕產(chǎn)婦的妊娠結(jié)局具有一定的改善作用，對(duì)妊娠過程中的母嬰均具有良好的保護(hù)作用。

綜上所述，微量元素在人類的生命活動(dòng)中具有不可或缺的生理功能，孕婦在孕期適當(dāng)?shù)难a(bǔ)充微量元素可減少 GDM 發(fā)病的概率，對(duì)妊娠的良好結(jié)局具有十分重要的意義。