通腑活血湯對胃癌根治術(shù)后患者腸道黏膜屏障功能的影響*

陳 玉，何秀云，曾進浩，李 強

成都中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院 腫瘤科(成都 641000)

胃癌為發(fā)病率高的惡性腫瘤，可發(fā)生于胃任何部位，中老年為主要發(fā)病群體，但隨著飲食結(jié)構(gòu)改變、工作壓力增大和幽門螺桿菌感染等因素，胃癌發(fā)病向年輕人群發(fā)展[1-2]。根治性手術(shù)是胃癌臨床治療重要方法，其原則是整塊切除胃部病灶及胃壁受累部分，重建消化道。然而手術(shù)創(chuàng)傷會對患者造成一定生理應(yīng)激反應(yīng)，且癌癥本身對其消化系統(tǒng)造成不良影響，使患者極易發(fā)生營養(yǎng)不良和術(shù)后感染[3-4]，故增強患者術(shù)后營養(yǎng)，改善其胃腸道功能非常重要。腸內(nèi)營養(yǎng)是胃癌患者術(shù)后常用營養(yǎng)支持方法，能夠提高腸道黏膜屏障功能[5]。此外，中醫(yī)藥輔助治療亦對胃癌患者術(shù)后胃腸道功能恢復(fù)具有促進作用[6]。本研究對胃癌根治術(shù)患者給予通腑活血湯配合早期腸內(nèi)營養(yǎng)觀察其療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取2013年1月至2018年1月于成都中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院進行胃癌根治術(shù)的200例患者為研究對象，納入標(biāo)準(zhǔn)：1)經(jīng)病理組織檢查確診為胃癌；2)初次接受治療；3)卡氏功能狀態(tài)評分(KPS)≥70分；4)腫瘤病理分期(TNM)分為Ⅲ～Ⅳ期，未發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移；5)患者及家屬對研究知情，并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：1)合并肺、肝、腎、骨髓等功能不全；2)合并心腦血管疾?。?)合并其他惡性腫瘤；4)對相關(guān)藥物過敏。本研究通過本院倫理委員會審批，200例患者按照入院先后順序分為對照組和試驗組，每組各100例，其中對照組男57例，女43例，年齡29～72(51.1±8.8)歲；腫瘤分布：胃竇癌8例，胃體癌48例，胃底賁門44例；TNM分期：Ⅲa期57例，Ⅲb期33例，Ⅳ期10例；病理類型：乳頭狀腺癌11例，管狀腺癌9例，印戒細(xì)胞癌37例，低分化腺癌43例。試驗組男55例，女45例，年齡30～70(50.9±8.3)歲；腫瘤分布：胃竇癌7例，胃體癌43例，胃底賁門50例；TNM分期：Ⅲa期53例，Ⅲb期36例，Ⅳ期11例；病理類型：乳頭狀腺癌13例，管狀腺癌10例，印戒細(xì)胞癌35例，低分化腺癌42例。兩組在性別、年齡、腫瘤分布、TNM分期和病理類型方面比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 方法

兩組均進行胃癌根治術(shù)，對照組術(shù)后第1天經(jīng)鼻胃腸管注入250 mL生理鹽水，患者血流動力學(xué)正常，未出現(xiàn)腹脹、腹痛等不適，即可輸注腸內(nèi)營養(yǎng)混懸液[紐迪希亞制藥(無錫)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20051444，500 mL]進行腸內(nèi)營養(yǎng)支持，輸注速率為50 mL/h，輸注過程中注意觀察患者有無不適。首日營養(yǎng)混懸液劑量為200～250 mL，次日可增加至500 mL，之后根據(jù)患者耐受情況適當(dāng)增加用量。試驗組在對照組的基礎(chǔ)上，給予通腑活血湯，湯方組成：萊菔子30 g，白術(shù)20 g，炒枳殼、厚樸、大腹皮、瓜萎仁各10 g，生大黃9 g，砂仁6 g，芒硝3 g。每日1劑，加水煎至100 mL，通過鼻胃管泵入，泵入速率與腸內(nèi)營養(yǎng)混懸液相同。兩組均治療7 d。

1.3 觀察指標(biāo)

分別于營養(yǎng)前后抽取患者清晨空腹靜脈血5 mL，分離血清。1)營養(yǎng)狀況：采用生化分析儀檢測兩組營養(yǎng)前后血清總蛋白(TP)、白蛋白(ALB)水平，并以微型營養(yǎng)評價法(MNA)評估患者營養(yǎng)程度，分?jǐn)?shù)為0～30分，得分越高提示患者營養(yǎng)程度越好。2)腸道黏膜屏障功能：采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測兩組營養(yǎng)前后二胺氧化酶(DAO)、降鈣素原(PCT)、D-乳酸水平，內(nèi)毒素鱟試劑盒檢測脂多糖(LPS)水平。3)腸道功能恢復(fù)情況：記錄兩組腸鳴音恢復(fù)時間、肛門首次排氣時間、肛門首次排便時間。4)采用中文版癌癥患者生活質(zhì)量核心量表(EORTCQLQ-C30)[7]評估營養(yǎng)前后兩組患者生活質(zhì)量，該量表包含功能領(lǐng)域(5個，分別為軀體、認(rèn)知、角色、情緒和社會功能)、癥狀領(lǐng)域(3個，分別為疲勞、疼痛、惡心與嘔吐)、總體健康狀況(1個)和單一條目(6個，分別為氣促、失眠、食欲喪失、便秘、腹瀉和經(jīng)濟困難)，其中功能領(lǐng)域和總體健康狀況得分越高表示生活質(zhì)量越好，癥狀領(lǐng)域得分越高表示生活質(zhì)量越差。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組營養(yǎng)前后營養(yǎng)狀況比較

營養(yǎng)前，兩組血清TP、ALB水平和MNA評分差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；營養(yǎng)后，兩組血清TP、ALB水平和MNA評分均明顯升高，且試驗組各指標(biāo)均高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)(表1)。

表1 兩組營養(yǎng)前后營養(yǎng)狀況比較

2.2 兩組營養(yǎng)前后腸道黏膜屏障功能比較

營養(yǎng)前，兩組的DAO、LPS、PCT、D-乳酸水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；營養(yǎng)后，兩組DAO、LPS、PCT、D-乳酸水平均明顯降低，且試驗組各指標(biāo)均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)(表2)。

表2 兩組營養(yǎng)前后腸道黏膜屏障功能比較

2.3 兩組營養(yǎng)前后生活質(zhì)量比較

營養(yǎng)前，兩組軀體功能、角色功能、疲勞癥狀、總體健康狀況評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；營養(yǎng)后，兩組疲勞癥狀評分均降低，軀體功能、角色功能和總體健康狀況評分均升高，且試驗組各指標(biāo)評分優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)(表3)。

表3 兩組營養(yǎng)前后生活質(zhì)量比較(分,

2.4 兩組術(shù)后腸道功能恢復(fù)情況比較

試驗組的腸鳴音恢復(fù)時間、肛門首次排氣時間、肛門首次排便時間均短于對照組，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)(表4)。

表4 兩組術(shù)后腸道功能恢復(fù)情況比較

3 討論

胃癌早期多無明顯癥狀，待發(fā)現(xiàn)時，患者已處于中晚期，根治性手術(shù)是優(yōu)選的治療方法[8]。但是胃癌患者術(shù)前胃腸道功能已受損，營養(yǎng)物質(zhì)有效攝入量明顯減少，術(shù)后應(yīng)激反應(yīng)會使其分解代謝明顯升高，導(dǎo)致患者營養(yǎng)不良加重，切口感染、肺炎等發(fā)生風(fēng)險增加[9-10]。腸內(nèi)營養(yǎng)可以為患者提供有效的營養(yǎng)支持，促進腸黏膜屏障功能恢復(fù)，且給藥費用相對較低，是胃癌術(shù)后較為常用的營養(yǎng)支持方法。但是單純的腸內(nèi)營養(yǎng)治療效果并不明顯，還需加用其他藥方以提高療效。有研究[11-12]認(rèn)為，可在患者腸內(nèi)營養(yǎng)液中加入不飽和脂肪酸、益生菌等物質(zhì)，以促進患者術(shù)后胃腸功能恢復(fù)。此外，中醫(yī)輔助胃癌手術(shù)治療在臨床中的應(yīng)用也越來越廣。中醫(yī)認(rèn)為脾胃為后天之本，胃癌是由脾胃虧損，陰陽失衡，臟腑機能失調(diào)引起，術(shù)后患者正氣耗損嚴(yán)重，胃虧氣虛，血行無力，因此還需進行健脾和胃，活血益氣治療[13]。

本研究所用通腑活血湯中，萊菔子入脾、胃、肺經(jīng)，性平，具有消食除脹之效，還可減輕血管阻力，增加血流量[14]。白術(shù)健脾益氣、利水燥濕，用于脾虛腹脹。厚樸溫中下氣、消痰燥濕，用于胸腹痞滿脹痛、嘔吐反胃。大腹皮下氣寬中、行水消腫[15]，可興奮胃腸道平滑肌，促進胃腸蠕動和纖維蛋白溶解[16]，與枳殼合用能夠治食積氣滯引起的脘腹痞漲，以及噯氣吞酸和大便秘結(jié)。瓜萎仁寬胸散結(jié)、潤燥滑腸，生大黃、芒硝攻積導(dǎo)滯、瀉下通便，主治胃腸實熱積滯與大便秘結(jié)。砂仁行氣調(diào)中、和胃醒脾，用于腹痛痞漲，胃呆食滯，可促進腸道運動，增進胃腸運輸機能[17]。諸藥合用，具有健脾和胃、溫中下氣、活血潤燥之效。

胃癌患者術(shù)前蛋白質(zhì)和能量攝入少，機體血清TP、ALB水平均較低，會增加術(shù)后感染發(fā)生率，不利于其健康恢復(fù)。本次營養(yǎng)后，兩組血清TP、ALB水平和MNA評分均明顯升高，且試驗組各指標(biāo)均高于對照組，表明通腑活血湯配合早期腸內(nèi)營養(yǎng)能夠明顯提升患者術(shù)后血清TP、ALB水平，提高營養(yǎng)程度。胃癌患者腸黏膜屏障功能受損，胃腸內(nèi)菌群失衡，易發(fā)生腸源性內(nèi)毒素血癥，使得PCT、D-乳酸釋放增多[18]，因此，PCT、D-乳酸水平高低可作為腸黏膜屏障功能受損的一種間接反映。本次營養(yǎng)后，兩組PCT、D-乳酸水平均明顯降低，且試驗組各指標(biāo)均低于對照組，說明通腑活血湯配合早期腸內(nèi)營養(yǎng)對胃癌患者術(shù)后腸黏膜屏障功能恢復(fù)具有明顯促進作用。此外，試驗組腸鳴音恢復(fù)時間、肛門首次排氣時間、肛門首次排便時間均短于對照組，提示在腸內(nèi)營養(yǎng)基礎(chǔ)上給予通腑活血湯，可明顯縮短腸道功能恢復(fù)時間。營養(yǎng)后，兩組疲勞癥狀評分均降低，軀體功能、角色功能和總體健康狀況評分均升高，且試驗組各指標(biāo)評分優(yōu)于對照組，顯示加用通腑活血湯能夠明顯改善胃癌術(shù)后患者生活質(zhì)量。

綜上所述，對胃癌根治術(shù)患者給予通腑活血湯配合早期腸內(nèi)營養(yǎng)，可改善其營養(yǎng)狀況，提升腸道黏膜屏障功能，促進腸道功能恢復(fù)，提高患者生活質(zhì)量。本研究也存在一定不足，未對患者術(shù)后遠(yuǎn)期腸道黏膜屏障功能進行隨訪評估，還有待進一步研究。