利拉魯肽聯(lián)合外源性胰島素治療2型糖尿病骨質(zhì)疏松患者的療效及對(duì)糖代謝、骨代謝的影響分析

朱長(zhǎng)東 曾小兵 王小英 謝蘊(yùn)云 王 燕

贛州市立醫(yī)院內(nèi)分泌老年病科，江西省贛州市 341000

胰島素抵抗或胰島素缺乏致使血糖升高是2型糖尿病的主要因素[1]。多數(shù)2型糖尿病患者伴有骨質(zhì)疏松癥，胰島素敏感性降低或胰島素不足是引發(fā)2型糖尿病激發(fā)骨質(zhì)疏松的關(guān)鍵原因，臨床在治療2型糖尿病時(shí)多給予胰島素治療。胰島素對(duì)25-羥化酶起到激活作用，抑制環(huán)磷酸腺苷與腺苷酸環(huán)化酶的合成。有研究指出給予胰島素治療2型糖尿病患者，其血糖改善情況不顯著[2]。血糖控制較差，對(duì)2型糖尿病患者骨代謝與糖代謝造成一定影響。利拉魯肽作為GLP-1類似物的一種，可起到促進(jìn)胰島素分泌，抑制胃排空，降低食欲的作用，進(jìn)而改善患者血脂、血糖水平[3]。本文選取我院收治的2型糖尿病超重男性患者，對(duì)其實(shí)施外源性胰島素與利拉魯肽聯(lián)合治療，探究其治療效果及對(duì)骨代謝、糖代謝的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2017年4月—2019年8月我院收治的72例2型糖尿病骨質(zhì)疏松男性患者，經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，簽署知情同意書，按照數(shù)字隨機(jī)法分為試驗(yàn)組與參照組，各36例。參照組年齡58～76歲，平均年齡(67.59±6.72)歲，病程2～14年，平均病程(5.32±0.79)年。試驗(yàn)組年齡58～77歲，平均年齡(68.12±6.87)歲，病程2～15年，平均病程(5.49±0.82)年。納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者均滿足2型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)；骨質(zhì)疏松T值<-2.5；患者治療依從性高。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并糖尿病慢性、急性并發(fā)癥；肝腎功能嚴(yán)重?fù)p害；1型糖尿病；精神疾??；長(zhǎng)期服用激素類藥物；惡性腫瘤。兩組患者在一般資料方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法 兩組患者均實(shí)施常規(guī)治療，參照組每周口服阿侖膦酸鈉(陜西漢王藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20057226，規(guī)格：10mg)，早餐前30min口服，1次/d，10mg/次；肌肉注射維生素D3注射液(江蘇吳中醫(yī)藥集團(tuán)有限公司蘇州制藥廠，國(guó)藥準(zhǔn)字H320214405，規(guī)格：1ml：7.5mg)，7.5～15mg/d；門冬胰島素30注射液(丹麥諾和諾德公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J20100037，規(guī)格：3ml/支，皮下注射，分別于早餐前與晚餐前注射，0.3～0.5U/(kg·d)。每日對(duì)患者血糖變化情況進(jìn)行密切監(jiān)測(cè)。依據(jù)患者血糖變化情況對(duì)胰島素注射量進(jìn)行調(diào)整。試驗(yàn)組在上述基礎(chǔ)上給予利拉魯肽(丹麥諾和諾德公司；國(guó)藥準(zhǔn)字J20110026，規(guī)格：3ml：18mg)，皮下注射，1次/d，0.6mg/次。所有患者均治療26周。

1.3 觀察指標(biāo) (1)依據(jù)骨密度測(cè)定值判定患者的骨質(zhì)疏松情況，應(yīng)用X線骨密度測(cè)定儀測(cè)定患者治療后骨密度，穩(wěn)定：骨密度降低30%～60%，改善：骨密度降低低于30%，惡化：骨密度降低超過(guò)60%。骨質(zhì)疏松良好率=(穩(wěn)定+改善)例數(shù)/總例數(shù)×100%。(2)對(duì)比兩組糖代謝指標(biāo)，包括糖化血紅蛋白(HbA1c)、餐后2h血糖以及空腹血糖(FPG)，抽取患者5ml靜脈血，應(yīng)用G7全自動(dòng)糖化血紅測(cè)定儀(日本TOSOH公司生產(chǎn))測(cè)定HbA1c。(3)骨代謝指標(biāo)包括骨密度(BMD)、堿性磷酸酶(ALP)及鈣(Ca)。抽取5ml空腹靜脈血，應(yīng)用全自動(dòng)生化分析儀(日本日立公司生產(chǎn))測(cè)定ALP與Ca。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者骨質(zhì)疏松情況對(duì)比 治療后試驗(yàn)組患者骨質(zhì)疏松良好率為94.44%顯著高于參照組的69.44%，組間比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=9.884，P=0.001<0.05)，見表1。

表1 兩組患者骨質(zhì)疏松情況對(duì)比(n)

2.2 兩組患者糖代謝指標(biāo)對(duì)比 治療前，兩組患者HbA1c、餐后2h血糖以及FPG比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，試驗(yàn)組HbAlc、餐后2h血糖以及FPG顯著低于參照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患者糖代謝指標(biāo)對(duì)比分析

2.3 兩組患者骨代謝指標(biāo)對(duì)比 治療前，兩組患者BMD、ALP以及Ca比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，試驗(yàn)組BMD、ALP、Ca顯著優(yōu)于參照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表3。

表3 兩組患者骨代謝指標(biāo)對(duì)比

3 討論

糖尿病患者常見的一種骨骼并發(fā)癥為2型糖尿病繼發(fā)性骨質(zhì)疏松，有研究指出胰島素敏感性減少與胰島素不足是造成糖尿病骨質(zhì)疏松的主要原因[4]。臨床治療2型糖尿病骨質(zhì)疏松患者多給予外源性胰島素治療。外源性胰島素可作用于脂肪組織、腎臟、肌肉及全身肝臟等，也可作用骨細(xì)胞，加快骨細(xì)胞增殖[5]。隨著臨床實(shí)踐研究的不斷深入，有研究指出，外源性胰島素在改善骨代謝與糖代謝效果不顯著。

有研究指出，利拉魯肽可以與GLP-1受體結(jié)合，加快胰島素分泌[6]。另外，利拉魯肽對(duì)胰島α細(xì)胞胰高血糖素分泌起到顯著抑制作用進(jìn)而保證胰高血糖素與胰島素呈生理穩(wěn)態(tài)[7]。有研究指出利拉魯肽可抑制肝糖輸出，提升外周組織利用葡萄糖進(jìn)而促進(jìn)胰島素敏感性提升[8]。有研究實(shí)施利拉魯肽與外源性胰島素聯(lián)合治療，結(jié)果表明治療后患者糖代謝指標(biāo)顯著改善[9-10]。本文結(jié)果顯示，試驗(yàn)組HbA1c、FPG及餐后2h血糖水平顯著低于參照組，與上述研究結(jié)果基本一致。另外，試驗(yàn)組骨質(zhì)疏松良好率及骨代謝水平顯著高于參照組。藥物聯(lián)合應(yīng)用后降低患者血糖，維持患者骨形成與骨吸收平衡，進(jìn)而改善患者骨質(zhì)疏松癥狀。

綜上所述，2型糖尿病骨質(zhì)疏松患者經(jīng)利拉魯肽與外源性胰島素聯(lián)合治療，可降低患者血糖水平，糾正骨代謝與骨密度，效果顯著。