恩替卡韋聯(lián)合復(fù)方鱉甲軟肝片治療乙肝肝硬化的臨床研究

楊 會(huì) 麗

(杞縣人民醫(yī)院感染科 開封 475200)

復(fù)方鱉甲軟肝片作為一種中藥制劑，有軟堅(jiān)散結(jié)、益氣養(yǎng)血、解毒化瘀之功效，在乙肝肝硬化早期治療中效果良好[3]。筆者認(rèn)為，可在肝硬化常規(guī)治療藥品-恩替卡韋治療基礎(chǔ)上聯(lián)合復(fù)方鱉甲軟肝片，以進(jìn)一步優(yōu)化肝硬化治療效果。本研究擬作分組對(duì)照試驗(yàn)加以驗(yàn)證，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

本研究在醫(yī)院倫理學(xué)委員會(huì)監(jiān)督下進(jìn)行，納入乙肝肝硬化患者112例，納入時(shí)間為2017年11月～2018年12月。(1)納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)生化檢驗(yàn)等顯示HBV-DNA陽(yáng)性，符合《病毒性肝炎防治方案》中關(guān)于乙肝肝硬化的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]；②治療前3個(gè)月內(nèi)未實(shí)行正規(guī)對(duì)癥治療；③臨床數(shù)據(jù)完整。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他肝臟疾病；②對(duì)本研究所用藥物過敏。

將上述樣本按治療方案不同分成對(duì)照組和研究組各56例。對(duì)照組患者單純實(shí)行恩替卡韋治療：男28例，女28例；年齡26～58歲，平均年齡(42.62±3.31)歲；病程3～29年，平均病程(18.31±1.62)年。研究組應(yīng)用恩替卡韋聯(lián)合復(fù)方鱉甲軟肝片治療：男29例，女27例；年齡27～58歲，平均年齡(42.84±3.26)歲；病程3～28年，平均病程(18.72±1.37)年。兩組患者年齡、病程等均保持了同質(zhì)性(P>0.05)，可作對(duì)比。

1.2 治療方法

對(duì)照組：?jiǎn)渭儾扇《魈婵f治療，即口服恩替卡韋片(批準(zhǔn)文號(hào)： 國(guó)藥準(zhǔn)字H20052237，生產(chǎn)廠家：中美上海施貴寶制藥有限公司，規(guī)格：0.5mg*7s)，每次0.5mg，每日1次。

研究組：采取恩替卡韋聯(lián)合復(fù)方鱉甲軟肝片(批準(zhǔn)文號(hào)： 國(guó)藥準(zhǔn)字Z19991011，生產(chǎn)廠家：內(nèi)蒙古福瑞醫(yī)療科技股份有限公司，規(guī)格：0.5g*48s)治療，即在上述治療基礎(chǔ)上，服用復(fù)方鱉甲軟肝片，每次4片，每日3次。

4周為1個(gè)療程，兩組患者均堅(jiān)持治療6個(gè)療程，期間遵醫(yī)囑合理飲食、規(guī)律作息。

1.3 觀察指標(biāo)

(1)應(yīng)用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)兩組患者治療前后的肝功能指標(biāo)，包括天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、總膽紅素(TBiL)。

(2)統(tǒng)計(jì)各組治療后的血清HBeAg陰轉(zhuǎn)率，采取酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測(cè)血清HBeAg指標(biāo)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 觀察兩組患者治療前后的肝功能指標(biāo)

治療前，兩組患者三項(xiàng)肝功能指標(biāo)比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，而治療后研究組AST、ALT、TBiL指標(biāo)水平均低于對(duì)照組(P<0.05)，見表1。

表1 兩組患者治療前后的肝功能指標(biāo)水平比較

2.2 觀察兩組患者治療后的血清HBeAg陰轉(zhuǎn)率

研究組血清HBeAg陰轉(zhuǎn)率是91.07%(51/56)，高于對(duì)照組的76.79%(43/56)(χ2=4.236，P=0.040)。

3 討論

乙肝肝硬化作為消化系統(tǒng)常見病，患者肝功能可伴隨病情進(jìn)展而逐漸喪失代償，且可增加肝細(xì)胞癌發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)系數(shù)[3]。同時(shí)，乙肝肝硬化對(duì)病人日常生活可造成嚴(yán)重困擾，帶來(lái)沉重經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，因而選擇恰當(dāng)治療方案十分重要。目前，抗肝纖維化、抗病毒為乙肝肝硬化治療重點(diǎn)，其中以恩替卡韋為主，本品作為新型的脫氧鳥嘌呤核苷類似物，經(jīng)口服進(jìn)入人體后作用機(jī)制為：經(jīng)磷酸化后繼發(fā)細(xì)胞中高濃度、高效聚合酶活性，抑制乙肝病毒脫氧核糖核酸(HBV-DNA)發(fā)生，并抑制DNA誘導(dǎo)的RNA聚合酶，抑制病毒轉(zhuǎn)錄、負(fù)鏈DNA到正鏈DNA復(fù)制，從而緩解肝組織炎癥壞死程度[4～5]。本品的耐藥性較低，抗病毒效果肯定，且對(duì)HBV-DNA復(fù)制存在抑制性作用，但單一用藥方案存在療程長(zhǎng)、起效慢、療效不理想等問題，有必要輔助以其他藥物。

復(fù)方鱉甲軟肝片屬于復(fù)方中藥制劑，包括鱉甲、赤芍、莪術(shù)、三七、黃芪、當(dāng)歸、紫河車、冬蟲夏草、板藍(lán)根、連翹等，有化瘀解毒、軟堅(jiān)散結(jié)、養(yǎng)血益氣之功效，可通過增強(qiáng)人體巨噬細(xì)胞功能、抑制和阻斷肝纖維化、溶解并吸收肝纖維、抑制膠原蛋白合成、增強(qiáng)機(jī)體免疫力等途徑，促使肝細(xì)胞恢復(fù)，減輕肝硬化程度。筆者經(jīng)多方資料檢索，結(jié)合自身多年臨床經(jīng)驗(yàn)和前人研究成果可知，關(guān)于乙肝肝硬化，西醫(yī)尚未提出理想治療方案，恩替卡韋作為常規(guī)用藥，治療效果有限。而中西醫(yī)結(jié)合治療方面研究已經(jīng)成為國(guó)內(nèi)醫(yī)學(xué)界的研究方向之一，因而筆者亦主張實(shí)行恩替卡韋聯(lián)合復(fù)方鱉甲軟肝片方案，其療效已經(jīng)在本研究中得到證明：研究組治療后的血清HBeAg陰轉(zhuǎn)率高達(dá)91.07%，且治療后的AST、ALT、TBiL指標(biāo)水平較低，與對(duì)照組相比差異明顯。上述三項(xiàng)肝功能指標(biāo)、血清HBeAg檢驗(yàn)結(jié)果均為評(píng)估肝硬化病情進(jìn)展的重要指標(biāo)，本研究結(jié)果直觀體現(xiàn)了恩替卡韋聯(lián)合復(fù)方鱉甲軟肝片治療乙肝肝硬化的突出優(yōu)勢(shì)，值得推薦應(yīng)用。