天麻鉤藤飲治療帕金森病對(duì)血漿Glu、GABA 的影響

劉潤(rùn)妮 王崢 陳晴清 畢文卿 雷俊杰

帕金森病的發(fā)生與遺傳因素、長(zhǎng)期大量攝入咖啡因、長(zhǎng)期接觸百草枯、三氯乙烯等有毒物質(zhì)以及內(nèi)源性多巴胺水平降低等因素有關(guān)，正常情況下隨著個(gè)體年齡的增長(zhǎng)，神經(jīng)系統(tǒng)可出現(xiàn)不同程度的老化，待紋狀體多巴胺含量減少超過(guò)80%，個(gè)體可出現(xiàn)靜止性震顫、肌強(qiáng)直、運(yùn)動(dòng)遲緩、姿勢(shì)步態(tài)異常等帕金森典型癥狀［1，2］。近些年部分醫(yī)學(xué)研究者提出借助傳統(tǒng)中醫(yī)藥提升帕金森病治療效果，本次研究基于上述觀點(diǎn)，比較本院2018 年1 月～2019 年11 月33 例未應(yīng)用天麻鉤藤飲治療帕金森病患者與33 例應(yīng)用天麻鉤藤飲治療帕金森病治療患者的預(yù)后效果。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2018 年1 月～2019 年8 月本院收治的66 例帕金森病患者作為研究對(duì)象，按照治療方法不同分為對(duì)照組和實(shí)驗(yàn)組，每組33 例。實(shí)驗(yàn)組男16 例，女17 例；年齡54～77 歲，平均年齡(63.42±5.32)歲；病程3～5 年，平均病程(4.02±0.33)年。對(duì)照 組 男15 例，女18 例；年 齡55～78 歲，平 均 年 齡(63.46±5.35)歲；病程3～5 年，平均病程(4.01±0.37)年。兩組患者性別、年齡、病程等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①參考我國(guó)萬(wàn)學(xué)紅、盧雪峰主編第九版《診斷學(xué)》中帕金森病臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)，患者均有運(yùn)動(dòng)遲緩、肌強(qiáng)直、靜止性震顫等癥狀。②參考我國(guó)吳勉華、王新月主編第九版《中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》中肝腎不足、肝陽(yáng)偏亢之顫病，患者均肢體震顫、眩暈、失眠、口苦面紅、舌紅苔黃、脈弦數(shù)。③患者均獲悉本次研究目的和方法后，均表示自愿參與本次研究且能配合臨床研究的順利開(kāi)展、定期入院復(fù)診。排除標(biāo)準(zhǔn)：①排除近3 個(gè)月有美多巴等治療性藥物服用史患者。②排除合并胃十二指腸潰瘍等消化吸收功能性障礙疾病患者。③排除確診嚴(yán)重癡呆、反復(fù)頭部外傷等顱腦重癥疾病患者。④排除未定期入院復(fù)診患者。

1.3 方法 對(duì)照組患者給予西藥常規(guī)治療。美多巴(通用名:多巴絲肼片，上海羅氏制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H10930198)口服，初始劑量62.5 mg/次，3 次/d，最大口服劑量應(yīng)控制在1000 mg/d；普拉克索［Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co.KG(德 國(guó))，注 冊(cè) 證 號(hào)H20140917］口服，初始劑量0.375 mg/次，3 次/d，最大口服劑量為4.5 mg/d。實(shí)驗(yàn)組患者在常規(guī)治療基礎(chǔ)上增加天麻鉤藤飲(選自《中醫(yī)內(nèi)科雜病證治新義》)治療，天麻9 g、鉤藤(后下)12 g、生石決明(先煎)18 g、山梔9 g、黃芩9 g、川牛膝12 g、杜仲9 g、益母草9 g、生寄生9 g、夜交藤9 g、朱茯神9 g，1 劑/d，水煎后分3 次溫服。持續(xù)給藥2 個(gè)月為1 個(gè)療程，兩組患者均持續(xù)治療3 個(gè)療程。

1.4 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 比較兩組患者治療效果、不良反應(yīng)發(fā)生情況及治療前后Glu、GABA 水平。①于患者入院時(shí)、治療3 個(gè)療程后空腹抽取患者5 ml 肘靜脈血，EDTA 抗凝后高速離心提取血清，應(yīng)用高效液相色譜檢測(cè)系統(tǒng)檢測(cè)Glu、GABA 水平。②參考統(tǒng)一帕金森氏病評(píng)分量表(UPDRS)對(duì)兩組患者治療3 個(gè)療程后治療效果進(jìn)行判定，UPDRS 總分0～68 分，隨著評(píng)分的提升患者癥狀逐漸加重。若患者治療3 個(gè)療程后UPDRS 評(píng)分減分率＞50%，表示顯效；UPDRS 評(píng)分減分率為10%～50%，表示有效；UPDRS 評(píng)分減分率＜10%，表示無(wú)效。減分率=(治療前UPDRS 評(píng)分-治療后UPDRS 評(píng)分)/治療前UPDRS 評(píng)分×100%。，總有效率=(顯效+有效)/×100%。③不良反應(yīng)包括頭痛、惡心嘔吐、皮膚反應(yīng)等。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS21.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示，采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后Glu、GABA 水平比較 入院時(shí)，兩組患者Glu、GABA 水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療3 個(gè)療程后，兩組患者Glu、GABA 水平均高于本組入院時(shí)，且實(shí)驗(yàn)組高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表1。

2.2 兩組患者治療效果比較 實(shí)驗(yàn)組患者總有效率為93.94%，高于對(duì)照組的72.73%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表2。

2.3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見(jiàn)表3。

表1 兩組患者治療前后Glu、GABA 水平比較(，μmol/L)

表1 兩組患者治療前后Glu、GABA 水平比較(，μmol/L)

注：與本組治療前比較，aP＜0.05；與對(duì)照組治療3 個(gè)療程后比較，bP＜0.05

表2 兩組患者治療效果比較［n(%)，%］

表3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 ［n(%)，%］

3 討論

據(jù)流行病學(xué)調(diào)查顯示我國(guó)帕金森病確診患者已超過(guò)200 萬(wàn)，若患者未及時(shí)行有效治療可對(duì)日常生活造成極大的影響，加重家庭負(fù)擔(dān)［3，4］。帕金森患者患者病理改變基礎(chǔ)為中腦黑質(zhì)致密部以及藍(lán)斑神經(jīng)元黑質(zhì)色素丟失，出現(xiàn)路易小體，而中腦黑質(zhì)致密部以及藍(lán)斑神經(jīng)元及其神經(jīng)末梢分布多巴胺合成與分泌減少，黑質(zhì)紋狀系統(tǒng)中乙酰膽堿合成與分泌相對(duì)亢進(jìn)，多巴胺與乙酰膽堿平衡失調(diào)致使患者出現(xiàn)運(yùn)動(dòng)遲緩、肌強(qiáng)直以及靜止性震顫等癥狀［5］。帕金森病治療手段包括藥物治療以及物理理療，其美多巴、普拉克索片均為臨床常用藥物，美多巴、普拉克索片等藥物均可刺激神經(jīng)末梢多巴胺受體敏感性，從而改善患者臨床癥狀，但是越來(lái)越多的研究發(fā)現(xiàn)，美多巴、普拉克索片等常規(guī)西藥長(zhǎng)期口服后可對(duì)胃腸消化系統(tǒng)造成不同程度的刺激，且機(jī)體可出現(xiàn)耐藥性，為保證療效需增加給藥劑量，繼而增加了精神癥狀、運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥等不良反應(yīng)發(fā)生率［6，7］。我國(guó)傳統(tǒng)中醫(yī)典籍中無(wú)帕金森病病名，帕金森病臨床癥狀與“顫病”較為相似，中醫(yī)認(rèn)為“顫病”屬“本虛標(biāo)實(shí)”證，腎精不足為本虛，肝風(fēng)內(nèi)動(dòng)、肝陽(yáng)上亢為標(biāo)實(shí)，因此本病治療應(yīng)以平肝熄風(fēng)為臨床治法［8］。天麻鉤藤飲是治療肝腎不足、肝陽(yáng)上亢代表方，方中以天麻與鉤藤與為君藥，天麻與鉤藤均有平肝熄風(fēng)的作用，石決明性寒，可助君藥平抑肝陽(yáng)，同時(shí)還有清熱明目的作用。川牛膝可引血下行，與石決明共為臣藥［9，10］。杜仲與桑寄生均有補(bǔ)益肝腎的功效，梔子與黃芩具有清熱降火的作用，方中益母草可助川牛膝活血利水，夜交藤與朱茯神均為佐藥，可安心安神，諸藥合用共奏補(bǔ)益肝腎、平肝熄風(fēng)之效?，F(xiàn)代藥理研究顯示天麻鉤藤飲可拮抗氨基酸神經(jīng)毒性，從而保護(hù)發(fā)生損傷的神經(jīng)細(xì)胞，改善腦部組織血液慣性，提升動(dòng)脈血管的順應(yīng)性［11］。楊凱等［12］臨床研究顯示帕金森病患者天麻鉤藤飲治療的實(shí)驗(yàn)組總有效率為91.23%，高于未應(yīng)用天麻鉤藤飲的對(duì)照組，本次研究顯示：實(shí)驗(yàn)組患者總有效率為93.94%，高于對(duì)照組的72.73%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。均證實(shí)天麻鉤藤飲可提升帕金森患者臨床治療效果。本次研究在既往研究基礎(chǔ)上動(dòng)態(tài)觀察Glu、GABA 等檢測(cè)結(jié)果變化情況以及不良反應(yīng)發(fā)生情況，結(jié)果顯示：治療3 個(gè)療程后，兩組患者Glu、GABA 水平均高于本組入院時(shí)，且實(shí)驗(yàn)組Glu(67.37±5.31)μmol/L、GABA(287.72±5.42)μmol/L 高于對(duì)照組的(50.53±5.33)、(232.04±5.35)μmol/L，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

綜上所述，天麻鉤藤飲可改善帕金森病患者Glu、GABA，有改善患者的臨床癥狀，有較高的臨床推廣價(jià)值。