阿格列汀和二甲雙胍聯(lián)合治療2 型糖尿病合并血脂異常患者的效果

衛(wèi)成威 黃正有 李嘉兒 戴德棟

2 型糖尿病主要是由患者胰島素的利用發(fā)生障礙或胰島素分泌量不足導致，據(jù)報道我國成人中2 型糖尿病患病率為10.4%。調(diào)查研究表明肥胖等因素與糖尿病息息相關，肥胖人群的糖尿病患病率是常人的2 倍［1］，因此控制血脂對糖尿病的防治具有重要意義。我國最新的指南［1］對病程較長的糖尿病患者有調(diào)脂的建議，認為這樣可以降低心血管疾病及微血管并發(fā)癥發(fā)生率和死亡風險，但其中并未給出具體的建議。美國相關指南則提出如果二甲雙胍等藥物血糖控制效果不佳，可加用二肽基肽酶4 抑制劑(DPP-4)輔助治療［2］。阿格列汀是常用的DPP-4，常被用于2 型糖尿病的輔助用藥，與二甲雙胍聯(lián)合使用。雖然已有的臨床證據(jù)表明阿格列汀聯(lián)合二甲雙胍對2 型糖尿病有積極效果［3］，但是二者聯(lián)合對于合并血脂異常的2 型糖尿病患者的臨床報道并不多。因此本實驗深入探討了2018 年1 月～2019 年10 月本科室采用阿格列汀和二甲雙胍聯(lián)合治療的70 例2 型糖尿病合并血脂異?；颊叩闹委熜Ч?，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本研究病例來源于2018 年1 月～2019 年10 月本科室接診的70 例2 型糖尿病合并血脂異?；颊撸捎秒S機數(shù)字表法將其分為二甲雙胍組和聯(lián)合治療組，每組35 例。二甲雙胍組男 19 例(54.29%)，女16 例(45.71%)；平均年齡(61.57±3.26)歲；平均病程(6.7±1.9)年。聯(lián)合治療組男18 例(51.43%)，女17 例(48.57%)；平均年齡(62.48±3.76)歲；平均病程(6.8±1.6)年。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 納入及排除標準

1.2.1 納入標準 ①符合2 型糖尿病相關診斷標準［1］；②符合血脂異常的相關診斷標準［4］；③年齡＞20 歲，男女不限。

1.2.2 排除標準 ①近3 個月內(nèi)參加其他臨床研究者；②病情危重或合并其他嚴重并發(fā)癥、疾病，不適合參加臨床試驗者；③對試驗用藥物過敏者；④治療期間未遵醫(yī)囑，自行使用其他方法治療者。

1.3 方法 二甲雙胍組給予鹽酸二甲雙胍片(中美上海施貴寶制藥有限公司，規(guī)格：500 mg/片)500 mg/次，3 次/d。聯(lián)合治療組在二甲雙胍組基礎上聯(lián)合苯甲酸阿格列汀片(武田藥品工業(yè)株式會社大阪工廠，規(guī)格：25 mg/片)25 mg/次，1 次/d。兩組患者均連續(xù)治療 4 個月。

1.4 觀察指標 比較兩組患者治療前后血糖相關指標(FPG、2 h-PBG、HbA1c)和血脂相關指標(TC、HDL-C、LDL-C)及不良反應(腹痛、頭痛、便秘)發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計學方法 采用SPSS24.0 統(tǒng)計學軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標準差()表示，采用t 檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示，采用χ2檢驗。P＜0.05 為差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者血糖相關指標比較 治療前，兩組FPG、2 h-PBG 和HbA1c 比較差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。治療后，兩組FPG、2 h-PBG 和HbA1c 均顯著低于治療前，差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。治療后，聯(lián)合用藥組FPG、2 h-PBG 和HbA1c 分別為(5.63±0.31)mmol/L、(9.22±0.43)mmol/L、(6.23±0.21)%，均顯著低于二甲雙胍組的(6.84±0.22)mmol/L、(10.68±0.44)mmol/L、(6.87±0.22)%，差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表1。

2.2 兩組患者血脂相關指標比較 治療前，兩組TC、LDL-C 和HDL-C 比較差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。治療后，兩組TC 和LDL-C 均低于治療前，而HDL-C 高于治療前，差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。治療后，聯(lián)合用藥組TC(3.32±0.15)mmol/L和LDL-C(2.03±0.22)mmol/L 均顯著低于二甲雙胍組的(3.93±0.21)、(2.81±0.28)mmol/L，HDL-C(2.13±0.14)mmol/L顯著高于二甲雙胍組的(1.72±0.15)mmol/L，差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表2。

2.3 兩組患者不良反應發(fā)生情況比較 聯(lián)合用藥組不良反應發(fā)生率11.43%略高于二甲雙胍組的5.71%，但差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。見表3。

表1 兩組患者血糖相關指標比較()

表1 兩組患者血糖相關指標比較()

注：與治療前比較，aP＜0.05 ; 治療后與二甲雙胍組比較，bP＜0.05

表2 兩組患者血脂相關指標比較(，mmol/L)

表2 兩組患者血脂相關指標比較(，mmol/L)

注：與治療前比較，aP＜0.05；治療后與二甲雙胍組比較，bP＜0.05

表3 兩組患者不良反應發(fā)生情況比較［n(%)］

3 討論

2 型糖尿病患者常合并代謝綜合征臨床表現(xiàn)，如血脂代謝紊亂等。大量研究早已表明糖尿病患者的HDL-C 常降低而TC 常升高，因此對糖尿病患者的血脂進行控制，尤其是對合并血脂異常者顯得十分重要［4-6］。目前，國內(nèi)相關指南對2 型糖尿病合并血脂異常者控制血脂的建議并不具體，而美國相關指南則提出可加用DPP-4 輔助治療。因此本研究評價了阿格列汀聯(lián)合二甲雙胍治療2 型糖尿病合并血脂異?；颊叩呐R床療效，以期為國內(nèi)實踐提供更多參考。

研究結(jié)果表明，治療后，兩組患者FPG、2 h-PBG和HbA1c 均顯著降低，且聯(lián)合用藥組低于二甲雙胍組，差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。此外治療后聯(lián)合用藥組TC 和LDL-C 均有降低，而HDL-C 升高，且該組TC和LDL-C 低于二甲雙胍組，HDL-C 顯著高于二甲雙胍組，差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。表明阿格列汀聯(lián)合二甲雙胍不僅在降糖方面顯著優(yōu)于單獨使用二甲雙胍，而且對于患者血脂異常也有一定的改善。阿格列汀可以阻止胰高血糖素樣肽-1(GLP-1)降解，導致血糖依賴性的胰島素分泌增多，最終使得血糖降低，因此聯(lián)用阿格列汀可以增強二甲雙胍的降糖作用［7，8］。此外，與其他研究類似，本研究也發(fā)現(xiàn)聯(lián)用阿格列汀可以顯著調(diào)節(jié)患者血脂異常。董茜妍等［5］認為這與阿格列汀能抑制GLP-1 的降解，使血清GLP-1 半衰期延長、濃度升高有關。因此，聯(lián)合使用阿格列汀不僅可以提高二甲雙胍控制血糖的水平，還可以改善患者血脂異常。

本研究發(fā)現(xiàn)治療后兩組均出現(xiàn)少量腹痛、頭痛和便秘等情況，聯(lián)合用藥組不良反應發(fā)生率11.43%略高于二甲雙胍組的5.71%，但差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。一項針對5380 名患者的研究表明，使用阿格列汀并不會顯著增加不良反應事件的發(fā)生［6］。因此，聯(lián)合使用阿格列汀并不會增加患者安全性事件發(fā)生率。

綜上所述，阿格列汀和二甲雙胍聯(lián)用不僅可以有效控制2 型糖尿病合并血脂異?；颊叩难撬?，還可以糾正患者血脂異常，且不會增加不良反應，安全有效。