病理組織免疫組化CA125 檢測(cè)在卵巢交界癌診斷中的臨床研究

李陽(yáng)

（江蘇省人民醫(yī)院，江蘇南京，210029）

近些年臨床研究發(fā)現(xiàn)卵巢交界性腫瘤(BOT)是一種介于良性與惡性腫瘤之間的微浸潤(rùn)特點(diǎn)的低度惡性潛能腫瘤(LMP)。臨床將卵巢交界性腫瘤(BOT)大體分為卵巢漿液性交界瘤(S-BOT)以及粘液性交界瘤(M-BOT)。其中卵巢漿液性交界瘤(S-BOT)又分為典型卵巢漿液性交界瘤(S-BOT)一級(jí)微乳頭型卵巢漿液性交界瘤(S-BOT)。卵巢粘液性交界腫瘤（MBOT）分為宮頸內(nèi)膜（Mullerian）型與腸型卵巢粘液性交界腫瘤（MBOT）[1，2]。本次實(shí)驗(yàn)通過(guò)對(duì)我院收治的128 例卵巢上皮腫瘤患者進(jìn)行血清CA125 檢測(cè)與病理組織免疫組化CA125 檢測(cè)，探究免疫組化在卵巢交界癌診斷和鑒別診斷中的臨床意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機(jī)選取128例卵巢上皮腫瘤患者為研究對(duì)象，年齡在31～48 歲，平均年齡在（43.2±2.5）歲。所有患者均為首發(fā)病例，均為進(jìn)行放療一級(jí)各類藥物治療，所有實(shí)驗(yàn)標(biāo)本均由同一位病理師進(jìn)行采集，選取兩組具有5 年以上臨床經(jīng)驗(yàn)的病理師對(duì)實(shí)驗(yàn)標(biāo)本進(jìn)行閱片和診斷。所有患者均排除患有嚴(yán)重心、肝、腎等重要器官疾病，以及血液病以及糖尿病等內(nèi)分泌疾病。所有患者均在知情同意上簽字，并表示能配合醫(yī)護(hù)人員進(jìn)行相應(yīng)臨床治療。

1.2 方法

隨機(jī)選取我院收治的128 例卵巢上皮腫瘤患者為研究對(duì)象，所有患者均在清晨進(jìn)行靜脈空腹抽血5ml,將收集的血液放置在生化管中，搖勻后以3000r/min 的速度進(jìn)行離心實(shí)驗(yàn)，10分鐘后吸取少量上清液，均勻涂抹在無(wú)菌玻片上，在零下20 度的環(huán)境中冷凍儲(chǔ)存，而后進(jìn)行血清C125 檢測(cè)。收集所有研究對(duì)象病灶切片，將標(biāo)本驚醒脫水、浸蠟、染色等常規(guī)處理后，在高倍光學(xué)顯微鏡下觀察細(xì)胞包膜、包漿、細(xì)胞核的變化情況。按照陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)占腫瘤細(xì)胞數(shù)的比例，分析免疫組化結(jié)果，對(duì)比兩組患者治療前血清CA125 檢測(cè)與病理組織免疫組化CA125在卵巢交界癌的檢出率。

1.3 觀察指標(biāo)

免疫組化CA125 結(jié)果分級(jí)情況（見表1）。其中（-）代表陰性表達(dá)，（+）、（++）、（+++）代表陽(yáng)性表達(dá)的不同程度[3]。

表1 免疫組化CA125 結(jié)果分級(jí)

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS18.0 系統(tǒng)軟件統(tǒng)計(jì)分析資料；其中計(jì)量資料用（±s）表示，并用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用（n，%）表示,并用X2檢驗(yàn)；P＜0.05 表示有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

128 例患者中有68 例患者為惡性卵巢上皮腫瘤患者，免疫組化CA125 檢測(cè)發(fā)現(xiàn)有12 例為（+），有23 例為（++），有5 例為（+++）。38 例患者漿液性腺癌免疫組化CA125 檢測(cè)發(fā)現(xiàn)有4 例為（+），有22 例為（++），有5 例為（+++），20 例患者粘液性腺癌免疫組化CA125 檢測(cè)發(fā)現(xiàn)有6 例為（+），10例患者子宮內(nèi)膜樣癌免疫組化CA125 檢測(cè)發(fā)現(xiàn)有2 例為（+），10 例患者卵巢交界性腫瘤免疫組化CA125 檢測(cè)發(fā)現(xiàn)3 例為（+），其中有2 例為漿液性患者，有1 例為粘液性患者。10 例患者卵巢交界性腫瘤血清CA125 檢測(cè)發(fā)現(xiàn)5 例為陽(yáng)性，其中有4 例為漿液性患者，有1 例為粘液性患者。具體情況（見表2）。

表2 兩組患者治療前血清CA125 檢測(cè)與病理組織免疫組化CA125 在卵巢交界癌的檢出情況

3 討論

近些年來(lái)隨著人們物質(zhì)生活的提高和生活壓力的增加，卵巢癌的發(fā)病率在逐年攀升，目前卵巢癌是僅次于宮頸癌和子宮內(nèi)膜癌惡性婦科腫瘤，其死亡率較高。臨床上將卵巢腫瘤大體分為表面上皮一間質(zhì)腫瘤、性索間質(zhì)腫瘤、生殖細(xì)胞腫瘤癌變性質(zhì)的不同又將其分為漿液性腫瘤、粘液性腫瘤、子宮內(nèi)膜樣腫瘤以及透明細(xì)胞腫瘤，臨床最為常見的是漿液性和粘液性[4，5]。根據(jù)腫瘤的病理形態(tài)及生物學(xué)行為又將腫瘤分為良性、交界性和惡性。其中卵巢交界性腫瘤(BOT)在病理形態(tài)以及生物學(xué)行為上是一種介于良性與惡性腫瘤之間的一種具有不典型上皮間質(zhì)細(xì)胞或性索間質(zhì)細(xì)胞、生殖細(xì)胞出現(xiàn)中度增生的具有微浸潤(rùn)特點(diǎn)的低度惡性潛能腫瘤(LMP)[6]。具有核分裂較少，浸潤(rùn)性低。卵巢交界性腫瘤(BOT)臨床上大體可分為卵巢漿液性交界瘤(S-BOT)以及粘液性交界瘤(M-BOT)[7]。其中卵巢漿液性交界瘤(S-BOT)的前體多為漿液性囊腺瘤或腺纖維瘤，隨著患者病情的不斷發(fā)展，患者患部在進(jìn)行病理組織檢查時(shí)可發(fā)現(xiàn)被覆多層上皮細(xì)胞的乳頭分支結(jié)構(gòu)，細(xì)胞核不具有核分裂的或者由少核分裂現(xiàn)象，此為典型卵巢漿液性交界瘤(S-BOT)，是一種臨床較為常見的卵巢交界性腫瘤(BOT)[8]。隨著臨床研究的不斷深入，臨床發(fā)現(xiàn)有極少數(shù)患者病理切片檢查時(shí)，可觀察到在細(xì)胞囊壁直接生出細(xì)長(zhǎng)“微乳頭”類似于“水母頭”的纖細(xì)形乳頭，該纖維乳頭軸沒有或者存在含量極少的結(jié)締組織，表面被覆多層立方形細(xì)胞，我們將其命名為微乳頭型卵巢漿液性交界瘤(S-BOT)，兩類卵巢漿液性交界瘤(S-BOT)可單獨(dú)出現(xiàn)，也可合并出現(xiàn)，增加了臨床診斷和鑒別診斷的難度。卵巢粘液性交界腫瘤（MBOT）與卵巢交界性腫瘤(S-BOT)診斷有相似之處，兩者在進(jìn)行組織檢查時(shí)均可發(fā)現(xiàn)上皮細(xì)胞出現(xiàn)復(fù)雜性增生，而卵巢粘液性交界腫瘤（MBOT）中宮頸內(nèi)膜（Mullerian）型與典型卵巢漿液性交界瘤(S-BOT)在組織結(jié)構(gòu)、種植形態(tài)上相似度較高，在顯微鏡下觀察，我們可以發(fā)現(xiàn)宮頸內(nèi)膜（Mullerian）型多是由子宮內(nèi)膜樣細(xì)胞、鱗狀上皮細(xì)胞或者嗜酸性粒細(xì)胞混合纖維上皮細(xì)胞增生為主，且呈現(xiàn)出復(fù)雜、分級(jí)、排列復(fù)雜的乳頭結(jié)構(gòu)，出現(xiàn)輕度或中度核異性，且中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)較為普遍[9]。腸型卵巢粘液性交界腫瘤（MBOT）病理組織切面呈多方性，被膜光滑，有多個(gè)大小不一的水樣或者粘膜樣囊腺體組成，核異性與核分裂程度差異大。正確鑒別交界性卵巢腫瘤以及卵巢癌的種類對(duì)于正確施治，挽救患者生命具有極其重要的意義。

臨床常用診斷和鑒別診斷卵巢腫瘤的方式是影像學(xué)檢查，而婦科常用的是經(jīng)陰道超聲，但是由于卵巢腫瘤的復(fù)雜性和不確定，對(duì)于直徑大于7cm 的腫塊行經(jīng)陰道超聲探測(cè)時(shí)，可降低探頭的靈敏性，從而降低經(jīng)陰道超聲檢查的準(zhǔn)確性。目前臨床最廣泛的是應(yīng)用卵巢癌血清腫瘤標(biāo)志物糖類抗原125 既(CA125 )，但隨著臨床研究和臨床實(shí)踐的不斷深入發(fā)現(xiàn)，血清CA125 檢測(cè)容易受到女子月經(jīng)期、妊娠期、婦科感染等因素的影響，從而影響CA125 在血清中的正確表達(dá)。本次實(shí)驗(yàn)中有10例患者為卵巢交界性腫瘤，其中有7 例患者為漿液性，有3 例患者為粘液性。其中卵巢漿液性交界瘤血清CA125 的陽(yáng)性檢出4 例,其中有2 例患者為假陽(yáng)性。病理組織免疫組化CA125 的陽(yáng)性檢出2 例，卵巢粘液性交界瘤CA125 的陽(yáng)性檢出率為與病理組織免疫組化CA125 的陽(yáng)性檢出率相同，均為為33.3%。由此可見，血清CA125 檢測(cè)與病理組織免疫組化CA125 在卵巢交界癌診斷中具有一致性，我們可以得出這樣的結(jié)論對(duì)卵巢癌患者給予病理組織免疫組化CA125 檢測(cè)可使病理師更為直觀的觀察病灶內(nèi)細(xì)胞膜、細(xì)胞核的變化情況，從而得出準(zhǔn)確的診斷。避免患者單純依靠血清CA125 檢測(cè)造成的誤診，有效防止由于女子月經(jīng)期、妊娠期、子宮異位、婦科感染等因素引起的CA125假陽(yáng)性表達(dá)，對(duì)提高卵巢交界癌的診斷具有極其重要的意義。