香菊膠囊聯(lián)合孟魯司特鈉治療變應(yīng)性鼻炎療效觀察

張 樂(lè)

（河南省淅川縣第二人民醫(yī)院耳鼻喉科，河南 淅川 474450）

變應(yīng)性鼻炎（Allergic rhinitis，AR）是由免疫球蛋白E（IgE）介導(dǎo)的炎性疾病，發(fā)病率約為10%～40%，若干預(yù)不當(dāng)易誘發(fā)哮喘、繼發(fā)鼻竇炎，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量［1］。本研究用香菊膠囊聯(lián)合孟魯司特鈉治療AR療效較好，報(bào)道如下。

1 臨床資料

共72例，均為2017年3月至2019年3月我院收治的AR患者，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為研究組和參照組各36例。參照組男21例，女15例；年齡29～56歲，平均（42.48±6.51）歲；病程0.7～9.3年，平均（4.95±2.04）年；輕度17例，中重度19例。研究組男20例，女16例；年齡28～57歲，平均（42.71±6.82）歲；病程0.6～9.5年，平均（5.11±2.12）年；輕度16例，中重度20例。兩組基線資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

診斷標(biāo)準(zhǔn)：西醫(yī)診斷符合《變應(yīng)性鼻炎診斷和治療指南》AR診斷標(biāo)準(zhǔn)［2］。經(jīng)鼻激發(fā)試驗(yàn)確診，可見(jiàn)清水樣涕、鼻癢、鼻塞、噴嚏等癥狀大于等于2項(xiàng)，每天癥狀累計(jì)時(shí)間大于等于1h，體征可見(jiàn)鼻腔水樣分泌物、鼻黏膜蒼白、水腫。中醫(yī)診斷符合《中醫(yī)病癥診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》［3］“鼻鼽”診斷標(biāo)準(zhǔn)。主要癥狀為陣發(fā)性鼻癢，鼻涕清、稀、量多，鼻塞，連續(xù)噴嚏，伴有咽喉癢、眼癢、失嗅。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合中、西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；②近期未服用激素、抗組胺藥物；③知情同意。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①對(duì)所用藥物禁忌；②肝腎功能障礙；③合并免疫性疾病；④妊娠或哺乳期女性；⑤認(rèn)知功能異常，無(wú)法配合完成研究。

2 治療方法

兩組均給予孟魯司特鈉（魯南貝特制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20083372）10mg，口服，日1次。

研究組加用香菊膠囊（山東步長(zhǎng)制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z19991040）4粒，口服，日3次。

兩組均14天為一療程，治療2個(gè)療程。

3 觀察指標(biāo)

抽取空腹靜脈血5mL，離心提取血清，以酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清IgE、白細(xì)胞介素-4（IL-4）、白細(xì)胞介素-8（IL-8）水平，試劑盒購(gòu)自上海酶聯(lián)生物科技有限公司，嚴(yán)格按照說(shuō)明書(shū)步驟操作執(zhí)行。

中醫(yī)證候評(píng)分：①鼻腔發(fā)癢：輕（1分）為偶有，中（2分）為蟻樣感、可忍受，重（3分）為蟻行感、難忍受。②噴嚏頻作（連續(xù)次數(shù)）：輕（1分）為3～9次，中（2分）為10～14次，重（3分）為≥15次。③流涕清?。ㄩ北谴螖?shù)）：輕（1分）為≤4次，中（2分）為5～9次，重（3分）為≥10次。

鼻部癥狀評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)：3分為鼻部癥狀嚴(yán)重，難以忍受，影響日常生活；2分為鼻部癥狀明顯，可忍受，對(duì)日常生活影響較小；1分為鼻部癥狀輕微，對(duì)日常生活幾乎沒(méi)有影響；0分為未見(jiàn)鼻部癥狀，鼻組織功能正常。

4 療效標(biāo)準(zhǔn)

參照《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》［3］，以療效指數(shù)評(píng)估治療效果，療效指數(shù)=（治療前中醫(yī)證候積分－治療后中醫(yī)證候積分）/治療前中醫(yī)證候積分×100%。顯效：臨床癥狀明顯改善，療效指數(shù)75%～100%。有效：臨床癥狀有所改善，療效指數(shù)30%～74%。無(wú)效：未達(dá)到“有效”標(biāo)準(zhǔn)。

5 治療結(jié)果

兩組療效比較見(jiàn)表1。

表1 兩組療效比較 例（%）

兩組中醫(yī)證候積分比較見(jiàn)表2。

表2 兩組中醫(yī)證候積分比較 （分，±s）

表2 兩組中醫(yī)證候積分比較 （分，±s）

組別 例 鼻腔發(fā)癢 噴嚏頻作 流涕清稀 總計(jì)研究組 36 0.95±0.31 0.84±0.33 0.76±0.27 2.55±0.67參照組 36 1.34±0.41 1.45±0.46 1.38±0.32 4.17±0.59 t 4.553 6.465 8.885 10.888 P＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

兩組治療前后炎性指標(biāo)比較見(jiàn)表3。

表3 兩組治療前后炎性指標(biāo)比較 （±s）

表3 兩組治療前后炎性指標(biāo)比較 （±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。

時(shí)間 組別 例 IgE（IU/mL） IL-4（pg/mL）IL-8（pg/mL）治療前 研究組 36 1365.48±160.95 92.64±6.92 246.37±16.94參照組 36 1386.24±154.18 91.83±7.05 248.56±17.43 t 0.559 0.492 0.541 P 0.578 0.624 0.591治療后 研究組 36 1209.57±106.34*46.12±6.97*161.78±14.22*參照組 36 1312.69±132.47*57.35±5.94*192.34±13.96*t 3.642 7.358 9.202 P 0.001 ＜0.001 ＜0.001

兩組治療前后鼻部癥狀評(píng)分及鼻腔分泌物EOS計(jì)數(shù)比較見(jiàn)表4。

表4 兩組治療前后鼻部癥狀評(píng)分及鼻腔分泌物EOS計(jì)數(shù)比較 （±s）

表4 兩組治療前后鼻部癥狀評(píng)分及鼻腔分泌物EOS計(jì)數(shù)比較 （±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05

組別 例 鼻部癥狀評(píng)分（分） 鼻腔分泌物EOS計(jì)數(shù)（×103cell/mL）治療前 治療后 治療前 治療后研究組 36 2.32±0.26 0.66±0.19* 64.58±12.64 23.41±6.49*參照組 36 2.30±0.28 1.28±0.21* 63.95±11.87 27.93±8.62*t 0.314 13.136 0.218 2.513 P 0.754 ＜0.001 0.828 0.014

6 討 論

AR是臨床常見(jiàn)耳鼻喉科變態(tài)反應(yīng)性疾病，發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，與氣候、季節(jié)、環(huán)境、過(guò)敏原（如花粉、貓狗）等有關(guān)，發(fā)病率高。相關(guān)研究指出，IgE是AR變態(tài)反應(yīng)主要介質(zhì)，AR發(fā)生、進(jìn)展后血清IgE會(huì)迅速升高［4］。機(jī)體與過(guò)敏原接觸后，在自身免疫調(diào)節(jié)下誘導(dǎo)分泌合成IgE，并與受體相結(jié)合，從而進(jìn)入致敏狀態(tài)。若機(jī)體再次與過(guò)敏原接觸，則產(chǎn)生抗體抗原反應(yīng)，促進(jìn)組胺、白三烯、趨化因子等生物活性物質(zhì)釋放，進(jìn)而出現(xiàn)鼻部相關(guān)癥狀。

孟魯司特鈉為白三烯受體拮抗劑，可有效抑制氣道中胱氨酰白三烯受體，并控制炎癥反應(yīng)，改善哮喘癥狀；且白三烯受體拮抗劑為非激素類抗炎藥物，可長(zhǎng)期單獨(dú)使用，不良反應(yīng)少，安全性高［5］。但AR病情較頑固，易復(fù)發(fā)，單用白三烯受體拮抗劑遠(yuǎn)期效果有限。

AR屬中醫(yī)“鼻鼽”范疇。病位在鼻，其發(fā)生、發(fā)展與脾、肺、腎密切相關(guān)?！鹅`樞·脈度篇》曰：“肺氣通于鼻，肺和則鼻能知香臭?！比羝⒎文I陽(yáng)氣虛損，則風(fēng)寒濕邪乘虛侵體，水邪濕濁滯于鼻竅以致本病發(fā)生；病證本虛標(biāo)實(shí)，肺氣虛弱、衛(wèi)表不固，正虛邪侵犯于鼻竅，致使津液停聚，出現(xiàn)噴嚏、鼻癢、鼻塞癥狀；脾主運(yùn)化，脾虛則濕濁難化，上泛于鼻，則流清涕；腎氣既衰，金水難以相生，導(dǎo)致水液代謝異常；本病標(biāo)在于肺，治在于脾，固在于腎。香菊膠囊成份主要為化香樹(shù)果序、夏枯草、辛夷、黃芪、防風(fēng)、野菊花、川芎、白芷、甘草等。其中化香樹(shù)果序疏風(fēng)散邪、宣通鼻竅，夏枯草、防風(fēng)、野菊花祛風(fēng)消腫、清熱解毒，辛夷祛風(fēng)通竅，黃芪祛風(fēng)解表、補(bǔ)脾益腎，川芎祛風(fēng)行氣、引藥上行，甘草補(bǔ)氣益脾、調(diào)和諸藥。諸藥合用，共奏祛風(fēng)通竅、補(bǔ)脾益腎、疏風(fēng)散邪之效?，F(xiàn)代藥理研究表明，黃芪可調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能；辛夷有收縮鼻黏膜血管、抗組胺作用，緩解流涕、鼻癢、噴嚏癥狀；防風(fēng)能抑制炎性因子，抗炎作用明顯［6］。研究結(jié)果顯示，研究組治療總有效率94.44%高于參照組75.00%，治療后研究組中醫(yī)證候積分、鼻癥狀評(píng)分低于參照組（P＜0.05）。表明香菊膠囊聯(lián)合白三烯受體拮抗劑治療AR效果較好，可改善臨床癥狀。治療后兩組血清IgE、IL-4、IL-8水平均有所降低，且研究組低于參照組。IgE在AR發(fā)生進(jìn)展過(guò)程中有重要作用，疾病發(fā)生后迅速上升，是AR炎性反應(yīng)特異性指標(biāo)；Th2細(xì)胞功能亢進(jìn)，而IL-4由Th2細(xì)胞分泌，可誘導(dǎo)血清免疫球蛋白M轉(zhuǎn)化為IgE，是調(diào)節(jié)IgE水平的重要因子；IL-8通過(guò)趨化中性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)，促進(jìn)組胺、白三烯等活性物質(zhì)釋放，加重疾病進(jìn)展。上述結(jié)果表明，香菊膠囊聯(lián)合白三烯受體拮抗劑治療AR可有效抑制炎性反應(yīng)。EOS是AR炎性細(xì)胞，隨AR病情進(jìn)展而增多，本研究在上述研究基礎(chǔ)上對(duì)鼻分泌物EOS計(jì)數(shù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，結(jié)果顯示治療后兩組鼻腔分泌物EOS計(jì)數(shù)有所降低，且研究組低于參照組，進(jìn)一步證明香菊膠囊聯(lián)合白三烯受體拮抗劑抗炎效果確切。

綜上所述，香菊膠囊聯(lián)合孟魯司特鈉治療AR效果較好，可有效改善臨床癥狀，抑制炎性反應(yīng)。