紅細胞分布寬度、血小板/淋巴細胞比值與彌漫大B細胞淋巴瘤患者臨床病理參數(shù)及預(yù)后的關(guān)系

陳志勇 葉振君 周園 鄧明輝

彌漫大B細胞淋巴瘤(DLBCL)是一種具有侵襲性的非霍奇金淋巴瘤，約占非霍奇金淋巴瘤的40%[1-2]。免疫化學療法如利妥昔單抗(R)-CHOP方案(利妥昔單抗+環(huán)磷酰胺+吡喃阿霉素+長春新堿+潑尼松)能持續(xù)緩解40%DLBCL患者的病情，改善其預(yù)后，提高生存率，但仍有40%患者因治療效果差而致病情復(fù)發(fā)，導(dǎo)致預(yù)后較差[3]。早期診斷及評估DLBCL病情嚴重程度對臨床制定針對性治療方案具有重要意義。紅細胞分布寬度(RDW)、血小板計數(shù)、淋巴細胞計數(shù)是血常規(guī)檢查中的常見指標。RDW可反映循環(huán)系統(tǒng)中紅細胞體積的異質(zhì)性，有研究顯示，RDW異常改變與冠狀動脈疾病、缺血性腦血管病等的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)[4]。血小板/淋巴細胞比值(PLR)參與了類風濕關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等多種炎癥性疾病的發(fā)病過程，也可作為預(yù)測惡性腫瘤如肺癌、胃癌等的臨床預(yù)后指標[5-6]。目前關(guān)于RDW、PLR與DLBCL關(guān)系的研究報道較少。本研究通過檢測外周血RDW與PLR，旨在評估兩者在DLBCL發(fā)病過程中的臨床意義。

對象與方法

1.對象：選取2012年1月～2016年10月于我院治療的DLBCL患者79例作為觀察組，納入標準：(1)手術(shù)切除并經(jīng)病理活檢確診為DLBCL；(2)符合《中國彌漫大B細胞淋巴瘤診斷與治療指南》(2013版)中DLBCL的診斷標準[7]；(3)首次確診且未經(jīng)R-CHOP方案治療，也未接受其他放化療治療；(4)預(yù)計生存時間≥6個月；(5)病歷資料完整。排除標準：(1)心臟功能不全及肝腎功能障礙；(2)妊娠期和哺乳期；(3)急、慢性炎癥反應(yīng)性疾?。?4)自身免疫性疾?。?5)精神疾病及惡性腫瘤。其中男46例，女33例，年齡34～77歲，平均年齡(58.24±7.61)歲。隨機選取同期于我院健康體檢者60例為對照組，其中男32例，女22例，年齡31～75歲，平均年齡(56.93±8.45)歲。兩組受試者性別、年齡<60歲、≥60歲患者構(gòu)成比比較差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。根據(jù)RDW和PLR中位數(shù)分別將79例DLBCL患者分別分為RDW<14.08%組(20例)和RDW≥14.08%組(59例)、PLR<157.96組(15例)和PLR≥157.96組(64例)，各組間性別、年齡<60歲、≥60歲患者構(gòu)成比比較差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，見表1。本研究經(jīng)我院倫理委員會審核批準，所有患者均知情同意。

2.方法

(1)臨床資料收集：收集觀察組與對照組受試者的基線資料包括性別、年齡，同時收集觀察組患者惡性腫瘤Hans分型、Ann Arbor分期、B癥狀、骨髓侵犯及中樞神經(jīng)系統(tǒng)侵犯情況、國際預(yù)后指數(shù)(IPI)評分、美國東部腫瘤協(xié)作組(ECOG)評分及實驗室檢查結(jié)果(RDW、白細胞計數(shù)及淋巴細胞計數(shù))，并計算PLR。

(2)隨訪觀察：對觀察組治療后的患者定期隨訪，第1年每3個月隨訪1次，第2年每6個月隨訪1次，第3年隨訪1次；隨訪方式為門診隨訪，隨訪內(nèi)容包括對患者淺表淋巴結(jié)進行觸診，并進行MRI、CT檢查。隨訪持續(xù)3年，觀察組79例患者均完成隨訪。記錄所有患者的無進展生存(PFS)率及總生存(OS)率，其中PFS為患者確診至病情復(fù)發(fā)或死亡的時間，OS為患者確診至死亡或隨訪截止的時間。

結(jié) 果

1.兩組受試者RDW與PLR比較：觀察組患者外周血RDW、PLR均高于對照組[(16.90±4.11)%比(12.64±3.58)%，t=6.398，P<0.001；189.86±32.79比112.75±29.16，t=14.402，P<0.001]。

2.不同RDW、PLR的DLBCL患者臨床資料比較：RDW≥14.08%組和PLR≥157.96組中Ann Arbor分期Ⅲ+Ⅳ期、有骨髓侵犯、有中樞神經(jīng)系統(tǒng)侵犯、IPI評分≥3分、ECOG評分≥2分的DLBCL患者比例分別高于RDW<14.08%組和PLR<157.96組(P<0.05)；不同RDW兩組和不同PLR兩組組間性別、年齡<60歲及≥60歲、Hans分型及有無B癥狀的患者比例分別比較差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表1、2。

表1 不同RDW DLBCL患者臨床資料比較[例，(%)]

表2 不同PLR DLBCL患者臨床資料比較[例，(%)]

3.不同RDW、PLR的DLBCL患者PFS、OS比較：RDW≥14.08%組DLBCL患者的3年P(guān)FS率、OS率明顯低于RDW<14.08%組(47.46%比75.00%，χ2=4.568，P=0.033；33.90%比60.00%，χ2=4.223，P=0.039)；PLR≥157.96組的DLBCL患者3年P(guān)FS率、OS率明顯低于PLR<157.96組(46.88%比80.00%，χ2=5.355，P=0.021；37.50%比66.67%，χ2=4.217，P=0.040)。

討 論

R-CHOP方案是目前臨床治療DLBCL最重要的手段之一，但該化療方案治療后約有40%的DLBCL患者臨床治療效果不顯著，或控制病情后短時間內(nèi)仍有復(fù)發(fā)[8-9]?；驒z測、組織蛋白表達檢測、免疫組化等實驗室檢測方法是目前臨床輔助診斷惡性腫瘤的主流方法，但其費用高昂，患者經(jīng)濟負擔重，因此，尋找血液生化指標輔助臨床診斷DLBCL及預(yù)測患者預(yù)后是當前臨床研究的熱點。

RDW主要反映紅細胞體積的異質(zhì)性，其異常升高可介導(dǎo)消化系統(tǒng)、血液系統(tǒng)及心血管疾病的發(fā)病過程[10-11]。韓福燕等[12]研究表明，RDW異常升高參與食管癌的發(fā)生發(fā)展，并與患者預(yù)后密切相關(guān)，可作為食管癌患者5年生存期的潛在預(yù)測因子。Luo等[13]發(fā)現(xiàn)結(jié)外鼻型自然殺傷(NK)/T細胞淋巴瘤患者RDW顯著升高，且為患者PFS和OS的獨立預(yù)測因子。PLR是指血常規(guī)中血小板計數(shù)與淋巴細胞計數(shù)的比值，血小板升高及淋巴細胞減少參與了惡性腫瘤的發(fā)病及進展。亓鳴等[14]發(fā)現(xiàn)，PLR可作為前列腺癌患者去勢治療前后臨床治療效果的評價指標，并與患者臨床病理特征密切相關(guān)。可見，RDW、PLR異常升高參與不同類型惡性腫瘤的發(fā)病及進展，且與患者預(yù)后密切相關(guān)。

本研究中，DLBCL患者外周血RDW、PLR水平高于健康體檢者，提示RDW、PLR參與了DLBCL發(fā)病過程，可能是因為RDW、PLR與炎癥反應(yīng)密切相關(guān)：炎癥細胞釋放大量炎癥因子抑制骨髓中紅細胞成熟，使不成熟的紅細胞進入血液循環(huán)，增加紅細胞體積大小的異質(zhì)性，導(dǎo)致RDW水平顯著升高，炎癥程度越嚴重，RDW水平越高；炎癥反應(yīng)產(chǎn)生的炎癥細胞因子誘導(dǎo)激活血小板后增強其聚集粘附的能力，并造成新生血小板大量釋放進入血液循環(huán)，炎癥同時也能損傷機體免疫功能而致淋巴細胞增殖能力減弱及淋巴細胞凋亡，最終導(dǎo)致PLR升高。RDW、PLR可反映炎癥反應(yīng)，而炎癥反應(yīng)可促進活性氮簇及氧簇的分泌，活性物質(zhì)誘導(dǎo)并損傷細胞DNA和抑制其修復(fù)，進而促進細胞遷移及血管生成，形成惡性腫瘤。炎癥細胞分泌的炎癥細胞因子還可使細胞增殖信號增強，導(dǎo)致基因突變而出現(xiàn)惡性腫瘤風險。

本研究還發(fā)現(xiàn)RDW、PLR與DLBCL患者臨床病理特征密切相關(guān)，其水平升高與患者病情嚴重程度有關(guān)。本研究結(jié)果顯示，RDW≥14.08%、PLR≥157.96的DLBCL患者3年P(guān)FS率、OS率更低，提示RDW、PLR與DLBCL患者預(yù)后密切相關(guān)，其表達水平越高的患者預(yù)后越差。RDW可反映炎癥狀態(tài)和機體基礎(chǔ)營養(yǎng)情況，二者又與惡性腫瘤進展存在一定關(guān)系，RDW水平越高，炎癥反應(yīng)越強，機體基礎(chǔ)狀況越差，進一步加速了患者病情的進展；PLR升高導(dǎo)致血小板計數(shù)增加、淋巴細胞計數(shù)減少，進而促進腫瘤細胞生長、侵襲和轉(zhuǎn)移，并使機體免疫功能降低，使患者易復(fù)發(fā)、預(yù)后更差。

綜上所述，RDW、PLR異常升高參與了DLBCL的發(fā)生及進展，且與臨床參數(shù)密切相關(guān)，早期檢測可幫助判斷病情嚴重性及評估患者預(yù)后。本研究為單中心的小樣本研究，還需開展多中心前瞻性隊列研究進一步探討RDW、PLR在DLBCL發(fā)病過程中的作用。