西安地區(qū)健康成年女性甲狀腺功能分析及正常參考值范圍的建立

羅豆豆 田竹芳 王芳 張利紅

甲狀腺功能是甲狀腺疾病診斷的重要依據，血清促甲狀腺激素(TSH)、總三碘甲腺原氨酸(TT3)、游離三碘甲腺原氨酸(FT3)、總甲狀腺激素(TT4)、游離甲狀腺激素(FT4)是臨床診斷甲狀腺功能不全的重要生物學指標，其參考范圍對于評價檢測結果具有重要意義，因此，制定合理的正常參考值范圍至關重要[1]。美國臨床生化協會(NACB)指南指出，性別、年齡、妊娠及地區(qū)差異等對甲狀腺功能的正常參考值有一定影響[2]。歐洲生物化學學會聯合會認為，每個檢驗機構均應建立自己的甲狀腺功能正常參考值范圍[3]。中華醫(yī)學會內分泌學分會也在甲狀腺疾病診療指南中強調各實驗室應建立自己的參考值范圍，將其列于化驗單上并參與全國或各省、市的中心質控[4]。因此，有必要確立本地區(qū)健康人群甲狀腺功能正常參考值范圍。此外，多項研究表明，女性甲狀腺疾病患病率明顯高于男性[1,5]。近年來，國內多個醫(yī)療機構制定了當地的妊娠期特異性甲狀腺功能參考值范圍[6-7]，包括西安地區(qū)部分醫(yī)院[8-9]。然而，關于不同年齡段非妊娠女性的甲狀腺功能正常參考值范圍的研究較少。本研究通過分析西安地區(qū)健康成年女性甲狀腺功能的特點，制定本地區(qū)不同年齡段女性甲狀腺功能的正常參考值范圍，旨在為及時、精確地檢測出甲狀腺疾病提供幫助，達到早診斷、早治療的目的。

對象與方法

1.對象：2017年1月～2019年7月于我院行健康體檢的甲狀腺功能正常女性316例，年齡18～80歲，均長期居住于本地。所有受試者的甲狀腺功能均符合NACB指南中甲狀腺功能正常參考值范圍。根據年齡將其分為育齡期組(18～40歲)159例和非育齡期組(>40歲)157例。本研究經過我院倫理委員會審批，所有研究對象均簽署知情同意書。

2.方法

(1)甲狀腺功能測定：采用真空促凝管收集研究對象的空腹靜脈血3 ml，應用Roche公司提供的e-601型全自動電化學發(fā)光免疫分析儀測定FT4、FT3、TT4、TT3、TSH水平。受檢項目檢測期間均由專人嚴格按照標準操作規(guī)程完成室內質控。

(2)甲狀腺功能正常參考值范圍的建立方法：采用NACB指南中甲狀腺功能正常參考值的制定方法，選取符合以下標準的健康成人至少120名：①甲狀腺自身抗體[抗甲狀腺過氧化物酶抗體(TPOAb)及抗甲狀腺球蛋白抗體(TgAb)]陰性；②無甲狀腺疾病個人史和家族史；③甲狀腺超聲檢查結果正常(無可見的包塊或異?；芈?；④無嚴重的心、肺等重要器官及內分泌系統(tǒng)疾?。虎菸捶萌绫酵子⑩c、糖皮質激素等可影響甲狀腺激素測定結果的藥物；⑥非妊娠。甲狀腺功能參考值范圍通過正態(tài)性分布檢驗后取95%可信區(qū)間(95%CI)。

結 果

1.育齡期組與非育齡期組女性甲狀腺功能的比較：育齡期組女性的TT3、FT3水平均明顯高于非育齡期組(P<0.001)，兩組間其余甲狀腺功能指標比較差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 育齡期組與非育齡期組女性甲狀腺功能的比較

2.健康成年女性甲狀腺功能與年齡的相關性分析結果：Pearson相關性分析結果顯示，健康成年女性的TT3、FT3水平均與年齡呈明顯負相關(P<0.001)，其余甲狀腺功能指標與年齡均無明顯相關性(P>0.05)。見表2。

3.健康成年女性甲狀腺功能參考值范圍確定：育齡期組和非育齡期組女性各項甲狀腺功能指標的正常參考值范圍見表3。

表3 健康成年女性甲狀腺功能正常參考值范圍

討 論

關于甲狀腺功能正常參考值范圍的研究尚存在諸多爭議。Hamilton等[10]對對美國健康成人群甲狀腺功能檢測后發(fā)現，TSH正常參考值范圍上限應降低至2.5 mIU/L。關海霞等[11]的大樣本前瞻性研究發(fā)現，1.0～1.9 mIU/L是TSH的安全范圍。Hoogendoorn等[12]研究發(fā)現，在年齡>60歲人群中，TSH水平隨年齡增加而下降，FT4水平隨年齡增加而增加。Kratzsch等[13]亦觀察到年齡和TSH呈明顯負相關，年齡<40歲人群的TSH水平明顯高于≥40歲者，年齡是其唯一獨立影響因素。鄭延松等[14]對10 390名健康體檢成人甲狀腺功能研究發(fā)現,除TSH外，TT3、TT4、FT3、FT4均與年齡有相關性，其中TT3、FT3、FT4在男性和女性組間差異有統(tǒng)計學意義。邱玲等[15]研究發(fā)現，性別、年齡明顯影響TSH、FT4、FT3水平，女性、高齡人群的TSH數據分布更寬；且季節(jié)明顯影響TSH水平，冬季出現峰值。

近年來，隨著二胎政策的全面開放，妊娠期甲狀腺功能受到較大關注，2017年美國甲狀腺學會(ATA)指南將年齡作為妊娠期甲狀腺功能減退的風險因素之一[16]。薛君力等[17]對甲狀腺自身抗體陰性的385例妊娠中期女性研究發(fā)現，妊娠年齡及FT4水平為TSH的影響因素，對高齡產婦應盡早發(fā)現妊娠期甲狀腺功能異常。熱那姑麗·艾克拜爾等[18]對2 996例單胎妊娠女性研究發(fā)現，年齡是妊娠期低甲狀腺素血癥的危險因素，提示超齡孕婦更需加強甲狀腺功能的監(jiān)測?？紤]到年齡>40歲女性的妊娠風險明顯增高，故本研究將育齡期女性定義為≤40歲。早期評估育齡期女性的甲狀腺功能，篩查異常并及早治療可能對下一代產生重大影響。本研究納入西安地區(qū)成年女性，發(fā)現育齡期和非育齡期女性的甲狀腺功能存在差異，TT3及FT3水平隨年齡增長而明顯下降。這可能是因為隨著年齡增長，性激素水平變化影響下丘腦-垂體-甲狀腺軸的調節(jié)，從而影響甲狀腺激素水平；同時也可能與各器官機能隨年齡增大而下降，TT3、FT3水平降低以減低相應能耗，從而對機體起到一定保護作用有關。

本研究采用Roche公司提供的試劑盒參考范圍為：TT31.2～3.1 nmol/L，TT459～154 nmol/L，FT33.1～6.8 pmol/L，FT412～22 pmol/L，TSH 0.27～4.20 μIU/ml。本研究將納入人群分為育齡期與非育齡期女性，制定了西安地區(qū)不同年齡階段成年女性的甲狀腺功能正常參考值范圍，結果顯示，西安地區(qū)成年女性甲狀腺功能相關指標的正常參考值范圍與廠商提供的有一定差距，本研究所建立的正常參考值范圍在一定程度上體現了本地區(qū)的實際情況，可作為本地區(qū)成年女性臨床診斷的參考依據。但由于檢測甲狀腺功能相關指標的費用較高，且同時納入對象需滿足甲狀腺超聲檢查結果完全正常的要求，因此本研究最終檢測的臨床樣本量有限，有待在以后的研究中繼續(xù)充實。