經(jīng)皮下電刺激技術(shù)聯(lián)合他汀類藥物治療對肥胖型阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征患者脂代謝和氧化應(yīng)激反應(yīng)的影響

康曉燕 朱君娜

阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征(OSAS)在臨床上較常見，可導(dǎo)致機體間歇性低氧、高碳酸血癥、氧化應(yīng)激增強及睡眠結(jié)構(gòu)紊亂，嚴重影響患者的正常生活。目前臨床治療OSAS的方法有限，主要是手術(shù)治療和持續(xù)氣道正壓通氣(CPAP)治療。手術(shù)治療存在一定風(fēng)險，不易被患者接受；而CPAP治療需患者每晚配戴呼吸面罩，不僅患者難以適應(yīng)，而且其產(chǎn)生的噪音還會給其家人的生活造成極大困擾，同時由于其費用較高及患者依從性差等原因?qū)е翪PAP治療的臨床接受率較低[1]。因此，尋找更為便捷有效的OSAS治療方法是臨床研究的重點。無創(chuàng)經(jīng)皮下電刺激技術(shù)是一種新出現(xiàn)的治療方法，其能通過電刺激儀刺激頦舌肌的舌下神經(jīng)分支，防止氣道阻塞，達到改善呼吸的目的[2]。臨床研究顯示，OSAS患者多肥胖，而對于肥胖型OSAS患者，脂代謝紊亂、上氣道脂肪堆積過多和浸潤是誘發(fā)OSAS的關(guān)鍵因素之一[3]。因此，對于肥胖型OSAS患者而言，改善脂代謝與改善通氣同等重要。他汀類藥物是常用的調(diào)脂類藥物，除了具有很好的調(diào)脂作用外，還可明顯改善血管內(nèi)皮功能且具有抗氧化作用[4]?；诖耍覀儾捎媒?jīng)皮下電刺激技術(shù)聯(lián)合他汀類藥物治療肥胖型OSAS患者，取得較好療效，現(xiàn)報道如下。

對象與方法

1.對象：將2015年10月～2018年10月于我院接受治療的76例肥胖型OSAS患者隨機分為對照組38例和觀察組38例，納入標準：(1)符合2011年中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會睡眠呼吸障礙學(xué)組修訂的《阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征診治指南》中關(guān)于OSAS的診斷標準[5]；(2)符合中國肥胖問題工作組2003年修訂的《中國成人超重和肥胖癥預(yù)防與控制指南》中制定的肥胖診斷標準，即BMI≥28.0 kg/m2[6]。排除標準：(1)合并感染性、代謝性、自身免疫性疾?。?2)合并心腦血管疾??；(3)合并肝、腎等重要器官功能障礙；(4)對本研究所用藥物不耐受；(5)合并可導(dǎo)致慢性缺氧的呼吸系統(tǒng)疾病；(6)合并惡性腫瘤；(7)合并發(fā)作性睡病、原發(fā)性鼾癥等。其中對照組男20例，女18例，年齡30～65歲，平均年齡(50.32±10.37)歲；觀察組男22例，女16例，年齡30～65歲，平均年齡(48.97±9.88)歲，兩組患者性別、年齡、BMI、吸煙史、高血壓病史、糖尿病病史比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，見表1。本研究經(jīng)我院倫理委員會審核批準，所有患者均簽署知情同意書。

表1 兩組患者一般資料比較[例，(%)]

2.方法

(1)治療方法：對照組患者在入院后均接受相應(yīng)的入院指導(dǎo)、功能鍛煉、飲食調(diào)節(jié)、他汀類藥物治療(阿托伐他汀鈣20 mg每日1次睡前口服)等常規(guī)治療；觀察組患者在對照組基礎(chǔ)上接受經(jīng)皮下電刺激技術(shù)治療，兩組患者均連續(xù)治療2個月。經(jīng)皮下電刺激技術(shù)采用Lilly電刺激波形，利用電刺激系統(tǒng)對患者進行電刺激治療。將刺激電極放置于患者的兩側(cè)頦部中線外平均約(0.300±0.022)cm，距下頜緣前端平均約(1.500±0.023)cm舌下神經(jīng)支配頦舌肌的分支處?；颊咛幱谇逍褷顟B(tài)時，檢測使患者出現(xiàn)針刺樣疼痛感并有舌體向前牽拉感時的電刺激強度，設(shè)定為基本刺激強度,將患者感到難以忍受的強度設(shè)為最大刺激強度。刺激系統(tǒng)連接后，當(dāng)患者口鼻氣流停止5 s時，會自動啟動預(yù)先設(shè)定的電刺激程序，進行電刺激治療。當(dāng)系統(tǒng)檢測到患者呼吸未恢復(fù)時，會根據(jù)設(shè)定自動調(diào)節(jié)刺激強度，并找到最適合患者的刺激強度，下次刺激時以這一強度進行刺激治療。若系統(tǒng)檢測到連續(xù)6次相同刺激強度，則定義為該強度為最佳強度，若此最佳強度出現(xiàn)6次，則把刺激強度降低一級。一旦出現(xiàn)刺激強度不足，則會自動上升一級。在多次電刺激治療后，系統(tǒng)會將最佳刺激參數(shù)保存于存儲器內(nèi)，下次接受電刺激治療時，可調(diào)取該患者的最佳治療參數(shù)直接進行治療，治療時間為2個月。

(2)多導(dǎo)睡眠圖(PSG)監(jiān)測：采用Alice型PSG監(jiān)測儀(美國偉康公司)檢測兩組患者治療前后各項生理指標，包括血氧飽和度(SpO2)、最長呼吸暫停時間、微覺醒指數(shù)、氧減指數(shù)、最大氧減(SpO2下降的最大百分比)、最長氧減時間(SpO2下降≥3%所持續(xù)的最長時間)、呼吸努力相關(guān)微覺醒(RERA)及呼吸暫停低通氣指數(shù)(AHI)，并計算呼吸紊亂指數(shù)(RDI)，RDI=RERA+AHI。SpO2<90%所占比例=SpO2<90%時間/總睡眠時間×100%。

(3)氧化應(yīng)激和脂代謝指標檢測：治療前后分別抽取兩組患者清晨空腹靜脈血4 ml，經(jīng)離心后分離血清。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗檢測血清氧化應(yīng)激指標[8-羥基脫氧鳥苷(8-OHG)、氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)、超氧化物歧化酶(SOD)]和脂代謝指標[總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)及低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)]水平，檢測過程嚴格按照說明書進行。

結(jié) 果

1.兩組患者治療前后PSG監(jiān)測指標比較：治療前兩組患者PSG監(jiān)測指標比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。兩組患者治療后RDI、AHI、RERA、最長呼吸暫停時間、SpO2<90%所占比例、氧減指數(shù)、最大氧減及最長氧減時間均低于同組治療前(P<0.05)，而兩組患者治療前后微覺醒指數(shù)比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療后觀察組患者RDI、AHI、RERA、最長呼吸暫停時間、SpO2<90%所占比例、氧減指數(shù)、最大氧減及最長氧減時間均低于對照組，而治療后兩組患者微覺醒指數(shù)比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后PSG監(jiān)測指標比較

2.兩組患者治療前后血清氧化應(yīng)激及脂代謝指標比較：治療前兩組患者血清氧化應(yīng)激及血脂指標比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。兩組患者治療后血清8-OHG、ox-LDL、TC、TG及LDL-C水平均低于同組治療前，血清SOD和HDL-C水平均高于同組治療前(P<0.05)。治療后觀察組患者血清8-OHG、ox-LDL、TC、TG及LDL-C水平均低于對照組，血清SOD和HDL-C水平均高于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者治療前后血清氧化應(yīng)激及脂代謝指標比較

3.兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況：治療期間觀察組和對照組患者均未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)，觀察組患者頦下區(qū)電刺激部位的皮膚未出現(xiàn)紅腫、破損及疼痛等不適。

討 論

OSAS的主要表現(xiàn)為反復(fù)發(fā)生低氧血癥和(或)呼吸暫停，可引起睡眠打鼾、白天嗜睡等癥狀[7]。因此，治療OSAS的關(guān)鍵在于改善患者呼吸和睡眠狀況。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組患者RDI、AHI、RERA、最長呼吸暫停時間均低于對照組，SpO2也得到明顯改善，且對患者微覺醒指數(shù)無明顯影響，表明經(jīng)皮下電刺激技術(shù)可有效改善患者呼吸狀況及睡眠結(jié)構(gòu)，且不引起微覺醒反應(yīng)增加。高佳等[2]采用經(jīng)皮下電刺激治療OSAS患者，發(fā)現(xiàn)該治療方式不僅可明顯改善患者呼吸狀態(tài)，而且在提升患者睡眠質(zhì)量方面也表現(xiàn)出明顯優(yōu)勢，與本研究結(jié)果相符。既往研究顯示，OSAS患者睡眠呼吸暫停早期頦舌肌肌電活性下降并持續(xù)處于降低水平，使舌體后墜造成氣道阻塞，導(dǎo)致氣道處于高負壓狀態(tài)，而持續(xù)高負壓會刺激上氣道壓力感受器，使頦舌肌肌電活性發(fā)射性升高，氣道阻塞得到緩解，這種時相性變化導(dǎo)致OSAS患者夜間呼吸暫停反復(fù)發(fā)生[8]。予以O(shè)SAS患者經(jīng)皮下電刺激治療時，電信號會刺激神經(jīng)細胞，以此傳遞預(yù)先設(shè)定的人工控制信號[9]。通過外界的電刺激信號，觸發(fā)神經(jīng)沖動，誘導(dǎo)相應(yīng)肌肉收縮，使以頦舌肌為主的上氣道擴張肌促進舌體向前運動，擴大舌咽氣道，降低氣道阻力，使患者呼吸狀態(tài)及睡眠結(jié)構(gòu)得到明顯改善[10]。對于肥胖型OSAS患者，在改善其呼吸的同時還需要對其脂代謝進行干預(yù)。既往研究結(jié)果顯示，他汀類藥物的調(diào)脂作用十分顯著，可全面調(diào)節(jié)患者的脂代謝功能[11]。本研究中，予以O(shè)SAS患者阿托伐他汀鈣治療后，其血清TC、TG及LDL-C水平明顯降低，HDL-C水平明顯升高，表明阿托伐他汀鈣可有效改善OSAS患者脂代謝紊亂。周志明等[12]予以O(shè)SAS患者阿托伐他汀鈣干預(yù)治療3個月后，其各項血脂指標均得到明顯改善，認為阿托伐他汀鈣對于OSAS患者的脂代謝紊亂具有較好的調(diào)節(jié)作用，與本研究結(jié)果一致。

OSAS患者在睡眠時處于間歇性低氧狀態(tài)，而這一狀態(tài)是導(dǎo)致患者出現(xiàn)多系統(tǒng)損傷的關(guān)鍵過程，這一過程可產(chǎn)生大量活性氧自由基(ROS)，刺激機體產(chǎn)生氧化應(yīng)激反應(yīng)，因而破壞機體ROS的動態(tài)平衡，造成氧化損傷[13]。8-OHG是ROS攻擊DNA分子而產(chǎn)生的一種脂質(zhì)過氧化物，與機體氧化應(yīng)激程度密切相關(guān)。OSAS患者大量釋放ROS后，將低密度脂蛋白氧化成ox-LDL，導(dǎo)致單核細胞、平滑肌細胞被激活后進入受損的血管內(nèi)皮細胞，加速動脈粥樣硬化形成。SOD在生物體內(nèi)能有效清除ROS，避免產(chǎn)生氧化應(yīng)激損傷，其活性高低反映機體清除ROS的能力，同時檢測ox-LDL和SOD水平可了解患者氧化應(yīng)激狀態(tài)。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組患者血清8-OHG和ox-LDL水平明顯降低，而血清SOD水平明顯升高，提示經(jīng)皮下電刺激聯(lián)合他汀類藥物治療可通過提升患者抗氧化能力改善其氧化應(yīng)激水平。一方面是因為經(jīng)皮下電刺激可通過電信號刺激改善OSAS患者血管內(nèi)皮功能以減輕其低氧狀態(tài)，從而改善其氧化應(yīng)激水平[14]；另一方面，有研究顯示，他汀類藥物不僅具有良好的調(diào)脂作用，還具有較好的抗氧化作用，可通過提升機體SOD含量加速ROS的清除，從而改善機體氧化應(yīng)激狀態(tài)[15]。因此，經(jīng)皮下電刺激聯(lián)合阿托伐他汀鈣治療可進一步改善OSAS患者的氧化應(yīng)激狀態(tài)。此外，本研究中兩組患者在治療過程中均未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)，且觀察組患者頦下區(qū)電刺激部位的皮膚未出現(xiàn)紅腫、破損及疼痛等不適，表明該聯(lián)合治療具有較好的安全性。

綜上所述，經(jīng)皮下電刺激技術(shù)聯(lián)合他汀類藥物治療不僅可明顯改善肥胖型OSAS患者的睡眠結(jié)構(gòu)，糾正脂代謝紊亂，還能有效減輕患者氧化應(yīng)激水平，且安全性較好。