異甘草酸鎂注射液治療慢性乙型肝炎療效觀察

連小娟

（山西省汾陽(yáng)醫(yī)院感染性疾病科，山西 呂梁 032200）

慢性乙型肝炎是由乙型肝炎病毒持續(xù)感染引起的肝臟慢性炎癥性疾病，乙型肝炎病毒所致的肝臟炎癥壞死及其所致的肝纖維化是疾病進(jìn)展的主要病理學(xué)基礎(chǔ)。以甘草酸為主要成分的甘草酸制劑均具有較好的抗炎作用，隨著藥理研發(fā)的深入，甘草酸制劑也在不斷的更新?lián)Q代，其抗氧化作用以及高度的肝選擇性逐漸被研發(fā)出來(lái)，臨床廣泛用于肝病的治療，對(duì)于肝功能具有很好的改善作用。其中異甘草酸鎂為最新一代的甘草酸制劑，以甘草酸為原材料，通過(guò)堿催化、異構(gòu)化等一系列化學(xué)反應(yīng)形成的一種鎂鹽，較前幾代的甘草酸制劑保護(hù)肝功能作用更強(qiáng)，目前臨床已逐漸應(yīng)用[1-2]。本次調(diào)查研究中，選用異甘草酸鎂（正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，生產(chǎn)批號(hào)20051942）與復(fù)方甘草酸苷注射液（普德藥業(yè)有限公司，生產(chǎn)批號(hào)：20067643）進(jìn)行對(duì)比，分別對(duì)2019年3月～2019年12月于我院就診的58例慢性乙型肝炎患者進(jìn)行治療，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2019年3月～2019年12月，我院慢性乙肝住院患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）診斷符合《慢性乙型肝炎防治指南》[3]標(biāo)準(zhǔn)；（2）年滿18周歲；（3）對(duì)本研究知情并同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）排除在確診慢性乙型肝炎前就患有酒精性肝炎等其它肝病病史；（2）排除對(duì)本研究所應(yīng)用藥物或類(lèi)似藥物有過(guò)敏史的患者；（3）排除腎功能不全以及心肺功能?chē)?yán)重不全的患者。其中男46例，女12例，年齡18～69歲，隨機(jī)分成兩組，治療組30人，其中男性25人，女性7人，平均年齡43.5±10.0歲，對(duì)照組28人，其中男性21人，女性7人，平均年齡42.7±8.5歲。兩組以上資料比較統(tǒng)計(jì)學(xué)上無(wú)差異。

1.2 治療方法

對(duì)照組給予復(fù)方甘草酸苷160 mg加入5%葡萄糖注射液中靜點(diǎn)，1次/日。治療組為異甘草酸鎂150 mg加入5%葡萄糖注射液中靜點(diǎn)，1次/日。糖尿病患者5%葡萄糖改為0.9%氯化鈉靜點(diǎn)。兩組都同時(shí)靜點(diǎn)還原型谷胱甘肽，每周監(jiān)測(cè)一次肝功能，ALT，AST逐漸恢復(fù)后異甘草酸鎂注射液和復(fù)方甘草酸苷注射液逐漸減量。

1.3 檢測(cè)指標(biāo)

（1）觀察乏力、納差、腹脹等表現(xiàn)的變化。

（2）治療開(kāi)始前檢查肝功能，作為療前指標(biāo)，療程結(jié)束后采血作為治療后指標(biāo)。

（3）肝功能復(fù)常判定：ALT，AST，TBIL恢復(fù)到正常參考范圍。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 25.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 療 效

2.1 兩組療效比較

從癥狀緩解所需時(shí)間、肝功能恢復(fù)觀察，治療組療效優(yōu)于對(duì)照組，見(jiàn)表1。

兩組療效比較，癥狀緩解時(shí)間P＜0.05，治療組優(yōu)于對(duì)照組。復(fù)常率P＞0.05，兩組比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。肝功能復(fù)常時(shí)間兩組比較：P＜0.05，肝功能復(fù)常時(shí)間比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

治療組治療前ALT（386.80±177.37）U/L、TBIL（87.40±30.36）umol/L、AST（258.37±159）U/L，對(duì)照組治療前ALT（369.20±138.45）U/L、TBIL（69.00+28.49）umol/L、AST（264.40±140）U/L，以上指標(biāo)兩組比較，差異均不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后治療組與對(duì)照組ALT、TBIL、AST較治療前均顯著下降（P＜0.05），其中治療組ALT（32.60±10.23）U/L、TBIL（16.30±13.13）umol/L、AST（19.00±10.58）U/L；對(duì)照組ALT（33.60±8.32）U/L、TBIL（15.00±14.05）umol/L、AST（17.86±10.24）U/L，治療后兩組以上指標(biāo)比較，P＜0.05，治療組較對(duì)照組降低幅度更大，表明治療組療效更佳。

2.2 不良反應(yīng)

治療組未發(fā)生一例不良反應(yīng)。對(duì)照組有1例發(fā)生水鈉潴留致高血壓，予以口服螺內(nèi)酯利尿治療后血壓控制。1例發(fā)生低血鉀，給予補(bǔ)充鉀鹽后糾正低血鉀。

表1 兩組療效比較

3 討 論

慢性乙型肝炎以乙型肝炎病毒感染為導(dǎo)致的肝臟炎癥主要病理機(jī)制，治療的關(guān)鍵一是抑制病毒復(fù)制，二是緩解炎癥反應(yīng)。甘草酸于中藥甘草中提取，是其藥性物質(zhì)中含量最高的成分，甘草在中醫(yī)治療中起著非常強(qiáng)力的解毒作用，許多中醫(yī)方劑中以甘草為“和事佬”，用以調(diào)和藥性，削除藥物毒性，甘草單用更是可以解多種藥物的毒性。甘草酸制劑以甘草甜素為第一代產(chǎn)品，經(jīng)歷復(fù)方甘草酸制劑、甘草酸二銨、異甘草酸鎂等二、三、四代，目前異甘草酸鎂是近年來(lái)新研發(fā)的第五代甘草酸制劑，作為單一的18a異構(gòu)體甘草酸，異甘草酸鎂親脂性更強(qiáng)，使其更易透過(guò)細(xì)胞膜，進(jìn)入細(xì)胞與肝炎病毒進(jìn)行抗?fàn)?，而且目前尚無(wú)臨床報(bào)道異甘草酸鎂較前幾代甘草酸制劑有更多的不良反應(yīng)。其中異甘草酸鎂的肝臟靶向性高于同類(lèi)治療慢性乙型肝炎的其它藥物，異甘草酸鎂在注射入血后主要分布在肝，其在肝組織內(nèi)的濃度與血藥濃度幾乎相同，由于其所具有的高度的肝臟靶向性，異甘草酸鎂的副作用極少。異甘草酸鎂通過(guò)作用于激素受體可促進(jìn)糖皮質(zhì)激素的分泌，抑制炎癥反應(yīng)，抑制鈣通道可減少細(xì)胞的水液代謝，減輕組織水腫；調(diào)節(jié)肝臟內(nèi)酶的活性更是對(duì)肝臟生理作用的改善；還可降低膽堿能神經(jīng)的興奮性，使乙酰膽堿等促進(jìn)炎癥反應(yīng)的物質(zhì)減少；提高腎上腺能神經(jīng)的興奮性，促進(jìn)腎上腺皮質(zhì)激素的分泌，緩解炎癥癥狀。以往的甘草酸制劑可減少內(nèi)源性氫化可的松的滅活，以此增強(qiáng)患者自身的鹽皮質(zhì)激素樣作用，會(huì)使假性醛固酮增多，甚至誘發(fā)假性醛固酮增多癥，但異甘草酸鎂為單一的18a異構(gòu)體甘草酸，假性醛固酮增多癥的發(fā)生率低，本研究中異甘草酸鎂未發(fā)生一例不良反應(yīng)，且本研究中，癥狀緩解時(shí)間及肝功能復(fù)常時(shí)間明顯短于對(duì)照組。所以異甘草酸鎂治療慢性乙型肝炎療效好，副作用小，值得臨床推廣。