孕期梅毒低滴度血清固定治療對新生兒血清學(xué)轉(zhuǎn)歸的影響

孫健

【摘要】 目的：探討孕期梅毒低滴度血清固定治療對新生兒血清學(xué)轉(zhuǎn)歸的影響。方法：選取2016年8月-2018年8月本院68例孕期梅毒低滴度血清固定患者的臨床資料進行回顧性分析，按孕期是否進行治療干預(yù)分為治療組與未治療組，每組34例。另選取同期于本院體檢的健康孕婦34例作為對照組。治療組進行孕期低滴度血清固定治療，未治療組與對照組孕期不進行任何干預(yù)。比較兩組孕婦甲苯胺紅不加熱血清試驗（TRUST）滴度情況，新生兒出生時TRUST滴度情況，新生兒梅毒螺旋體明膠凝集試驗（TPPA）與TRUST試驗結(jié)果。比較三組不良妊娠結(jié)局。比較治療組與未治療組新生兒出生時不同TRUST滴度者TPPA與TRUST轉(zhuǎn)陰時間。結(jié)果：治療組與未治療組孕婦妊娠1、2、3個月及分娩時血清TRUST滴度比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。妊娠3個月時，未治療組中有1例TRUST滴度從1︰1轉(zhuǎn)為1︰2;治療組中有1例由1︰4轉(zhuǎn)為1︰2。治療組與未治療組新生兒出生時TRUST滴度情況比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。治療組與未治療組新生兒TRUST與TPPA試驗結(jié)果比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。三組低體重新生兒、死胎、自然流產(chǎn)及早產(chǎn)發(fā)生率比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。治療組與未治療組出生時TRUST滴度1︰1、1︰2、1︰4的新生兒TPPA轉(zhuǎn)陰時間均長于陰性者（P<0.05）。治療組出生時TRUST滴度1︰4的新生兒TPPA轉(zhuǎn)陰時間短于未治療組（P<0.05）。結(jié)論：孕期進行梅毒低滴度血清固定治療對新生兒TPPA、TRUST陽性率及新生兒TRUST轉(zhuǎn)陰時間不會產(chǎn)生明顯的影響，但對高TRUST滴度新生兒的TPPA轉(zhuǎn)陰時間會產(chǎn)生一定的影響。

【關(guān)鍵詞】 孕期梅毒 低滴度血清固定 血清學(xué)轉(zhuǎn)歸

[Abstract] Objective： To explore the effect of therapy for low titer serum fixation of syphilis during pregnancy on the serological outcome of neonates. Method： The clinical data of 68 patients with low titer serum fixation of syphilis during pregnancy from August 2016 to August 2018 in our hospital were retrospectively analyzed. According to whether treatment intervention was conducted during pregnancy， they were divided into treatment group and no treatment group， with 34 cases in each group. In addition， 34 healthy pregnant women underwent physical examination in our hospital during the same period were selected as the control group. The treatment group was given low titer serum fixation of syphilis therapy during pregnancy， while the untreated group and the control group were given no intervention during pregnancy. The titre of toluidine red unheated serum test （TRUST） between pregnant women， the TRUST titers of neonates，treponema pallidum gelatin agglutination test （TPPA） and TRUST test results of neonates in the treatment group and the no treatment group were compared. The adverse pregnancy outcomes among the three groups were compared. The time of TPPA and TRUST turning negative for different TRUST titers at birth of neonates in the treatment group and the no treatment group were compared. Result： There were no significant differences in serum TRUST titer between the treatment group and the no treatment group at 1， 2 and?3 months of gestation and at delivery （P>0.05）. At 3 months of gestation， 1 patient in the no treatment group underwent a change in TRUST titer from 1︰1 to 1︰2. In the treatment group， 1 patient underwent a change from 1︰4 to 1︰2. There was no significant difference in TRUST titer at birth of neonates between the treatment group and the no treatment group （P>0.05）. There were no significant differences in results of TRUST and TPPA test of neonates between the treatment group and the no treatment group （P>0.05）. There were no significant differences in the incidence of low birth weight neonates， stillbirths， spontaneous abortions and premature births among the three groups （P>0.05）. The TPPA negative conversion time of neonates with TRUST titers of 1︰1， 1︰2 and 1︰4 at birth in the treatment group and the no treatment group were longer than those in the negative group （P<0.05）. The TPPA negative conversion time of neonates with TRUST titers of 1︰4 in the treatment group was lower than that in the no treatment group （P<0.05）. Conclusion： Low titer serum fixed treatment of syphilis during pregnancy has no obvious influence on TPPA， TRUST positive rate and turning negative time of neonates， but has certain influence on TPPA turning negative time of neonates with high TRUST titer.

[Key words] Syphilis during pregnancy Low titer serum fixation Serological outcome

First-authors address： Maternal and Child Health Care Hospital of Jiamusi City， Jiamusi 154004， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2020.19.011

梅毒是臨床上常見的系統(tǒng)、慢性性傳染疾病，主要是由于蒼白螺旋體引發(fā)[1]。早期梅毒的傳染性比較強，傳染方式主要有母嬰傳播、性傳播[2]。近幾年，該疾病的發(fā)生人數(shù)越來越多，對人們的身心健康造成了嚴(yán)重的影響?？姑范局委熓侵饕闹委煼椒ǎ蟛糠只颊呓?jīng)過正規(guī)的驅(qū)梅治療可以達到血清治愈[3]。但是少數(shù)患者在經(jīng)過治療后，甲苯胺紅不加熱血清試驗（TRUST）在一定的時間內(nèi)不會轉(zhuǎn)為陰性，也不會增加4倍，該現(xiàn)象被稱為血清固定[4]。本研究旨在探討孕期梅毒低滴度血清固定治療對新生兒血清學(xué)轉(zhuǎn)歸的影響，以便為臨床治療孕期梅毒患者提供科學(xué)的依據(jù)，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年8月-2018年8月本院68例孕期梅毒低滴度血清固定患者的臨床資料進行回顧性分析。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）均符合孕期梅毒相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn);（2）孕前均已確診梅毒血清固定，且符合梅毒甲苯胺紅不加熱血清試驗（TRUST）滴度1︰4。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）HIV抗體陽性;（2）均能遵循醫(yī)囑完成有關(guān)檢查;（3）合并神經(jīng)梅毒;（4）合并有結(jié)締組織疾病。按孕期是否進行治療干預(yù)分為治療組與未治療組，每組各34例。另選取同期于本院體檢的健康孕婦34例作為對照組。所有研究對象均知情同意并簽署知情同意書，本研究已經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 方法

1.2.1 孕期干預(yù) 對照組與未治療組在孕期不進行任何干預(yù)。治療組進行低滴度血清固定治療，治療前進行青霉素皮試，如過敏則服用0.5 g紅霉素（生產(chǎn)廠家：百正藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H41023125，規(guī)格：0.125 g）4次/d，連續(xù)服用15 d為1個療程;如對青霉素不過敏則使用芐星青霉素（生產(chǎn)廠家：瑞陽制藥有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20023798，規(guī)格：60萬U）治療，肌肉注射240萬U，1次/周，連續(xù)治療3周為1療程。治療期間禁止進行性生活。

1.2.2 新生兒治療 胎兒娩出后3 d對于生命體征穩(wěn)定的新生兒進行肌肉注射5萬U芐星青霉素治療。

1.2.3 血清檢測 治療組與未治療組的新生兒及孕婦均在規(guī)定的時間內(nèi)抽取靜脈血5 mL進行TRUST試驗（初篩試驗）與梅毒螺旋體明膠凝集試驗（TPPA，確診試驗），兩者均為陽性即確診。TPPA試劑盒由日本富士株式會社提供、TRUST試劑盒由上海榮盛公司生產(chǎn)。如新生兒剛出生時TPPA、TRUST為陽性時則1個月監(jiān)測1次，如果有陰轉(zhuǎn)，沒有梅毒癥狀則停止觀察。如新生兒剛出生時TPPA、TRUST為陰性，在出生后1、2、3、6個月重復(fù)進行檢查，如果有轉(zhuǎn)陰，沒有梅毒癥狀則停止觀察。孕婦在妊娠1、3、6個月及分娩時分別進行監(jiān)測，如果有轉(zhuǎn)陰，沒有梅毒癥狀則停止觀察。

1.3 觀察指標(biāo) 觀察比較治療組與未治療組孕婦TRUST滴度情況，新生兒出生時TRUST滴度情況，新生兒TRUST與TPPA試驗結(jié)果。比較三組不良妊娠結(jié)局，包括低體重新生兒、死胎、自然流產(chǎn)及早產(chǎn)。比較治療組與未治療組新生兒出生時不同TRUST滴度的TPPA轉(zhuǎn)陰、TRUST轉(zhuǎn)陰時間。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 18.0軟件對所得數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，計量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗;計數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗，等級資料比較采用秩和檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 治療組年齡21～35歲，平均（27.7±1.2）歲;孕周32～41周，平均（36.49±4.34）周;孕次1～3次，孕次（1.6±0.3）次;初產(chǎn)婦18例、經(jīng)產(chǎn)婦16例。未治療組年齡22～35歲，平均（27.5±1.3）歲;孕周33～42周，平均（36.77±4.39）周;孕次1～3次，孕次（1.5±0.2）次;初產(chǎn)婦20例、經(jīng)產(chǎn)婦14例。對照組年齡21～35歲，平均（27.7±1.1）歲孕次1～4次，孕次（1.5±0.3）次;初產(chǎn)婦19例、經(jīng)產(chǎn)婦15例。三組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 治療組與未治療組孕婦TRUST滴度情況比較 兩組妊娠1、2、3個月及分娩時血清TRUST滴度比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。妊娠3個月時，未治療組中有1例TRUST滴度從1︰1轉(zhuǎn)為1︰2;治療組中有1例由1︰4轉(zhuǎn)為1︰2。見表1。

2.3 治療組與未治療組新生兒出生時TRUST滴度情況比較 治療組與未治療組新生兒出生時TRUST滴度情況比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（字2=1.256，P>0.05），見表2。

2.4 治療組與未治療組新生兒剛出生時TRUST與TPPA試驗結(jié)果比較 治療組與未治療組新生兒剛出生時TRUST與TPPA試驗結(jié)果比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（Z=1.982，P>0.05），見表3。68例新生兒中有10例TPPA、TRUST轉(zhuǎn)為陰性，在4次監(jiān)測中均顯示陰性，沒有梅毒癥狀，停止觀察;剩余58例TRUST滴度均≤孕婦產(chǎn)前TRUST滴度，觀察期間沒有梅毒癥狀，未發(fā)生TRUST滴度升高。

2.5 三組不良妊娠結(jié)局比較 三組低體重新生兒、死胎、自然流產(chǎn)及早產(chǎn)發(fā)生率比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），見表4。

2.6 治療組與未治療組新生兒出生TPPA轉(zhuǎn)陰、TRUST轉(zhuǎn)陰時間比較 兩組嬰兒TPPA、TRUST在觀察期間均轉(zhuǎn)陰，TPPA轉(zhuǎn)陰時間最長為18個月，TRUST轉(zhuǎn)陰時間最長為8個月。兩組出生時TRUST滴度1︰4的新生兒TRUST轉(zhuǎn)陰時間均長于滴度1︰1者，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。兩組出生時TRUST滴度1︰1、1︰2、1︰4的新生兒TPPA轉(zhuǎn)陰時間均長于陰性，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。治療組出生時TRUST滴度1︰4的新生兒TPPA轉(zhuǎn)陰時間短于未治療組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表5。

3 討論

梅毒是臨床上常見的一種疾病，近幾年該疾病的發(fā)生率明顯升高[5-6]。梅毒患者經(jīng)過治療后會出現(xiàn)血清固定反應(yīng)，按照梅毒分期情況發(fā)生率在3.8%～45.9%[7-9]。梅毒血清固定形成因素還不確定，有相關(guān)研究認(rèn)為機體細胞免疫功能異常、失衡在血清固定形成中發(fā)揮著重要的作用，臨床上有很多伴有梅毒血清固定的育齡期女性患者，對妊娠期間是否會把梅毒傳染給胎兒，對產(chǎn)后嬰兒發(fā)育是否會造成影響均有較大的疑慮，有的患者反復(fù)治療但依然會發(fā)生血清未轉(zhuǎn)陰現(xiàn)象而錯過最佳妊娠期間，有的患者需要停止妊娠[10-12]。

血清固定梅毒患者孕期是否需要進行抗梅治療沒有明確的定論，有學(xué)者認(rèn)為梅毒血清固定患者發(fā)生梅毒的概率明顯高于接受治療的患者，但是有學(xué)者認(rèn)為，孕期進行驅(qū)梅治療對妊娠合并梅毒血清固定的孕婦妊娠結(jié)果、新生兒血清指標(biāo)無明顯的影響，通過正規(guī)驅(qū)梅治療而發(fā)生的梅毒血清固定孕婦可以不用停止妊娠[13-15]。早在2010年，美國相關(guān)學(xué)者認(rèn)為低滴度血清固定梅毒孕婦可以不用進行治療，但是如果血清抗體一直較高，可能是在感染，需要繼續(xù)接受治療[16-17]。

臨床上血清固定孕婦妊娠期間接受治療是否會對新生兒出生后的血清指標(biāo)造成影響、對新生兒血清學(xué)轉(zhuǎn)歸是否存在影響的相關(guān)報道也不相同，有關(guān)學(xué)者認(rèn)為，梅毒孕婦進行孕期梅毒低滴度血清固定治療可以使新生兒血清相關(guān)指標(biāo)轉(zhuǎn)為陰性，TPPA結(jié)果也為陰性[18]。有關(guān)學(xué)者認(rèn)為，在孕婦妊娠期間進行青霉素或者是中藥治療，對孕婦以及新生兒的預(yù)后無明顯影響[19]。本研究結(jié)果顯示，68例新生兒中有10例TPPA、TRUST轉(zhuǎn)為陰性，在4次監(jiān)測中均顯示陰性，沒有梅毒癥狀，停止觀察。剩余的58例中有46例TPPA、TRUST雙陽性，有13例TPPA單陽性，TRUST滴度均能≤孕婦產(chǎn)前TRUST滴度，觀察期間沒有梅毒癥狀，未發(fā)生TRUST滴度升高。治療組與未治療組新生兒TRUST與TPPA試驗結(jié)果比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。兩組出生時TRUST滴度1︰4的新生兒TRUST轉(zhuǎn)陰時間均長于滴度1︰1者（P<0.05）。兩組出生時TRUST滴度1︰1、1︰2、1︰4的新生兒TPPA轉(zhuǎn)陰時間均長于陰性P<0.05）。治療組出生時TRUST滴度1︰4的新生兒TPPA轉(zhuǎn)陰時間短于未治療組（P<0.05）。治療組與未治療組新生兒出生時TRUST滴度情況比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），這與其他相關(guān)研究結(jié)果基本相同。說明，孕婦孕期接受相關(guān)治療對新生兒TRUST、TPPA陽性率及TRUST轉(zhuǎn)陰時間沒有影響。

在先天性梅毒檢查中，有關(guān)學(xué)者認(rèn)為新生兒進行梅毒篩查時應(yīng)抽取產(chǎn)婦的血清進行檢查，而不是新生兒的臍帶血。另外，TPPA、TRUST均是一種IgG，可以通過孕婦的血被動轉(zhuǎn)移到臍帶血中或新生兒循環(huán)中，因此，不能僅僅通過TPPA、TRUST陽性就將新生兒診斷為先天性梅毒，避免過度診斷與治療[20]。同時，當(dāng)新生兒的TRUST滴度<產(chǎn)婦滴度4倍可以對其隨訪1年半，以便最終對新生兒是否存在先天性感染進行確診。如果沒有發(fā)生感染，非梅毒螺旋體抗體滴度在出生3個月后就會降低，6個月基本消失。被動轉(zhuǎn)移的梅毒也僅僅在新生兒體內(nèi)會停留1年3個月，如果1年半后梅毒抗體依然為陽性，且非梅毒抗體為陽性，則要再次對新生兒進行評估與檢查，同時要按照先天性梅毒進行治療。

綜上所述，孕期梅毒低滴度血清固定治療對新生兒TPPA、TRUST陽性率及新生兒TRUST轉(zhuǎn)陰時間不會產(chǎn)生明顯的影響，但對高TRUST滴度新生兒的TPPA轉(zhuǎn)陰時間會產(chǎn)生一定的影響。

參考文獻

[1]陳壽珍.雙胎妊娠的分娩方式與妊娠結(jié)局的臨床研究分析[J].中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2017，14（34）：52-55.

[2]田曉波，潘書娟，李婭娣，等.血清學(xué)監(jiān)測228例早期梅毒患者治療效果的價值評估[J].中華傳染病雜志，2017，35（7）：411-414.

[3]肖培，程龍慧，魏敏，等.妊娠合并梅毒孕婦不良妊娠結(jié)局的影響因素分析[J].中國艾滋病性病，2018，46（11）：1135-1138.

[4] Matthias J M，Rahman M M，Newman D R，et al.Effectiveness of Prenatal Screening and Treatment to Prevent Congenital Syphilis，Louisiana and Florida，2013-2014[J].Sex Transm Dis，2017，44（8）：498-502.

[5]高紅，劉春艷，陳明，等.女性潛伏梅毒規(guī)范治療前后血清及陰道分泌物梅毒旋體DNA結(jié)果分析[J].中華傳染病雜志，2018，36（6）：349-351.

[6]劉進權(quán)，許卜方，胡文龍，等.梅毒螺旋體的基因分型與臨床意義[J].中華微生物學(xué)和免疫學(xué)雜志，2018，38（6）：468-471.

[7]丁街生，劉濤，區(qū)健茹，等.HIV抗體陰性的神經(jīng)梅毒28例臨床分析[J].中國皮膚性病學(xué)雜志，2018，68（1）：49-51.

[8] Matthias J M，Keller G，Cha S，et al.Going Off Grid：Modelling an Automated Record Search to Process Electronically-Reported Reactive Non-Treponemal Syphilis Tests[J].Sex Transm Dis，2018，45（10）：655-659.

[9]俞曉燕，徐海耿，周曉峰，等.梅毒螺旋體感染孕產(chǎn)婦所生新生兒127例隨訪分析[J].中華傳染病雜志，2017，35（4）：237-240.

[10]戴艷，王紅，王靜，等.揚州市2013-2015年梅毒母嬰傳播阻斷工作臨床干預(yù)情況[J].中國艾滋病性病，2017，57（12）：1135-1137.

[11]李輝霞，鄭劍飛，黃廣文，等.妊娠梅毒治療與不良妊娠結(jié)局的關(guān)聯(lián)性研究[J].中華傳染病雜志，2019，37（1）：21-27.

[12] Zhao X，Ning Y，Chen I C，et al.Individual and Population Trajectories of Influenza Antibody Titers Over Multiple Seasons in a Tropical Country[J].American Journal of Epidemiology，2018，187（1）：135-143.

[13]梁敏紅，施君瑤，黃勤瑾，等.上海市浦東新區(qū)基層婦幼保健人員梅毒母嬰傳播防治知識知曉情況調(diào)查[J].中國健康教育，2017，66（11）：1011-1015.

[14]胡興榮，趙慧艷，鄧艷彬，等.獲得性梅毒性顱骨骨髓炎并梅毒性腦膜炎一例影像分析[J].中華皮膚科雜志，2017，50（1）：51-53.

[15]董薇，周楚，賈曼紅，等.2012-2015年中國3個省份低檔暗娼HIV和梅毒感染及相關(guān)治療情況[J].中華預(yù)防醫(yī)學(xué)雜志，2018，52（12）：1239-1242.

[16] Li Z，Wang C，Xiao H，et al.Enhanced molecular typing of Treponema pallidum identified a new tp0548 Gene type in Shandong，China[J].Apmis，2017，125（10）：937-939.

[17]張珍，楊學(xué)剛.3例眼梅毒合并HIV感染病例分析[J].中國艾滋病性病，2018，36（11）：1169-1170.

[18]蔡勝男，許東梅，王曉燕，等.眼梅毒患者臨床特征分析[J].中國艾滋病性病，2018，54（9）：919-922.

[19]王昭，董茜，宋毓青，等.梅毒抗體陽性患者冠狀動脈病變的特點[J].中華傳染病雜志，2019，37（3）：177-178.

[20] Tanimoto T，Maeda Y，Morita T，et al.An increasing incidence of syphilis among young women in Japan[J].Internal Medicine Journal，2018，48（1）：101-102.

（收稿日期：2019-12-06） （本文編輯：田婧）