超聲透藥靶向治療聯(lián)合中藥湯劑對(duì)濕熱下注型下肢丹毒患者療效觀察

李 丹，張婷婷，卞玉霞

（南京中醫(yī)藥大學(xué)連云港附屬醫(yī)院普外科，江蘇 連云港 222004）

下肢丹毒是以局部皮膚突然發(fā)紅、腫脹且伴燒灼樣疼痛的皮膚急性感染性疾病，最新研究證明，該病為β-溶血性鏈球菌感染導(dǎo)致的網(wǎng)狀淋巴管炎，急性感染期多屬熱毒熾盛證，濕熱蘊(yùn)結(jié)為其發(fā)展核心機(jī)制之一，故在治療時(shí)以“熱”為主，治宜清熱[1-2]。足量早期的青霉素和半合成青霉素類藥物應(yīng)用為丹毒首選治療方案，靜脈輸注后可在短時(shí)間內(nèi)改善全身癥狀，但存在局限性和易復(fù)發(fā)的療效不足缺陷[3-4]。我院普外科收治的下肢丹毒多為紅斑灼熱較輕、局部腫脹明顯的濕熱下注型，自2018年09月起引進(jìn)青霉素局部超聲透藥靶向治療項(xiàng)目并聯(lián)合清熱利濕、活血通絡(luò)綜合治療。通過(guò)與既往患者臨床療效對(duì)比，具有起效快，效果好，毒副作用小，無(wú)痛、無(wú)創(chuàng)、方便、安全、療效顯著的優(yōu)勢(shì)，現(xiàn)總結(jié)如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取南京中醫(yī)藥大學(xué)連云港附屬醫(yī)院普外科2017年01月～2019年10月收治的濕熱下注型下肢丹毒患者48例，隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，每組24例。納入患者均為首發(fā)，經(jīng)過(guò)超聲檢查及臨床確診，未經(jīng)過(guò)門診治療，查其癥見(jiàn)下肢紅腫憋脹疼痛，皮膚顏色泛紅，觸之灼手，神疲乏力，舌紅苔黃膩，脈滑數(shù)[5]。納入患者均自愿作為受試對(duì)象，簽署知情同意書。排除合并下肢基礎(chǔ)病變、糖尿病及其他嚴(yán)重重要臟器功能損害者，以及哌拉西林舒巴坦過(guò)敏史者。其中，對(duì)照組男15例，女9例。年齡為18～78歲，平均年齡（48.89±7.43）歲，病程2～5 d，平均（3.19±0.55）d。觀察組男14例，女10例。年齡為17～89歲，平均年齡（49.32±8.38）歲,病程2～6 d，平均（3.23±0.52）d。兩組基線資料比較無(wú)明顯差異（P＞0.05）,有可比性。

1.2 方法

1.2.1 對(duì)照組：患者采用抗感染藥物治療方案，采用生理鹽水+哌拉西林舒巴坦6 g/d（湖北威爾曼制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20051606，規(guī)格1.5 g）及生理鹽水+左氧氟沙星0.4 g/d（揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H19090521，規(guī)格0.5 g）靜脈輸注，聯(lián)合50%硫酸鎂下肢濕熱敷，每日兩次，兩周1個(gè)療程。

1.2.2 觀察組：接受同對(duì)照組的抗感染藥物靜脈輸注，減半量使用的同時(shí)，給予青霉素局部超聲電導(dǎo)經(jīng)皮透藥靶向治療并聯(lián)合中藥湯劑口服治療方案：（1）超聲透藥靶向治療：①評(píng)估：評(píng)估患者一般情況、主要癥狀、既往史、過(guò)敏史、感知覺(jué)及局部皮膚情況等，了解患者的心理狀態(tài)及合作程度，評(píng)估環(huán)境溫度。②向患者介紹低頻超聲導(dǎo)藥治療的作用、操作方法及局部感覺(jué)，取得患者合作。③做好物品準(zhǔn)備，幫助患者取合理、舒適體位，充分暴露治療部位皮膚，注意保暖。④使用低頻超聲導(dǎo)藥儀（長(zhǎng)春市罡恒電子有限責(zé)任公司）將配置好的青霉素（山東魯抗醫(yī)藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H37020080，劑量：0.96 g）藥液（生理鹽水10 ml+青霉素0.96 g/d）加入超聲耦合劑貼片的藥棉中，貼敷至患者治療部位，之后將低頻超聲導(dǎo)藥儀的治療頭與貼片粘好，使用繃帶進(jìn)行固定，根據(jù)患者情況選擇年齡階段及疾病選項(xiàng)后開(kāi)始治療，調(diào)節(jié)脈沖強(qiáng)度以患者自感舒適為宜。（2）中藥清熱利濕湯劑口服，具體方藥如下：金銀花10 g，連翹20 g，蒲公英20 g，土茯苓30 g，蒼術(shù)15 g，黃柏20 g，川牛膝10 g，玄參15 g，桃仁10 g，紅花10 g，赤芍30 g，車前子20 g，薏苡仁30 g。煎藥機(jī)水煎至150 ml，日一劑，溫服，早晚分服。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察對(duì)比兩組患者治療前及治療2周后的臨床癥狀，血清學(xué)炎性指標(biāo)及藥物不良反應(yīng)。

1.3.1 治療前后癥狀體征改善積分計(jì)算方法[6]：①自覺(jué)疼痛0～3分：無(wú)痛（0分），輕度疼痛（1分），中度疼痛（2分），重度疼痛（3分）。②膚色0～3分：正常（0分），色素沉著（1分），淡紅（2分），鮮紅（3分）：③膚溫0～3分：創(chuàng)面皮膚溫度正常（0分），創(chuàng)面皮膚溫度稍高（1分），創(chuàng)面皮膚溫?zé)幔?分），創(chuàng)面皮膚灼熱（3分）；④腫脹程度0～3分：無(wú)腫脹（0分），局部稍腫脹（1分），局部明顯腫脹（2分），下肢及足部均腫脹（3分）。

1.3.2 血清學(xué)炎性指標(biāo)：于患者治療前、治療1周和治療2周，分別采集空腹外周靜脈血標(biāo)本查白細(xì)胞總數(shù)和中性粒細(xì)胞百分比。

1.3.3 藥物不良反應(yīng)發(fā)生率：觀察記錄兩組患者治療期間的藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況，主要包括皮疹瘙癢、 惡心嘔吐、便秘腹瀉、肝腎功能損傷等。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

參照《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》對(duì)比兩組患者治療2周后的臨床效果，下肢局部癥狀及全身反應(yīng)全部消退為臨床治愈、下肢局部癥狀及全身反應(yīng)較治療前減輕，但仍未完全消失，為有效，下肢局部癥狀及全身反應(yīng)無(wú)減輕為無(wú)效。有效率＝臨床治愈率＋有效率[6]。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以（)表示，組間比較兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以例（率）表示，無(wú)序變量采用精確卡方檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組治療前基線資料比較

治療前，兩組患者基線資料比較無(wú)明顯差異（P＞0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組治療前基線資料比較[，n(%)]

組別 n 性別（n） 病灶分布（n） 年齡（歲） 病程（d）男女左下肢 右下肢觀察組 24 14 10 13 11 49.32±8.38 3.23±0.52對(duì)照組 24 15 9 12 12 48.89±7.43 3.19±0.55 x2/t值 - 0.087 0.083 0.1881 0.2589 P值 - 0.768 0.773 0.8516 0.7969

2.2 兩組療效和藥物不良反應(yīng)發(fā)生率比較

治療2周后，觀察組臨床治療有效率明顯高于對(duì)照組(P＜0.05),兩組藥物不良反應(yīng)發(fā)生率無(wú)明顯差異（P＞0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組療效和藥物不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n(%)]

2.3 兩組治療前后癥狀改善各積分比較

治療前，兩組臨床癥狀積分無(wú)明顯差異（P＞0.05）；治療2周后，兩組患者臨床癥狀改善各平均積分（膚色、膚溫、腫脹程度、自覺(jué)疼痛）均明顯優(yōu)于治療前對(duì)照組，但觀察組明顯優(yōu)于對(duì)照組(P＜0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組治療前后癥狀改善各積分比較()

表3 兩組治療前后癥狀改善各積分比較()

治療前治療后對(duì)照組（n=24）自覺(jué)疼痛(分) 2.35±0.26 2.33±0.25 0.2716 0.7871 0.69±0.09 1.21±0.19 -12.1171 ＜0.0001膚色 2.75±0.21 2.76±0.19 0.1730 0.8634 1.19±0.17 1.85±0.18 -13.0593 ＜0.0001膚溫 2.18±0.23 2.20±0.25 0.2884 0.7743 0.87±0.09 1.31±0.15 -3.6407 0.0007腫脹程度 2.52±0.38 2.51±0.35 0.0948 0.9249 0.99±0.12 1.46±0.21 -9.5198 ＜0.0001項(xiàng)目t值 P值觀察組t值 P值（n=24）對(duì)照組（n=24）觀察組（n=24）

2.4 兩組治療前后炎性指標(biāo)比較

治療前，兩組炎性指標(biāo)無(wú)明顯差異（P＞0.05）；治療2周后，兩組白細(xì)胞總數(shù)（WBC）及中性粒細(xì)胞百分比（Neu%）均明顯低于治療前，觀察組又明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表4。

表4 兩組治療前后炎性指標(biāo)比較()

表4 兩組治療前后炎性指標(biāo)比較()

治療前治療后對(duì)照組（n=24）WBC 13.95±2.21 13.93±2.22 0.0313 0.9752 6.69±0.12 8.25±0.15 -39.7848 ＜0.0001 Neu% 89.15±2.12 88.86±2.14 0.4716 0.6394 61.24±2.17 71.85±0.18 -23.8711 ＜0.0001項(xiàng)目t值 P值觀察組 對(duì)照組（n=24）t值 P值（n=24）觀察組（n=24）

3 討 論

《千金要方·赤毒》記載丹毒一名‘天火’，歷代醫(yī)家認(rèn)為丹毒初起者多因心火妄動(dòng)，或肝風(fēng)內(nèi)動(dòng)，或脾胃濕熱，或風(fēng)邪外襲，三焦風(fēng)熱[7]。中醫(yī)認(rèn)為，丹毒之病因病機(jī)內(nèi)因血分有熱，外因火毒侵襲，郁于肌膚而成[8]。西醫(yī)認(rèn)為丹毒為溶血鏈球菌感染導(dǎo)致的皮膚和黏膜網(wǎng)狀淋巴管急性炎癥，臨床特點(diǎn)為蔓延很快且很少發(fā)生組織壞死和化膿，一旦發(fā)病，患者全身反應(yīng)劇烈，往往容易復(fù)發(fā)。因此，臨床傳統(tǒng)治療多首選青霉素類及半合成青霉素類抗生素。

本研究所納入患者均為發(fā)于下肢的濕熱下注火毒患者，乃因患者平素飲食失宜，脾胃受傷，環(huán)境染毒等致濕熱內(nèi)生，流注下焦，而成本癥，治宜清熱解毒、利濕化瘀為治[9]。本研究清熱利濕中藥方中金銀花、連翹可疏風(fēng)清熱解表，蒲公英清熱解毒，蒼術(shù)、黃柏、車前子均具清熱利濕消腫作用；土茯苓可解毒、鎮(zhèn)痛、利尿；紅花補(bǔ)血活血通經(jīng)，赤芍歸肝經(jīng)，清熱涼血，活血祛瘀；玄參清熱涼血，滋陰降火，解毒散結(jié)；川牛膝可補(bǔ)肝腎、強(qiáng)筋骨、消癰腫、散瘀血。桃仁能改善血流動(dòng)力學(xué)狀況，有鎮(zhèn)痛、抗炎、抗菌功效，薏苡仁主要功效可以利水滲濕、健脾止瀉、解毒散結(jié)[10]。

本研究觀察組輔助使用的超聲電導(dǎo)經(jīng)皮透藥靶向治療，是國(guó)際公認(rèn)第三代給藥方式，是靶向精準(zhǔn)給藥。利用0.6MHz的低頻超聲波，結(jié)合直流電離子導(dǎo)入三種技術(shù)。超聲導(dǎo)藥儀與注射相比優(yōu)點(diǎn)在于藥物直達(dá)病灶部位，起效快，效果好，它是繼第一代（口服）和第二代（注射）之后的新型給藥方式，被稱為第三代給藥方式，是對(duì)傳統(tǒng)給藥方式的突破，是當(dāng)今世界前沿的人性化新技術(shù)[11-12]。

綜上所述，本研究觀察組患者使用青霉素局部超聲透藥靶向治療，有效的避免了傳統(tǒng)給藥方式藥物的“首過(guò)效應(yīng)”和胃腸道的降解破壞，避免血藥濃度的大幅度變化，減少個(gè)體差異和毒副作用，無(wú)痛，無(wú)創(chuàng)、方便、安全，尤其適用于臨床局灶性疾病。通過(guò)聯(lián)合中藥湯劑治療，患者臨床癥狀有明顯改善，療效確切、安全，適合臨床推廣應(yīng)用。