Caveolin-1與惡性腫瘤的研究進(jìn)展

朱慧芳 雷鳴 劉延菊

摘? ?要：Caveolin-1在惡性腫瘤的增殖、分化和血管生成等方面起重要作用，雖然在不同惡性腫瘤中的表達(dá)存在差異、具體機(jī)制欠清，但與惡性腫瘤的侵襲和轉(zhuǎn)移關(guān)系密切。文章闡述了Caveolin-1與惡性腫瘤關(guān)系的研究進(jìn)展。

關(guān)鍵詞：惡性腫瘤;Caveolin-1;機(jī)制;增殖;轉(zhuǎn)移

惡性腫瘤一直威脅著人類的生命和健康，Caveolin-1在惡性腫瘤的增殖、分化和血管生成等方面起重要作用，雖然在不同惡性腫瘤中的表達(dá)存在差異、具體機(jī)制欠清，但與惡性腫瘤的侵襲和轉(zhuǎn)移關(guān)系密切，而腫瘤的侵襲和轉(zhuǎn)移是惡性腫瘤致死的主要原因，深入研究Caveolin-1與惡性腫瘤的關(guān)系是目前研究的熱點(diǎn)。

1? ? Caveolin-1的定位、結(jié)構(gòu)和功能

Caveolin-1與特殊脂質(zhì)共同參與酪氨酸磷酸化過程，是胞膜窖（Caveolae）的標(biāo)記性蛋白和主要支架蛋白之一，編碼基因定位于7q31.1區(qū)域，由178個(gè)氨基酸殘基組成，分子量為22 kD。Caveolin-1與腫瘤發(fā)生過程有密切關(guān)系。近年來(lái)，研究表明，Caveolin-1與腫瘤發(fā)生過程中細(xì)胞的惡性轉(zhuǎn)化、增殖、侵襲、轉(zhuǎn)移以及信號(hào)傳導(dǎo)的調(diào)控有密切關(guān)系。Caveolin-1既參與細(xì)胞內(nèi)物質(zhì)交換，又通過多種信號(hào)通路參與細(xì)胞外傳導(dǎo)[1]。Caveolin-1通過內(nèi)吞膽固醇的載體—血清蛋白細(xì)胞膜的主要成分，穩(wěn)定細(xì)胞膜，起到維持細(xì)胞正常通透性的作用。Caveolin-1通過多種信號(hào)通路參與細(xì)胞外傳導(dǎo)功能時(shí)起到的作用存在差異，在多種信號(hào)蛋白與Caveolin-1相互作用時(shí)，Caveolin-1通常抑制信號(hào)蛋白的傳導(dǎo)，對(duì)胰島素活化的下游靶蛋白磷酸化卻起到了促進(jìn)作用[2]，存在這種差異的具體機(jī)制還有待進(jìn)一步研究。

2? ? Caveolin-1和惡性腫瘤的關(guān)系

2.1? Caveolin-1和消化道惡性腫瘤的關(guān)系

唐雷[3]對(duì)57例手術(shù)切除胃組織存檔蠟塊進(jìn)行流式細(xì)胞分析表明，Caveolin-1在III，IV期胃癌和有淋巴轉(zhuǎn)移的胃癌組織中的表達(dá)分別明顯低于I，II期的胃癌和無(wú)淋巴轉(zhuǎn)移的胃癌組織，認(rèn)為Caveolin-1與胃癌的診斷和預(yù)后呈負(fù)相關(guān)，或可成為胃癌診斷的重要指標(biāo)和治療的一個(gè)重要靶點(diǎn)。宋華春等[4]對(duì)50例結(jié)腸癌進(jìn)行免疫組化分析，探討Caveolin-1和MMP-2在結(jié)腸癌中的聯(lián)合表達(dá)及意義，證實(shí)Caveolin-1的低表達(dá)可能作為結(jié)腸癌轉(zhuǎn)移的重要生物學(xué)標(biāo)志，對(duì)二者進(jìn)行聯(lián)合檢測(cè)對(duì)揭示結(jié)腸癌的病因、預(yù)測(cè)發(fā)病機(jī)制及進(jìn)行積極診療起著重要指導(dǎo)作用。范玉宏等研究110例食管癌組織中Caveolin-1的表達(dá)則得出了與其在胃癌和結(jié)腸癌中的表達(dá)相反的結(jié)果，Caveolin-1與食管癌的臨床分期呈正相關(guān)表達(dá)，與食管癌的惡性程度呈正相關(guān)。

2.2? Caveolin-1和女性惡性腫瘤的關(guān)系

李建華等[5]研究258例乳腺癌切除標(biāo)本中間質(zhì)內(nèi)Caveolin-1的表達(dá)，86例癌組織中Caveolin-1的表達(dá)呈強(qiáng)陽(yáng)性，70例晚期乳腺癌組織中的Caveolin-1表達(dá)水平低于188例早期乳腺癌組織中Caveolin-1的表達(dá)，114例有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的乳腺癌組織中Caveolin-1的表達(dá)水平低于144例無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的乳腺癌組織中Caveolin-1的表達(dá)，其或可作為乳腺癌診斷、治療和預(yù)后的一個(gè)可靠指標(biāo)。Caveolin-1能使某些增殖信號(hào)通路如表皮生長(zhǎng)因子受體（Epidermal Growth Factor Receptor，EGFR）、絲裂原活化蛋白/細(xì)胞外調(diào)節(jié)蛋白激酶（Mitogen Activated Protein/Extracellular Regulated Protein Kinases，MAP/ERK）系統(tǒng)失去抑制[6]，故推測(cè)該蛋白在乳腺癌中表達(dá)下調(diào)乃至缺失，可能是乳腺癌腺上皮細(xì)胞過度增殖和凋亡、失衡，最終導(dǎo)致腫瘤發(fā)生的遺傳性因素之一。杜曉麗等[7]對(duì)31例卵巢漿液性囊腺癌組織進(jìn)行流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)Caveolin-1與卵巢漿液性腺癌的臨床分期和有無(wú)淋巴轉(zhuǎn)移呈負(fù)相關(guān)，其在卵巢漿液性腺癌組織中的低表達(dá)促進(jìn)了惡性腫瘤的侵襲、轉(zhuǎn)移和不良預(yù)后。

3? ? 問題與展望

腫瘤的侵襲和轉(zhuǎn)移是惡性腫瘤致死的主要原因，Caveolin-1與腫瘤發(fā)生過程中細(xì)胞的惡性轉(zhuǎn)化、增殖、侵襲、轉(zhuǎn)移以及信號(hào)傳導(dǎo)的調(diào)控有密切關(guān)系，研究惡性腫瘤組織中Caveolin-1的分布和量，明確其導(dǎo)致惡性腫瘤發(fā)生的具體機(jī)制及對(duì)惡性腫瘤診療及預(yù)后的意義，是今后研究的方向，Caveolin-1與惡性腫瘤的關(guān)系也有待進(jìn)一步研究。

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[2]陳少芬，石小玉.Caveolin-1在腫瘤中的研究進(jìn)展[J].南昌大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版），2017（3）：78-82.

[3]唐雷.Caveolin-1在胃癌中的表達(dá)及其臨床意義[J].中外醫(yī)療，2016（5）：52-54.

[4]宋華春，焦成斌，侯杰，等.Caveolin-1和MMP-2在結(jié)腸癌中的表達(dá)及臨床意義[J].中國(guó)保健營(yíng)養(yǎng)，2018（2）：40.

[5]李建華，呂偉鵬，朱瑞萍，等.Caveolin-1在乳腺癌間質(zhì)中的表達(dá)及與預(yù)后的關(guān)系[J].大連醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2017（2）：132-136.

[6]黃杰，廖湘暉，彭麗嬌.窖蛋白-1和埃茲蛋白在乳腺癌組織中的表達(dá)及其與預(yù)后的關(guān)系[J].中華實(shí)驗(yàn)外科雜志，2013（6）：1281-1282.

[7]杜曉麗，朱慧芳.Caveolin-1在卵巢漿液性癌中的表達(dá)及其臨床意義[J].中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2015（1）：35-38.