健脾化滯丸對慢性心力衰竭急性加重患者腸道菌群調(diào)節(jié)作用臨床研究

彭金祥

(南通市中醫(yī)院 心血管病科，江蘇 南通 226301)

心力衰竭(Heart failure，HF)是各種心臟結(jié)構(gòu)或功能性疾病導致心室充盈和/或射血功能受損而引起的一系列綜合征，表現(xiàn)為各器官、組織血液灌注不足，同時伴有體循環(huán)和/或肺循環(huán)瘀血，其中胃腸道缺血、水腫是一組較為常見的臨床表現(xiàn)，這一系列病理改變導致腸道菌群紊亂、病原菌及內(nèi)毒素移位、腸道細菌相關(guān)代謝產(chǎn)物變化，進而加重心衰病情。因此，近年來越來越多的研究提示腸道細菌與慢性心力衰竭之間存在相互作用[1-4]。筆者加用健脾化滯丸治療慢性心力衰竭急性加重期患者，觀察健脾化滯丸對患者癥狀改善及腸道菌群的影響，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年6月-2019年6月我院收治的慢性心力衰竭急性加重患者65例，將其隨機分為治療組34例和對照組31例。其中治療組男18例、女16例，平均年齡(66.2±10.4)歲；對照組男15例、女16例，平均年齡(65.7±9.8)歲；同時選取該時間段內(nèi)健康體檢20例作為正常參照組，男11例，女9例，平均年齡(65.9±9.6)歲。三組性別、年齡差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 納入及排除標準

1.2.1 納入標準 ①符合慢性心力衰竭的診斷標準[5-6]，且近期急性加重；②心功能NYHA分級Ⅲ～Ⅳ級，具備良好的溝通及表達能力；③能夠配合完成研究、相關(guān)檢查及隨訪等。

1.2.2 排除標準 ①嚴重肝腎功能衰竭、嚴重感染性疾病、惡性腫瘤者；②急性心肌梗死、終末期心力衰竭患者；③不能完成治療或不愿參加本研究者。

1.3 治療方法

兩組患者均給予優(yōu)化抗心衰治療(利尿劑、醛固酮受體拮抗劑、β受體阻滯劑、ACEI/ARB/ARNI、地高辛等)。治療組在優(yōu)化治療基礎上加服健脾化滯丸(南通市中醫(yī)院院內(nèi)制劑，主要有炒白術(shù)、煨木香、黃連、炮姜、川厚樸、香附、檳榔、炒山楂、建曲、陳皮等組成，10 g/丸，蘇藥制字Z04001365號)，10 g/次，3次/d，所有患者隨訪、觀察2周。

1.4 觀察指標

1.4.1 血漿N末端B型腦鈉肽前體(NT-proBNP) 治療前后分別抽取患者空腹靜脈血，采用酶聯(lián)免疫法檢測患者NT-proBNP水平。

1.4.2 6分鐘步行距離 治療前后分別評估兩組患者6分鐘步行距離，步行距離越短說明心功能越差。

1.4.3 糞便球桿比、腸道菌群檢測 治療前后分別采集兩組患者及正常組新鮮自然排出的大便1 g置于密閉的無菌便盒中，常溫下10 min內(nèi)快速送檢。涂片革蘭染色檢查球菌與桿菌所占比例；細菌培養(yǎng)，確定目標菌：雙歧桿菌、乳酸桿菌、類桿菌、大腸桿菌和腸球菌，采用平板活菌計數(shù)法，按活菌計數(shù)公式計數(shù)，結(jié)果以每克糞便濕質(zhì)量中菌落形成單位的對數(shù)值(1gCFU/g)表示。

1.5 統(tǒng)計學分析

2 結(jié)果

2.1 對比兩組治療前后NT-proBNP水平、6分鐘步行距離

治療后，兩組NT-proBNP水平明顯下降(P<0.05)，但組間無明顯差異(P>0.05)；兩組6分鐘步行距離均明顯增加(P<0.05)，治療組步行距離增加更為明顯(P<0.05)。見表1。

表1 治療前后NT-proBNP水平、6分鐘步行距離比較

2.2 比較治療前后兩組糞便涂片球桿比

治療前心衰患者糞便涂片球桿比分布在2/8～8/2，治療組球菌≥40%者占88.24%，對照組球菌≥40%者占87.10%；正常參照組人群糞便涂片球桿比分布在1/9～3/7。治療前兩組糞便涂片球桿比與正常參照組比較，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。治療后兩組糞便涂片球桿比明顯改善(P<0.05)。治療組糞便涂片球桿比接近正常參照組(P>0.05)。見表2。

表2 治療前后糞便涂片球桿比比較 [n(%)]

2.3 治療前后兩組腸道菌群數(shù)量比較

治療前兩組心衰患者腸道主要菌群數(shù)量與正常參照組比較，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；治療后兩組腸道菌群數(shù)量比較，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。治療組腸道菌群數(shù)量接近正常參照組(P>0.05)。見表3。

表3 治療前后腸道菌群數(shù)量比較

3 討論

心力衰竭是各種心臟疾病的嚴重表現(xiàn)或晚期階段，隨著人們生活水平的提高和人口老齡化加劇，我國心衰患病率呈持續(xù)升高趨勢，而且China-HF研究[7]顯示，住院心衰患者的病死率高達4.1%，這無疑給社會和家庭帶來巨大負擔，成為21世紀最嚴重的心血管疾病之一。近年來越來越多的研究顯示，心力衰竭可引起胃腸道淤血、缺氧，胃腸道黏膜水腫，導致腸道屏障功能障礙，益生菌受到抑制，條件致病菌迅速增殖，產(chǎn)生多種有害代謝產(chǎn)物、炎癥因子等進一步促進心衰的發(fā)生、發(fā)展。

心力衰竭現(xiàn)代中醫(yī)稱之為“心衰病”，其病機以心(陽)氣虧虛為本，脾胃運化受損與其密切相關(guān)。治療上當調(diào)脾胃以安五臟，通過健脾、匡扶正氣，能抵抗和清除外邪，調(diào)和機體陰陽平衡，從而達到補血養(yǎng)心安神之功[8]。腸道菌群紊亂在中醫(yī)體系中無對應病名，但大量臨床實踐發(fā)現(xiàn)中醫(yī)中藥對腸道菌群失調(diào)的調(diào)節(jié)作用顯著，滕晉[9]采用參苓白術(shù)顆粒預防住院老年患者抗生素相關(guān)性腸道菌群失調(diào)的發(fā)生，療效顯著。張燕和羅予[10]研究發(fā)現(xiàn)，加味四君子湯可以修復受損的腸道黏膜，調(diào)節(jié)腸道免疫功能，高劑量單藥白術(shù)可使小鼠腸道菌群中雙歧桿菌和乳桿菌增加，腸桿菌數(shù)量明顯減少[11]，還可以提高雙歧桿菌的黏附性[12]。中藥黃連的主要成分小檗堿可以直接調(diào)節(jié)腸道菌群的結(jié)構(gòu)[13]。本研究中健脾化滯丸系我院全國名中醫(yī)邵榮世教授之經(jīng)驗方，主要由炒白術(shù)、煨木香、炒山楂、建曲、陳皮、黃連、炮姜、川厚樸、制香附、檳榔等藥物組成，方中炒白術(shù)健脾助運；煨木香、炒枳殼、厚樸、制香附、檳榔行氣寬中、化濕導滯；炒山楂、莪術(shù)、神曲消食化滯，活血通絡；黃連清熱燥濕。

綜上所述，本研究聯(lián)合運用健脾化滯丸調(diào)節(jié)心衰患者腸道菌群，健脾助運以改善患者食欲，增加能量攝入而提高活動耐量，臨床療效顯著；同時本研究應用中醫(yī)“整體觀”“天人合一”理念，發(fā)揮了中醫(yī)中藥特色，值得臨床推廣應用。