不同劑量蛹蟲草子實體對慢性疲勞綜合征的改善作用*

李海霞，王 玲，李向培，趙宵帝

（鄭州大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院，河南 鄭州 450001）

亞健康是人體介于健康與疾病中間的一種狀態(tài)，常表現(xiàn)為“一多三少”，即一定時間內(nèi)疲勞增多，活力降低，反應(yīng)能力和適應(yīng)能力減退的癥狀[1]。時下，由于現(xiàn)代經(jīng)濟社會生活節(jié)奏加快，生活壓力增大，亞健康人群逐漸增多，且呈低齡化趨勢發(fā)展。疲勞是亞健康發(fā)生的主要原因和最重要的癥狀之一，慢性疲勞綜合征（chronic fatigue syndrome,CFS） 是以反復(fù)持續(xù)出現(xiàn)的慢性疲勞為特征的一組癥候群，是亞健康疲勞的最嚴重的的表現(xiàn)形式，如不及時緩解，有可能引發(fā)“過勞死”等嚴重后果[2]。目前，針對慢性疲勞綜合征的治療，臨床上尚缺有效辦法，現(xiàn)有的治療藥物常因副作用等問題而無法長期、安全有效使用。研究疲勞的發(fā)生機理，尋找預(yù)防和改善慢性疲勞綜合征的有效方法，對提升人們的生活質(zhì)量、預(yù)防各種疾病的發(fā)生、減少人體猝死的風(fēng)險具有重要的意義。

冬蟲夏草（Ophiocordyceps sinensis） 是我國的珍貴中草藥材，含有多種特殊的活性成分，包括蟲草素等核苷類、多糖類、氨基酸類、超氧化歧化酶（SOD） 及D-甘露醇等，具有豐富的膳食營養(yǎng)和藥用價值[3]?，F(xiàn)代研究認為，其具有延緩衰老、緩解疲勞、抗氧化、提高免疫功能、抗腫瘤、改善肝腎功能、預(yù)防心腦血管疾病等作用[4]。但由于產(chǎn)量有限、開發(fā)過度等原因，野生冬蟲夏草已日益稀缺。蛹蟲草（Cordyceps militaris，別稱北冬蟲夏草） 屬蟲草菌科（Cordycipitaceae）真菌，主要成分和冬蟲夏草相似，是冬蟲夏草首選替代品之一[5]。已有研究表明，蟲草中多糖等成分可以有效改善疲勞，提高免疫力[6]。

目前對蛹蟲草改善疲勞的研究還很有限，其詳細機制迄今仍無定論。本試驗的主要目的是分析不同水平的蛹蟲草片劑對改善慢性疲勞綜合征的作用，為亞健康疲勞的防治和相關(guān)營養(yǎng)保健食品的開發(fā)提供一定的參考。

1 方法

1.1 材料與儀器

蛹蟲草子實體（CM），劑型為片劑，0.4 g/片，購自北京世紀合輝醫(yī)藥科技股份有限公司（批準文號：國食健字G20130421）。低分子肝素，法國Sanofi公司。J2-21離心機，美國Beckman公司，離心半徑13.5 cm。PocH-100i全自動血液分析儀，日本Sysmex公司。EW-BU15電子血壓計，日本Panasonic公司。

1.2 試驗對象與方法

1.2.1 研究對象

根據(jù)美國疾病控制和預(yù)防中心1994年（CDC-1994）修訂標準，在2019年秋季學(xué)期對鄭州西大學(xué)城的大學(xué)生群體發(fā)放調(diào)查表，從中篩選符合CFS診斷標準的對象，并通過貝克抑郁量表排除抑郁癥患者。共選擇50名對象（男36人，女14人），年齡18歲～24歲，所有對象均自愿參加試驗，試驗前進行了12導(dǎo)聯(lián)心電圖和體格檢查，全部對象未發(fā)現(xiàn)存在急性、慢性的器質(zhì)性疾病，重點排除了心腦血管、血液系統(tǒng)等疾恙。

1.2.2 試驗方法

將研究對象隨機分為5個處理組，每組各10人，試驗組給藥劑量分別 0.8 g·d-1、1.6 g·d-1、2.4 g·d-1、3.2 g·d-1（每日分 2次給藥），另設(shè) 1組空白對照組。

連續(xù)服藥4周。4周后于早晨行空腹抽血，檢測各組對象血Hb、RBC、WBC等指標；連續(xù)3 d早晨分別測量各組對象靜息狀態(tài)下的心率、血壓，取其平均值作為最終測量結(jié)果。

1.2.3 檢測方法

Hb、RBC和WBC的檢測采用血液分析儀。正常值參考值分別為：WBC：4.0×109L-1～10.0×109L-1；RBC：4.0×109L-1～5.5×1012L-1（男），3.5×109L-1～5.0×1012L-1（女）；Hb：120 g·L-1～160 g·L-1（男），120 g·L-1～160 g·L-1（女）。血壓、心率的檢測采用電子血壓計，靜息狀態(tài)下心率正常值60次/min～100次/min，靜息狀態(tài)下收縮壓正常值90 mmHg～139 mmHg，舒張壓正常值60 mmHg～89 mmHg，脈搏壓正常值 20 mmHg～60 mmHg。

1.3 統(tǒng)計學(xué)分析

數(shù)據(jù)采用SPSS 25.0統(tǒng)計學(xué)軟件，進行統(tǒng)計學(xué)分析，計量資料若符合正態(tài)分布，使用樣本均數(shù)±標準差（±s） 表示，采用單因素方差分析，組間多重比較采用LSD檢驗，計數(shù)資料用例數(shù)表示，采用卡方檢驗進行比較，檢驗水平α為0.05。

2 試驗結(jié)果

2.1 各組對象的基本特征

各組試驗對象的基本特征見表1。

表1 各組研究對象的一般特征（±s，n=10）Tab.1 General characteristics of subjects in each group（±s，n=10）

表1 各組研究對象的一般特征（±s，n=10）Tab.1 General characteristics of subjects in each group（±s，n=10）

組別 年齡/歲 男/人 女/人 身高/c m 體重/k g對照組 2 1.6±4.4 7 3 1 7 8.3±5.1 6 2.1±6.9 0.8 g·d-1組 2 1.5±4.3 8 2 1 8 0.2±4.5 6 4.1±6.7 1.6 g·d-1組 2 1.3±4.3 7 3 1 8 0.5±4.3 6 2.2±7.0 2.4 g·d-1組 2 1.5±4.1 6 4 1 7 6.8±4.7 5 8.9±6.6 3.2 g·d-1組 2 1.4±4.4 8 2 1 8 1.1±4.8 6 3.5±6.5

由表1可知，各組試驗對象的一般特征基本相似，年齡、身高、體重等基本指征的差異均無顯著性；性別比例的差異亦無顯著性。各組對象具有良好的可比性。

2.2 血細胞分析檢測結(jié)果

不同劑量蛹蟲草對學(xué)生的血紅蛋白、紅細胞、白細胞含量的影響見表2。

表2 不同劑量蛹蟲草對學(xué)生的血紅蛋白和紅細胞及白細胞含量影響（±s，n=10）Tab.2 Effect of different doses of Cordyceps militaris on the content of hemoglobin,red blood cells and white blood cells of students（±s，n=10）

表2 不同劑量蛹蟲草對學(xué)生的血紅蛋白和紅細胞及白細胞含量影響（±s，n=10）Tab.2 Effect of different doses of Cordyceps militaris on the content of hemoglobin,red blood cells and white blood cells of students（±s，n=10）

注：*表示與對照組比較，差異顯著（P＜0.05）；#表示與對照組比較，差異極顯著（P＜0.01）；△表示與0.8 g·d-1組比較，差異顯著（P＜0.05）。Note:*indicates that the difference is significant compared with the control group(P<0.05),#indicates that the difference is very significant compared with the control group(P<0.01),and △ indicates that the difference is significant compared with the 0.8 g·d-1 group(P<0.05).

組別 Hb/(g·L-1)RBC×1012/L-1 WBC×109/L-1對照組 143.00±6.65 4.36±0.175.30±0.62 0.8g·d-1組 145.70±8.46 4.40±0.19 1.6g·d-1組 152.40±8.37* 4.60±0.20*△ 5.61±0.72 2.4g·d-1組 156.60±7.63#△ 4.62±0.17#△ 5.91±1.02 3.2g·d-1組 155.70±8.65#△ 4.63±0.27#△ 5.91±0.97 F值 5.760 4.240 0.880 5.76±0.90 P值 0.001 0.0050.482

由表2可知，5組試驗對象的RBC計數(shù)和Hb含量的差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。蛹蟲草可引起RBC計數(shù)和Hb含量升高，其作用存在劑量依賴性，0.8 g·d-1組與對照組的RBC計數(shù)和Hb含量差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），當(dāng)蛹蟲草劑量≥2.4 g·d-1時，RBC計數(shù)和Hb含量升高，顯著高于0.8 g·d-1組（P＜0.05）。試驗組的WBC計數(shù)較對照組升高，但差異無顯著性 （P＞0.05）。

2.3 心率和血壓測量結(jié)果

不同劑量蛹蟲草對學(xué)生的血壓、心率的影響，見表3。

由表3可知，CM可顯著降低學(xué)生的心率、收縮壓與舒張壓，作用存在劑量依賴性，0.8 g·d-1組與對照組的心率相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），當(dāng)蛹蟲草劑量≥2.4 g·d-1時，心率、收縮壓顯著低于 0.8 g·d-1組 （P＜0.05），3.2 g·d-1組的舒張壓顯著低于0.8 g·d-1組（P＜0.05）。各組的脈搏壓水平?jīng)]有明顯差異。

表3 不同劑量蛹蟲草對學(xué)生的血壓和心率的影響（±s，n=10）Tab.3 Effect of different doses of Cordyceps militaris on blood pressure and heart rate of students（±s，n=10）

表3 不同劑量蛹蟲草對學(xué)生的血壓和心率的影響（±s，n=10）Tab.3 Effect of different doses of Cordyceps militaris on blood pressure and heart rate of students（±s，n=10）

注：*表示與對照組比較，差異顯著（P＜0.05）；#表示與對照組比較，差異極顯著（P＜0.01）；△表示與0.8 g·d-1組比較，差異顯著（P＜0.05）。Note:*indicates that the difference is significant compared with the control group(P<0.05),#indicates that the difference is very significant compared with the control group(P<0.01),and△indicates that the difference is significant compared with the 0.8 g·d-1 group(P<0.05).

組別 心率/（次/min）收縮壓/mmHg舒張壓/mmHg脈搏壓/mmHg對照組 107.50±15.15 133.60±10.0979.60±6.22 44.00±8.99 0.8g·d-1組 99.60±14.34 128.40 ±8.55 1.6g·d-1組 90.10±14.38#123.10±8.58*71.80±5.45#41.30±6.22 2.4g·d-1組 87.30±13.41#△119.90±9.86#△ 71.10±6.12#38.80±7.55 3.2·d-1組 87.20±9.62#△ 119.80±9.61#△70.20±5.57#△39.60±6.80 F值 4.020 3.490 4.420 0.970 75.60±5.97 42.80±4.29 P值 0.007 0.0140.004 0.435

3 討論

試驗采用梯度劑量的蛹蟲草，綜合分析了機體內(nèi)能夠反映疲勞的一些重要參數(shù)，包括血白細胞、紅細胞、血紅蛋白、血壓、心率等。結(jié)果表明，不同梯度的蛹蟲草對上述指標的影響存在差別。當(dāng)蛹蟲草劑量≥2.4 g·d-1時，相比對照組，試驗對象的血紅細胞計數(shù)、血紅蛋白含量顯著升高，心率、收縮壓、舒張壓水平則顯著下降，而劑量為0.8 g·d-1時上述指標與對照組間的差異無顯著性。各組白細胞計數(shù)經(jīng)分析無顯著性差異。

3.1 蛹蟲草對血紅蛋白和紅細胞及白細胞含量影響

在機體內(nèi)，血紅蛋白儲存于紅細胞中，是運輸氧氣和二氧化碳的載體。白細胞是炎癥細胞，具有抵抗病原體入侵的作用，反映機體免疫能力。在嚴重疲勞和高消耗狀態(tài)之下，機體內(nèi)白細胞、紅細胞、血紅蛋白等指標會出現(xiàn)下降，影響機體的攜氧能力和體內(nèi)物質(zhì)代謝交換，進而影響肌肉組織運動能力和腦組織能量代謝等。有研究表明，慢性疲勞綜合征人群可能存在線粒體功能障礙、紅細胞變形能力降低等問題，影響ATP產(chǎn)生和物質(zhì)代謝[7]。

試驗發(fā)現(xiàn)，服用蛹蟲草可以顯著升高慢性疲勞綜合征人群的血紅細胞計數(shù)和血紅蛋白含量。已有研究報道，冬蟲夏草可以改善紅細胞變形作用、增加血紅蛋白的含量，清除體內(nèi)代謝產(chǎn)物，與本試驗的結(jié)果相吻合[8]。

蛹蟲草還是一種天然的抗氧化劑，多糖類、SOD、D-甘露醇等成分對DPPH氧自由基的清除具有良好的能力，在不同極性相中均具有良好的抗氧化能力，有助于延緩疲勞的發(fā)生[9]。試驗各組白細胞計數(shù)經(jīng)分析無顯著性差異，但蛹蟲草試驗組的具體值較對照組仍表現(xiàn)出升高的現(xiàn)象，提示蛹蟲草可能對機體免疫功能存在潛在的益處。

3.2 蛹蟲草對血壓和心率影響

持續(xù)疲勞狀態(tài)下，心血管系統(tǒng)容易發(fā)生功能紊亂。慢性疲勞綜合征人群中，部分人存在心悸癥狀，靜息狀態(tài)下仍持續(xù)表現(xiàn)為心動過速，動態(tài)心電圖（holter）提示良性的心律失常與非特異性T波改變，有些個體出現(xiàn)心臟舒張功能障礙、高血壓等表現(xiàn)[10]。當(dāng)心率過快時，會縮短心臟舒張時間，導(dǎo)致心室充盈受阻，心輸出量隨之下降，進而引起機體組織血液供應(yīng)不足，組織缺氧、代謝物堆積，最后導(dǎo)致疲勞的發(fā)生。

有大量研究表明，蛹蟲草能夠改善心肌能量代謝、減少心肌耗氧量，提高心臟血液輸出量、保護缺血心肌、避免發(fā)生缺血再灌注損傷，同時有較好的抗心律失常作用[11]。試驗中，對照組的平均心率高于靜息狀態(tài)下正常值范圍，而血壓也達到正常高值（收縮壓120 mmHg～139 mmHg和或舒張壓80 mmHg～89 mmHg） 的診斷標準，而蛹蟲草試驗組可以顯著降低心率、收縮壓和舒張壓，而對脈搏壓無明顯影響，從而起到緩解疲勞、預(yù)防心血管事件發(fā)生的作用。

4 結(jié)論

綜上所述，試驗結(jié)果表明，服用蛹蟲草可以緩解疲勞，起到改善慢性疲勞綜合征、預(yù)防相關(guān)疾病發(fā)生的作用，當(dāng)蛹蟲草劑量≥2.4 g·d-1時上述作用較為顯著，而服用低劑量蛹蟲草對相關(guān)檢測指標未表現(xiàn)出顯著影響，與現(xiàn)有的研究一致。但是，也有文獻報道，在較長的試驗周期（12周）后，服用較低劑量的蛹蟲草（1 g·d-1）能夠顯著改善老年人的呼吸、運動等功能，提示蛹蟲草對身體機能的改善可能依賴于較高的補充劑量或較長的補充周期，對此還有待進一步的研究[12]。