培美曲塞對晚期肺腺癌靶向治療失敗后的治療效果分析

王秀麗，沈艷麗，顧國民

（新疆醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院肺內(nèi)科二病區(qū)，新疆 烏魯木齊 830011）

肺癌已成為全球發(fā)病率與致死率極高的惡性腫瘤之一，且高于結(jié)直腸癌、乳腺癌及前列腺癌所占比例，居癌癥首位。據(jù)相關(guān)統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)指出[1]，全球約有120萬人/天被診斷出肺癌，約80%以上為非小細(xì)胞肺癌，而非鱗癌患者包括大細(xì)胞癌與腺癌等占約75%以上。有研究證實(shí)[2]，約70%的被確診病例多處于中晚期，故臨床多以化療為主的綜合治療，但化療易造成臟器損傷，進(jìn)而引起復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移，影響治療效果。新一代培美曲賽是抗葉酸化療藥物之一，其藥理機(jī)制為能起到競爭抑制葉酸依賴性酶，使合成過程發(fā)生異常，最終達(dá)到抑制腫瘤細(xì)胞的目的?；诖耍以簩ε嗝狼麑ν砥诜蜗侔┗熂鞍邢蛑委熓『蟮闹委熜ЧM(jìn)行分析，觀察其可行性與有效性，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2016年6月～2019年6月EGFR基因突變陽性的復(fù)治的晚期肺腺癌（Ⅲb-Ⅳ期）患者108例，所有患者均給予一代EGFR TKI治療，包括吉非替尼、厄羅替尼、?？颂婺帷Ｒ淮鶷KI靶向治療失敗后，再次活檢發(fā)現(xiàn)T790M突變陽性患者41例，均給予口服三代TKI靶向治療奧西替尼治療后失敗。T790M突變陰性或未明的患者67例。以1：1比例分為對照組（n=54）和研究組（n=54）。研究組成男/女39/15例，年齡36～75歲，平均年齡為(44.13±6.88)歲；對照組成男/女33/21例，年齡42～77歲，平均年齡為(52.29±7.24)歲，經(jīng)檢驗(yàn)，兩組間一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具可比性。

1.2 方法

兩組患者治療前需給予常規(guī)藥物肌注維生素B12，地塞米松、葉酸片等，以達(dá)到防吐、抗過敏等預(yù)處理。

對照組：不同意采取培美曲塞治療者，按照個(gè)體情況給予其他放化療方案進(jìn)行治療，如多西他賽聯(lián)合順鉑或吉西他濱聯(lián)合順鉑常規(guī)治療方案。

研究組：同意采取培美曲塞治療者，其仔細(xì)閱讀本次試驗(yàn)細(xì)則并簽署知情同意書，按照患者綜合情況，采用培美曲塞(江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司)，劑量為每21天500 mg/m2，靜脈輸注10分鐘以上，d1，順鉑（費(fèi)森尤斯卡比（武漢）醫(yī)藥有限公司），劑量為30 mg/m2，d1-3，21天一周期。

1.3 觀察指標(biāo)

比較兩組治療效果。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 19.0軟件處理數(shù)據(jù)。

2 結(jié) 果

治療后，研究組治療總有效率(88.89%)顯著高于對照組(74.08%)，兩組組間差異明顯(x2=5.17，P=0.01)。見表1。

表1 比較兩組臨床療效[n(%)]

3 討 論

在以往的晚期非小細(xì)胞肺癌治療中，以鉑類為基礎(chǔ)的聯(lián)合化療手段是該疾病治療的一線化療方案，但由于該治療方式患者不良反應(yīng)嚴(yán)重且總體治療效果不佳，隨著靶向藥物在惡性腫瘤治療的廣泛應(yīng)用，作為一種小分子多靶點(diǎn)葉酸代謝抑制劑的培美曲賽，它能明顯抑制甘氨酰胺核苷甲?；D(zhuǎn)移酶(GARFT)、二氫葉酸還原酶(DHFR)及胸腺嘧啶合成酶(TS)等關(guān)鍵酶對葉酸的依耐性酶，影響其活性，使嘧啶與嘌呤合成障礙，最終使腫瘤細(xì)胞停滯增值。因此該手段已經(jīng)成為目前臨床晚期肺腺癌治療的有效治療方式，同時(shí)在臨床上取得了良好的效果[4]。本研究結(jié)果顯示，研究組治療總有效率(88.89%)顯著高于對照組(74.08%)，差異具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(x2=5.17，P=0.02)，證實(shí)輔以培美曲賽治療，其療效顯著，同時(shí)提高了患者生活質(zhì)量，安全性高也改善了預(yù)后。

綜上所述，培美曲塞對晚期肺腺癌靶向治療失敗后的療效顯著，提高了患者生命質(zhì)量，安全性高同時(shí)利于預(yù)后，值得臨床推廣應(yīng)用。