吉西他濱聯(lián)合鉑類藥物治療轉(zhuǎn)移性三陰乳腺癌的分析

劉艷杰

（朝陽市中心醫(yī)院，遼寧 朝陽 122000）

作為一種特殊的乳腺癌，轉(zhuǎn)移性三陰乳腺癌的特征為：患者體內(nèi)人表皮生長因子嚴(yán)重不足，容易復(fù)發(fā)或合并遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移[1-2]。這種惡性腫瘤的上述特征對臨床治療方法的選擇提出了較高的要求[3]。目前臨床針對這種乳腺癌多采用全身化療方法進(jìn)行控制[4]，但關(guān)于化療藥物的選擇，尚未建立統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)。為了判斷吉西他濱與鉑類藥物聯(lián)合化療的價(jià)值，本研究主要針對133例患者進(jìn)行分析，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選擇我院于2016年4月至2018年7收治的133例轉(zhuǎn)移性三陰乳腺癌患者為研究對象。依據(jù)化療方法的異同分成順鉑組（44例）、卡鉑組（44例）、奈達(dá)鉑組（45例）。順鉑組年齡（45.1±2.6）歲；轉(zhuǎn)移狀況：21例淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，13例肺轉(zhuǎn)移，骨轉(zhuǎn)移7例，其他轉(zhuǎn)移類型3例?？ㄣK組年齡（44.9±2.4）歲；轉(zhuǎn)移狀況：24例淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，16例肺轉(zhuǎn)移，9例骨轉(zhuǎn)移，5例其他類型轉(zhuǎn)移。差異不顯著。

1.2 方法：三組轉(zhuǎn)移性三陰乳腺癌患者均接受吉西他濱聯(lián)合鉑類藥物化療：吉西他濱用法：三組轉(zhuǎn)移性三陰乳腺癌患者均按照1000 mg/m2劑量，于化療第1天、第8天，靜脈滴注注射用吉西他濱（ELI LILLY AND COMPANY；批號：H20110535）。滴注速度控制為30 min內(nèi)。順鉑組轉(zhuǎn)移性三陰乳腺癌患者于吉西他濱化療基礎(chǔ)上，接受順鉑化療：按25 mg/m2劑量，于化療第1天、第3天，給予轉(zhuǎn)移性三陰乳腺癌患者靜脈滴注順鉑注射液（江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司；批號：國藥準(zhǔn)字H20040813）。奈達(dá)鉑組轉(zhuǎn)移性三陰乳腺癌患者在吉西他濱化療基礎(chǔ)上，聯(lián)用奈達(dá)鉑化療。用法：于化療第1天，按80 mg/m2劑量，給予乳腺癌患者注射用奈達(dá)鉑（江蘇奧賽康藥業(yè)股份有限公司；批號：國藥準(zhǔn)字H20064294）靜脈滴注化療。三組TNBC患者的化療周期均為21 d。

1.3 觀察指標(biāo)：以持續(xù)化療2個周期后為療效評估時(shí)點(diǎn)。對比三組患者的療效；評估患者的化療安全性水平。

1.4 評價(jià)方法。病情進(jìn)展：轉(zhuǎn)移性三陰乳腺癌患者靶病灶最長直徑之和較治療前增加，或經(jīng)影像學(xué)檢查證實(shí)局部有新病灶形成；病情穩(wěn)定：乳腺癌患者靶病灶最長徑之和較基線狀態(tài)減少不足30%或增加不足20%；部分緩解：三陰乳腺癌患者靶病灶最長徑之和較治療前水平下降30%～99%；完全緩解：化療后影像學(xué)檢查證實(shí)：三陰乳腺癌患者病灶完全消失，且無新病灶形成。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：以SPSS21.0軟件統(tǒng)計(jì)。進(jìn)行t或χ2檢驗(yàn)。P＜0.05：差異顯著。

2 結(jié)果

2.1 療效：經(jīng)連續(xù)2周期的吉西他濱聯(lián)合鉑類藥物化療后，三組轉(zhuǎn)移性三陰乳腺癌患者均無完全緩解發(fā)生。順鉑組總有效率29.55%，卡鉑組化療總有效率25.00%，奈達(dá)鉑組總有效率31.11%，差異不顯著。見表1。

表1 三組患者療效比較[n（%）]

2.2 化療安全性：順鉑組15例嘔吐，19例白細(xì)胞或中性粒細(xì)胞減少癥，18例貧血；卡鉑組14例嘔吐，20例白細(xì)胞或中性粒細(xì)胞減少癥，19例貧血；奈達(dá)鉑組16例嘔吐，22例白細(xì)胞或中性粒細(xì)胞減少癥，18例貧血。組間化療不良反應(yīng)率差異不顯著。見表2。

表2 三組患者化療安全性[n（%）]

3 討論

作為一種相對少見的乳腺癌，轉(zhuǎn)移性三陰乳腺癌的發(fā)生會對女性患者的日常生活及工作帶來極大干擾[5]。從既往轉(zhuǎn)移性三陰乳腺癌患者的管理經(jīng)驗(yàn)來看，這類患者多伴有不良預(yù)后[6]。因此，如何控制腫瘤轉(zhuǎn)移、抑制腫瘤增殖與復(fù)發(fā)等已經(jīng)成為這種特殊乳腺癌管理面臨的主要問題。

全身化療是目前臨床治療轉(zhuǎn)移性三陰乳腺癌中常用的治療方法。本研究于轉(zhuǎn)移性三陰乳腺癌患者的全身化療中引入吉西他濱聯(lián)合鉑類藥物方案。其中，吉西他濱治療TNBC的作用機(jī)制為：經(jīng)靜脈滴注用藥后，這種阿糖胞苷類似物可快速殺傷患者體內(nèi)的S期腫瘤細(xì)胞，并對乳腺癌細(xì)胞增殖由G期向S期的轉(zhuǎn)化機(jī)制產(chǎn)生抑制作用[7-8]。此外，這種藥物還可經(jīng)嘧啶核苷酸磷酸化酶這一途徑，轉(zhuǎn)化成磷酸化合物，這種化合物可對TNBC患者體內(nèi)的腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生一定的不良反應(yīng)，并阻斷腫瘤細(xì)胞DNA的合成機(jī)制[9]。隨著吉西他濱化療的不斷持續(xù)，TNBC患者體內(nèi)的腫瘤細(xì)胞逐漸可得到良好的控制[10]。

可用于TNBC全身化療的鉑類藥物以順鉑、卡鉑、奈達(dá)鉑為主。順鉑屬于一種金屬鉑類絡(luò)合物，其干預(yù)TNBC的作用機(jī)制為：經(jīng)靜脈注射給藥后，可于乳腺癌患者的細(xì)胞內(nèi)低氯條件下，快速發(fā)生解離反應(yīng)，轉(zhuǎn)變?yōu)樗详栯x子形式，這一形式有助于順鉑與TNBC患者腫瘤細(xì)胞內(nèi)的DNA發(fā)生結(jié)合反應(yīng)，并快速形成穩(wěn)定的蛋白質(zhì)DNA交聯(lián)或鏈內(nèi)交聯(lián)，這一變化可導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞的原有功能、結(jié)構(gòu)被破壞，進(jìn)而形成良好的抗腫瘤作用[11]。

卡鉑屬于一種周期非特異性抗腫瘤藥物，其對轉(zhuǎn)移性三陰乳腺癌患者的治療作用與順鉑基本一致：均以轉(zhuǎn)移性三陰乳腺癌患者的腫瘤DNA為直接作用對象，經(jīng)鏈內(nèi)交聯(lián)、鏈間交聯(lián)等，阻斷患者病灶處腫瘤的持續(xù)生長。

奈達(dá)鉑作為順鉑類似物，其對TNBC患者的抗腫瘤機(jī)制與順鉑一致，當(dāng)經(jīng)靜脈注射后的奈達(dá)鉑進(jìn)入TNBC患者體內(nèi)時(shí)，這種藥物可由與順鉑相同的堿基位點(diǎn)，與TNBC患者體內(nèi)的腫瘤DNA發(fā)生反應(yīng)。具體而言，這種藥物的抗腫瘤機(jī)制為：經(jīng)靜脈途徑進(jìn)入TNBC患者腫瘤細(xì)胞內(nèi)后，鉑與甘醇酸脂配基上的醇性氧鍵位于較短時(shí)間內(nèi)斷裂，此時(shí)，鉑與水發(fā)生結(jié)合反應(yīng)，形成活性物質(zhì)或水合物，而另一端斷裂的甘醇酸脂配基則因穩(wěn)定性下降而得到充分釋放，處于游離狀態(tài)的甘醇酸脂配基可于形成多種離子型物質(zhì)后，與患者的腫瘤DNA發(fā)生結(jié)合反應(yīng)[12]。

通過上述分析可知，順鉑、卡鉑以及奈達(dá)鉑治療轉(zhuǎn)移性三陰乳腺癌患者的藥理機(jī)制基本一致，因此，分別將其與吉西他濱聯(lián)用，TNBC患者受到的抗腫瘤干預(yù)效果基本相同。本研究證實(shí)：順鉑組總有效率29.55%，卡鉑組總有效率25.00%，奈達(dá)鉑組總有效率31.11%，組間差異不顯著。此外，本研究所統(tǒng)計(jì)的療效為TNBC患者接受2個周期的干預(yù)所形成的療效，由此可認(rèn)為，吉西他濱聯(lián)合鉑類藥物全身化療，可有效殺滅轉(zhuǎn)移性三陰乳腺癌患者病灶各處的腫瘤細(xì)胞，逐步糾正患者的癥狀，并盡快恢復(fù)至正常生活狀態(tài)。

而從三組不同全身化療方案的治療安全性水平來看，三組TNBC患者發(fā)生嘔吐、貧血及白細(xì)胞或中性粒細(xì)胞減少癥的比率各不相同，但組間差異均不顯著。上述結(jié)果提示：吉西他濱與順鉑、卡鉑或奈達(dá)鉑聯(lián)用，療效與安全性水平基本一致。

綜上所述，宜于TNBC的干預(yù)中，推行吉西他濱聯(lián)合鉑類藥物化療，以抑制TNBC患者體內(nèi)腫瘤細(xì)胞的增殖與生長。