順鉑聯(lián)合培美曲塞一線治療老年晚期肺腺癌的臨床療效及安全性分析

張富娟 陳鐵軍

（本溪市中心醫(yī)院腫瘤內(nèi)科，遼寧 本溪 117000）

肺腺癌是一種臨床上較為常見(jiàn)的晚期非小細(xì)胞肺癌類(lèi)型，通常確診后均已經(jīng)發(fā)展至中晚期，發(fā)生局部或遠(yuǎn)處擴(kuò)散，錯(cuò)失治療的最佳時(shí)機(jī)，預(yù)后狀況較差[1-2]。目前，臨床上對(duì)于無(wú)靶點(diǎn)或基因突變情況不明的晚期肺腺癌患者，含鉑兩藥的聯(lián)合一線治療仍為首選治療方案，以最大程度延長(zhǎng)患者生存期，提高生活質(zhì)量為主要目的[3-4]。本次研究選擇我院收治的老年晚期肺腺癌患者為分析對(duì)象，對(duì)培美曲塞與順鉑聯(lián)合進(jìn)行一線治療的臨床治療效果及安全性進(jìn)行探討分析，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取本院2017年9月至2019年9月收治的老年晚期肺腺癌患者86例作為本次研究的對(duì)象，納入標(biāo)準(zhǔn)：均經(jīng)影像學(xué)檢查及組織細(xì)胞病理學(xué)確診；病理資料和臨床資料齊全，自愿參加本次研究并簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：具有化療禁忌證者；2周內(nèi)合并有活動(dòng)性感染者；呼吸功能代償不全；對(duì)本次研究用藥過(guò)敏者；妊娠或哺乳期婦女。隨機(jī)分為兩組，對(duì)照組43例患者中男性23例，女性20例；年齡61～75歲，平均年齡（66.3±4.2）歲。觀察組43例患者中男性22例，女性21例；年齡60～74歲，平均年齡（66.6±4.3）歲。兩組基線資料方面無(wú)明顯差異（P＞0.05）。本次研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 治療方法

1.2.1 對(duì)照組采用多西他賽聯(lián)合順鉑治療：第1天靜脈滴注多西他賽75 mg/m2，時(shí)間為 60 min，注射前1 d給予地塞米松片15 mg/d；第1～3天靜脈滴注75 mg/m2順鉑，時(shí)間為2 h，治療期間進(jìn)行止嘔和水化處理。

1.2.2 觀察組采用培美曲塞聯(lián)合順鉑治療：第1天靜脈滴注500 g/m2培美曲塞，時(shí)間為15～30 min，在培美曲塞治療前1周開(kāi)始口服葉酸口服，每天400 μg，同給予維生素B12肌內(nèi)注射，1毫克/次；順鉑的用法和用量與對(duì)照組相同。兩組持續(xù)治療時(shí)間均≥3 d，連續(xù)治療21 d為1個(gè)周期，共持續(xù)治療4個(gè)周期。

1.3 研究方法[5]：①依照RECIST 1.0標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行療效評(píng)價(jià)，分為：完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩(wěn)定（SD）和進(jìn)展（PD）。病情控制率為CR+PR+SD/總例數(shù)，總有效率為CR+PR/總例數(shù)。②根據(jù)NCICTC 3.0標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)治療過(guò)程中的不良反應(yīng)發(fā)生情況。③采用GQOL-74量表進(jìn)行生活質(zhì)量評(píng)估，各項(xiàng)滿分為100分，評(píng)分值與生活質(zhì)量呈正比例關(guān)系。④對(duì)患者進(jìn)行為期12個(gè)月的隨訪，統(tǒng)計(jì)治療后3個(gè)月、6個(gè)月及12個(gè)月的生存率。

1.4 數(shù)據(jù)處理：采用SPSS19.0軟件包進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料和計(jì)數(shù)資料分別采用t和χ2檢驗(yàn)，（P＜0.05）為組間比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 觀察組的治療總有效率為39.54%，病情總控制率為86.05%，均明顯高于對(duì)照組的27.91%和69.77%（P＜0.05），見(jiàn)表1。

2.2 觀察組的各種不良反應(yīng)發(fā)生率均明顯低于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表2。

2.3 兩組的各項(xiàng)生活質(zhì)量評(píng)分均無(wú)明顯差異（P＞0.05），見(jiàn)表3。

2.4 治療后兩組患者3個(gè)月和6個(gè)月的生存率無(wú)明顯差異（P＞0.05），觀察組治療后12個(gè)月的生存率（38/43）明顯高于對(duì)照組（31/43）（P＜0.05）。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]

表2 兩組各種不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n（%）]

表3 兩組生活質(zhì)量評(píng)分比較（分，±s）

表3 兩組生活質(zhì)量評(píng)分比較（分，±s）

3 討論

培美曲塞是一種新型抗代謝類(lèi)抗腫瘤藥物，通過(guò)發(fā)揮多靶點(diǎn)抗葉酸作用，破壞癌細(xì)胞內(nèi)葉酸依賴(lài)性的正常代謝過(guò)程，從而達(dá)到抑制腫瘤生長(zhǎng)的治療效果，具有較好的臨床應(yīng)用前景[7]。多西他賽屬于紫杉醇類(lèi)化合物，可以通過(guò)增強(qiáng)微管蛋白的聚合作用，對(duì)微管的解聚進(jìn)行抑制，破壞腫瘤細(xì)胞的有絲分裂。多西他賽的濃度可高出紫杉醇3倍，能夠在細(xì)胞內(nèi)滯留更長(zhǎng)的時(shí)間，對(duì)于晚期非小細(xì)胞肺癌的一線及二線化療具有意義重大[8]。順鉑是一種細(xì)胞周期非特異性藥物，具有細(xì)胞毒性，通過(guò)損傷癌細(xì)胞膜上的結(jié)構(gòu)抑制癌細(xì)胞的DNA復(fù)制過(guò)程，具有較強(qiáng)的廣譜抗癌作用[9-10]。本次研究結(jié)果顯示，通過(guò)采用培美曲塞聯(lián)合順鉑一線治療老年晚期肺腺癌，觀察組的治療總有效率和病情總控制率分別為39.54%和86.05%，均明顯高于對(duì)照組的27.91%和69.77%（P＜0.05）；觀察組的各種不良反應(yīng)發(fā)生率均明顯低于對(duì)照組（P＜0.05）；觀察組治療后12個(gè)月的生存率為88.37%，明顯高于對(duì)照組的72.09%（P＜0.05）。綜上所述，順鉑聯(lián)合培美曲塞治療老年晚期肺腺癌具有臨床療效顯著、不良反應(yīng)較少、毒性反應(yīng)較低、患者耐受性較高、安全性較高、隨訪生存率較高等特點(diǎn)，可作為首選藥物治療方案在臨床上推廣并應(yīng)用。