探討雙環(huán)醇聯(lián)合還原型谷胱甘肽治療抗結(jié)核藥物性肝炎患者的臨床療效

于 雪 丁 寧

（沈陽市第六人民醫(yī)院，遼寧 沈陽 110006）

肺結(jié)核屬感染科常見慢性疾病，該病由感染結(jié)核分枝桿菌引起，具有傳染性。當(dāng)前，我國結(jié)核病患者已經(jīng)高達(dá)600萬以上，病毒感染患者已超過3億，每年新增病例100余萬，耐藥性肺結(jié)核患者增幅高至6.8%[1]。由此可見，肺結(jié)核防控工作形勢將日益嚴(yán)峻。近年來，治療結(jié)核病的新藥不斷涌入市場，一定程度上加大了患者對于藥物的暴露程度，藥物進(jìn)入人體之后大多通過肝臟進(jìn)行代謝，因而肝臟成為藥物對人體損傷最大的器官[2]。藥物性肝炎屬藥物治療最為常見的不良反應(yīng)，是肺結(jié)核患者被動停止藥物治療常見原因之一。還原型谷胱甘肽屬于三肽類化合物，可有效激活人體巰基酶，發(fā)揮解讀功效。雙環(huán)醇屬人工合成抗肝炎藥物，其代謝產(chǎn)物4-羥基、4-羥基雙環(huán)醇具有抗炎、保肝的功效[3]。為提升抗結(jié)核藥物性肝炎藥物選擇的科學(xué)性與合理性，減輕抗結(jié)核藥物性肝炎患者痛苦，保護(hù)抗結(jié)核藥物性肝炎患者肝功能，本次研究對比分析還原型谷胱甘肽與雙環(huán)醇聯(lián)合還原型谷胱甘肽治療抗結(jié)核藥物性肝炎的臨床效果。具體情況報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：收集本院2016年1月至2019年1月收治抗結(jié)核藥物性肝炎患者80例，作為本研究對象。參照隨機(jī)抽樣方法，將所選80患者隨機(jī)分為觀察組和對照組，各組40例。觀察組：男性23例，女性17例，年齡16～74歲，平均年齡（45.00±6.50）歲，體質(zhì)量35～80 kg，平均體質(zhì)量（57.50±6.50）kg，病程3～11 d，平均病程（7.00±1.50）d，慢性纖維空洞型肺結(jié)核與浸潤性肺結(jié)核患者分別為：10例、30例；對照組：男性22例，女性18例，年齡16～79歲，平均年齡（47.50±6.70）歲，體質(zhì)量37～83 kg，平均體質(zhì)量（60.00±5.50）kg，病程3～12 d，平均病程（7.50±1.70）d，慢性纖維空洞型肺結(jié)核與浸潤性肺結(jié)核患者分別為：12例、28例。兩組患者基本資料（性別、年齡、體質(zhì)量、病程、類型）相近，差異不明顯，具可比性（P＞0.05）。納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者及其家屬對本次研究知情且同意；②自愿簽署同意書；③120例患者完全符合《結(jié)核病診斷和治療指南》中關(guān)于肺結(jié)核疾病以及藥物性肝炎的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]。排除標(biāo)準(zhǔn)：①嚴(yán)重精神類疾病患者予以排除；②抗結(jié)核藥物使用之前已經(jīng)患有肝功能異常疾病者予以排除；③酒精肝、病毒肝炎和免疫性肝炎患者予以排除；④妊娠期患者予以排除[5]。

1.2 方法。對照組：在抗結(jié)核藥物性肝炎疾病常規(guī)治療基礎(chǔ)上，采用還原型谷胱甘肽（1.8 g）注入葡萄糖注射液（5%、250 mL）給予患者靜脈滴注。劑量：每日1次。療程：30日；觀察組：在對照組物治療基礎(chǔ)上，增加雙環(huán)醇片劑。服用方法：口服，劑量：25毫克/次，每日3次。療程：30 d。

1.3 效果判定標(biāo)準(zhǔn)[6]：①療效判定標(biāo)準(zhǔn)。顯效：未見任何抗結(jié)核藥物性肝炎疾病臨床癥狀，且轉(zhuǎn)氨酶完全正常；有效：基本未見抗結(jié)核藥物性肝炎疾病臨床癥狀，且轉(zhuǎn)氨酶降低50%以上；無效：抗結(jié)核藥物性肝炎疾病臨床癥未見好轉(zhuǎn)，甚至加劇，同時(shí)轉(zhuǎn)氨酶降低值低于50%?？傆行剩剑@效例＋有效例）/總例數(shù)×100%。②觀察并記錄患者治療前后肝臟功能指標(biāo)以及SOD水平、MDA水平、GSH-PX水平；③觀察患者治療過程中不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：采用SPSS20.0軟件對本次研究數(shù)據(jù)做統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示計(jì)量資料；以百分比表示計(jì)數(shù)資料，P＜0.05時(shí)提示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者療效對比：通過藥物治療，觀察組與對照組患者病情均出現(xiàn)明顯好轉(zhuǎn)趨勢，觀察組與對照組治療總體有效率分別為：97.50%、82.50%。兩組患者治療總有效率進(jìn)行對比，觀察組明顯比對照組高，差異比較明顯，具備統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者的治療效果情況對比[n（%）]

2.2 兩組患者治療后肝功能及SOD、GSH-PX、MDA相關(guān)指標(biāo)對比：兩組患者治療后，肝功能指標(biāo)均明顯好轉(zhuǎn)，但觀察組治療之后肝功能指標(biāo)ALT、AST、TBIL明顯比對照組低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。同時(shí)，觀察組患者治療后SOD、GSH-PX、MDA水平明顯優(yōu)于對照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表2 兩組治療前后肝功能各項(xiàng)指標(biāo)水平比較（±s）

表2 兩組治療前后肝功能各項(xiàng)指標(biāo)水平比較（±s）

表3 兩組患者治療后SOD、GSH-PX、MDA水平比較（±s）

表3 兩組患者治療后SOD、GSH-PX、MDA水平比較（±s）

2.4 兩組患者不良反應(yīng)率對比：觀察組（n=40），其中3例患者出現(xiàn)失眠、輕微皮疹、頭暈等不良反應(yīng)。不良反應(yīng)率為7.50%；對照組（n=40），其中4例患者出現(xiàn)失眠、輕微皮疹、頭暈等不良反應(yīng)。不良反應(yīng)率為10.00%。兩組患者不良反應(yīng)率相似，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

3 討論

當(dāng)前，肺結(jié)核疾病進(jìn)行臨床治療總體原則為：早期治療、聯(lián)合治療、全程用藥、適量用藥以及規(guī)律用藥。將利福平、吡嗪酰胺與乙胺丁醇、異肼聯(lián)合使用是臨床藥物治療肺結(jié)核常用方案[8]。以上抗肺結(jié)核藥物是在肝臟內(nèi)部代謝然后，通過腎臟予以排除，故給肺結(jié)核疾病患者肝臟帶來嚴(yán)重負(fù)擔(dān)，一定程度上損傷患者肝臟，從而導(dǎo)致部分藥物治療患上肝炎繼而成為抗結(jié)核藥物性肝炎患者。調(diào)查研究顯示：在結(jié)核病藥物治療過程中，藥物性肝炎發(fā)病率高達(dá)30%左右，甚至部分患者出現(xiàn)肝臟功能衰竭。盲目斷藥以及突發(fā)性斷藥致使結(jié)核桿菌出現(xiàn)耐藥性，影響患者疾病治療效果，對患者身心健康造成嚴(yán)重影響[9]。

還原型谷胱甘肽在人體各器官細(xì)胞質(zhì)當(dāng)中廣泛分布，其組成部分主要包括：谷氨酸、甘氨酸以及半胱氨酸，對于人體糖代謝和三羧酸循環(huán)均具有不可替代重要作用[10]。臨床資料顯示，給予患者適量補(bǔ)充還原性谷胱甘肽，既可以有效提升人體肝臟細(xì)胞解毒效果，避免患者體內(nèi)出現(xiàn)膽汁淤積，還可以提高藥物性肝炎疾病患者肝臟細(xì)胞修復(fù)及再生速度，從而加速患者黃疸消退和肝功能恢復(fù)。SOD、GSH-Px均屬于酶的一種，擁有抵抗脂質(zhì)過氧化功效，可促使患者機(jī)體內(nèi)部出現(xiàn)具有強(qiáng)毒性的羥基自由基。MDA則是可以打破細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)、損傷細(xì)胞的過氧化物產(chǎn)物。本次研究結(jié)果表明：兩組患者治療后，肝功能指標(biāo)均明顯好轉(zhuǎn)，但觀察組治療之后肝功能ALT、AST、TBIL指標(biāo)明顯比對照組低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。究其原因，主要有兩點(diǎn)：①雙環(huán)醇可以有效將患者體內(nèi)自由基予以清除，保護(hù)患者肝臟細(xì)胞（包膜、線粒體），減輕患者肝臟炎癥狀況；②雙環(huán)醇可以加強(qiáng)患者肝臟解毒相關(guān)功能，同時(shí)減少對于患者肝臟內(nèi)部肝糖原以及谷胱甘肽的消耗，從而顯著提升還原型谷胱甘肽予以保護(hù)結(jié)核藥物性肝炎癥患者肝臟器官功能的作用。

綜上所述，雙環(huán)醇聯(lián)合還原型谷胱甘肽治療抗結(jié)核藥物性肝炎患者的臨床療效佳，可有效保護(hù)患者肝功能，值得臨床廣泛學(xué)習(xí)和借鑒。