依達(dá)拉奉治療急性進(jìn)展性卒中臨床療效及安全性觀察

耿東麗 李 雁

1 北京燕化醫(yī)院藥劑科，北京 102500

2 北京燕化醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，北京 102500

腦卒中是常見的腦血管病，而缺血性腦血卒中是最常見的卒中類型[1]。急性缺血性腦卒中患者通常為中老年人，急性期治愈后常伴隨神經(jīng)功能缺損癥狀和體征，影響患者的生活質(zhì)量。因此急性期缺血性腦卒中患者的藥物治療至關(guān)重要。急性進(jìn)展性卒中是缺血性卒中的進(jìn)行進(jìn)展，是指發(fā)病后神經(jīng)功能缺損癥狀持續(xù)進(jìn)展影響臨床預(yù)后的一類卒中，目前《中國急性缺血性腦卒中診治指南2018》[1]推薦常規(guī)的抗血小板聚集、強(qiáng)化降脂、控制缺血性卒中的相關(guān)危險(xiǎn)因素等治療（控制高脂血癥、高血壓、血糖異常等） 之外，神經(jīng)保護(hù)藥物在一定程度上可幫助改善缺血性腦卒中患者預(yù)后。其中具有代表性的藥物即依達(dá)拉奉[1]。依達(dá)拉奉是一種抗氧化劑和自由基清除劑，可以調(diào)節(jié)腦缺血后單胺類物質(zhì)代謝、花生四烯酸代謝、清除自由基和抑制脂質(zhì)過氧化，并且起到血管內(nèi)皮的保護(hù)作用[2-3]。目前涉及應(yīng)用依達(dá)拉奉治療急性進(jìn)展性缺血性卒中的研究較少，本研究探討依達(dá)拉奉治療急性進(jìn)展性缺血性卒中臨床療效及安全性評(píng)估，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019 年01～10 月北京燕化醫(yī)院收治的60 例急性進(jìn)展性缺血性卒中患者，根據(jù)用藥方案不同分為觀察組和對(duì)照組，各30 例。觀察組，男性15 例，女性15 例，平均年齡（55.32±12.52）歲；對(duì)照組，男性16 例，女性14 例，平均年齡（56.52±13.20）歲。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

診斷標(biāo)準(zhǔn)采用《中國急性缺血性腦卒中診治指南2018》[1]推薦急性缺血性腦卒中診斷標(biāo)準(zhǔn)：（1）急性起?。唬?）局灶神經(jīng)功能缺損（一側(cè)面部或肢體無力或麻木，語言障礙等），少數(shù)為全面神經(jīng)功能缺損；（3）影像學(xué)出現(xiàn)責(zé)任病灶或癥狀體征持續(xù)24 h 以上；（4）排除非血管性病因；（5）腦計(jì)算機(jī)斷層掃描（computed tomograhy，CT）和磁共振成像（magnetic resonance imaging，MRI）排除腦出血。進(jìn)展性卒中的診斷標(biāo)準(zhǔn)參考?xì)W洲進(jìn)展性卒中工作組提出的《進(jìn)展性卒中診斷標(biāo)準(zhǔn)》發(fā)病后經(jīng)臨床治療病情仍進(jìn)行性加重的卒中,表現(xiàn)為原有神經(jīng)功能缺損的加重，持續(xù)數(shù)天至兩周以上[4]。

1.3 方法

對(duì)照組患者接受常規(guī)抗血小板聚集（阿司匹林 100 mg/次，1 次/日）和降脂治療（阿托伐他汀20 mg/次，1 次/日）；觀察組患者在對(duì)照組患者基礎(chǔ)上聯(lián)合靜脈注射依達(dá)拉奉30 mg 溶于0.9%氯化鈉溶液100 ml 靜脈滴注，2 次/日。兩組治療療程均為14 天。

1.4 觀察指標(biāo)

觀察及比較兩組患者治療前和治療14 天后外周靜脈血肝功能[谷草轉(zhuǎn)氨酶（aspartate aminotransferase，AST）、谷丙轉(zhuǎn)氨酶（alanine aminotransferase，ALT）]；腎功能[血肌酐（creatinine，Cr）、血尿素氮（blood urea nitrogen，BUN）]指標(biāo)。采用美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（national institute of health stroke scale ，NIHSS）項(xiàng)目評(píng)分[4]，得分越低，神經(jīng)功能越好；Barthel 指數(shù)得分越高，日常生活活動(dòng)的功能恢復(fù)越好[5]。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS22.0 統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料采用n（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料采用表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t 檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t 檢驗(yàn)；當(dāng)P ＜0.05 時(shí)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 外周靜脈血肝、腎功能指標(biāo)比較

治療前，兩組患者外周靜脈血肝、腎功能指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后，同組內(nèi)兩組患者外周靜脈血肝、腎功能指標(biāo)與治療前比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；兩組間患者外周靜脈血肝、腎功能指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表1。

表1 兩組患者治療前后外周靜脈血肝、腎功能 指標(biāo)情況

表1 兩組患者治療前后外周靜脈血肝、腎功能 指標(biāo)情況

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2.2 NIHSS 和Barthel 指數(shù)評(píng)分比較

治療前，兩組患者NIHSS 和Barthel 指數(shù)評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后，兩組患者NIHSS 評(píng)分 和Barthel 指數(shù)均較治療前改善，觀察組患者NIHSS 評(píng)分低于對(duì)照組患者，Barthel 指數(shù)評(píng)分高于對(duì)照組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05，表2）。

表2 兩組患者治療前后NIHSS 評(píng)分和Barthel指數(shù)比較（分，）

表2 兩組患者治療前后NIHSS 評(píng)分和Barthel指數(shù)比較（分，）

注：同組內(nèi)比較，* P ＜0.05；同時(shí)間點(diǎn)與對(duì)照組比較，# P ＜0.05

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3 討論

急性缺血性卒中發(fā)生機(jī)制涉及局部動(dòng)脈血管閉塞，梗死中心區(qū)細(xì)胞死亡，并且梗死周圍缺血半暗帶血流的擴(kuò)大也會(huì)引發(fā)缺血的級(jí)聯(lián)反應(yīng)，通常伴隨缺血再灌注損傷，因此導(dǎo)致嚴(yán)重的神經(jīng)系統(tǒng)功能障礙癥狀和體征[6-7]，在缺血性卒中的急性進(jìn)展階段，上述過程尤為嚴(yán)重和明顯。因此，針對(duì)缺血級(jí)聯(lián)反應(yīng)的每個(gè)環(huán)節(jié)，都可以成為保護(hù)性治療的靶點(diǎn)，其中的自由基損傷是引起水腫形成和細(xì)胞凋亡的主要原因，因此自由基的清除是級(jí)聯(lián)治療中重要環(huán)節(jié)之 一[9-11]。研究將顯示，自由基清除劑依達(dá)拉奉對(duì)缺血再灌注損傷具有一定的保護(hù)作用[12]。多個(gè)隨機(jī)雙盲安慰劑對(duì)照試驗(yàn)提示，依達(dá)拉奉能改善急性腦梗死的功能結(jié)局并安全，還可改善接受阿替普酶靜脈溶栓患者的早期神經(jīng)功能[12-15]。

卒中后早期神經(jīng)功能障礙的進(jìn)行性加重與梗死本身的機(jī)制有關(guān)，最終導(dǎo)致缺血半暗帶及缺血區(qū)周圍正常腦組織的進(jìn)一步損害。缺血再灌注過程中產(chǎn)生大量自由基，引起“瀑布”級(jí)聯(lián)反應(yīng)[14-15]。目前認(rèn)為，自由基的作用是腦缺血再灌注損傷發(fā)病機(jī)制中的重要環(huán)節(jié)。因此，有效清除自由基已成為減輕腦缺血再灌注損傷的重要靶點(diǎn)，可以挽救半影區(qū)神經(jīng)細(xì)胞，縮小梗死面積，防止卒中的進(jìn)展。依達(dá)拉奉是一種新型高效的羥自由基清除劑和抗氧化劑，能抑制脂質(zhì)過氧化，抑制黃嘌呤氧化酶和次黃嘌呤氧化酶的活性，減少白三烯的產(chǎn)生，降低羥自由基的濃度，減輕花生四烯酸引起的腦水腫，抑制遲發(fā)性神經(jīng)元死亡，減少缺血性半暗帶發(fā)展為腦梗死的體積[13]。依達(dá)拉奉血腦屏障穿透率為60%，能有效抑制黃嘌呤氧化酶、次黃嘌呤氧化酶活性和脂質(zhì)過氧化作用，刺激前列腺素的產(chǎn)生，減少炎性介質(zhì)白三烯的產(chǎn)生，降低羥自由基的濃度，減少缺血半暗帶形成或梗死的體積，抑制遲發(fā)性神經(jīng)元死亡恢復(fù)正常。此外，靜脈給藥后，依達(dá)拉奉可清除細(xì)胞內(nèi)高度細(xì)胞毒性的羥自由基，不會(huì)影響凝血、血小板聚集、纖溶或出血時(shí)間，也不會(huì)增加出血風(fēng)險(xiǎn)，以達(dá)到明顯改善腦梗死患者神經(jīng)癥狀和活動(dòng)障礙的目的[13-14]。

本研究結(jié)果顯示，治療14 天后兩組患者NIHSS 評(píng)分和Barthel 指數(shù)均較治療前改善，觀察組患者NIHSS 評(píng)分低于對(duì)照組患者，Barthel 指數(shù)高于對(duì)照組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明聯(lián)合依達(dá)拉奉治療可以明顯改善患者的臨床癥狀和患者日常生活活動(dòng)的功能狀態(tài)，具有一定的臨床意義。治療后，兩組患者同組內(nèi)外周靜脈血肝、腎功能指標(biāo)與治療前比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；兩組間患者外周靜脈血肝、腎功能指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明依達(dá)拉奉治療對(duì)肝腎功能無影響，具有一定的安全性。綜上所述，依達(dá)拉奉治療急性進(jìn)展性卒中臨床療效確切，安全性高。