TACE 聯(lián)合125I 放射性粒子植入治療對原發(fā)性肝癌合并門靜脈癌栓患者生存質(zhì)量及預(yù)后的影響

黃振， 王革

（惠州市第一人民醫(yī)院 介入血管科， 廣東 惠州516000）

原發(fā)性肝癌 （PHC） 是常見的惡性腫瘤疾病， 該病易合并門靜脈癌栓 （PVTT）， 合并疾病的發(fā)生會加重患者病情， 患者的遠(yuǎn)期預(yù)后較差［1］。 對PHC 合并PVTT， 我國及日韓指南提倡采取經(jīng)導(dǎo)管動脈化療栓塞術(shù) （transcatheter arterial chemoembolization， TACE）、 放化療及外科切除等治療方式， 其中以TACE 最常見。 然而， 單一采取TACE 治療對癌栓的控制有限，患者遠(yuǎn)期預(yù)后不佳， 如何更有效地控制癌栓是疾病治療的一個(gè)難題［2］。 近年來， 隨著醫(yī)學(xué)研究的發(fā)展， 在對PHC 合并PVTT的治療方面， 提倡在常規(guī)使用TACE 的基礎(chǔ)上聯(lián)合125I 放射性粒子植入治療。 本研究探討TACE 聯(lián)合125I 放射性粒子植入治療PHC 合并PVTT 的效果， 現(xiàn)報(bào)道如下。

王積文，字恕常，號素臧居士，生卒不詳，浙江會稽人。光緒廿三年(1897)舉人，1911年在山會師范(紹興文理學(xué)院前身)教國文，上世紀(jì)二十年代紹興著名詞人，作有《何廉臣傳》。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2012 年1 月至2017 年1 月收治的300 例PHC 合并PVTT 患者為研究對象。 納入標(biāo)準(zhǔn)： ①符合《原發(fā)性肝癌診療規(guī)范 （2017 年版）》［3］中關(guān)于PHC 的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)， 且經(jīng)穿刺病理檢查確診； 增強(qiáng)CT 或MRI 確定患者合并PVTT； ②患者年齡在18 ～80 歲， 肝內(nèi)腫瘤病灶單發(fā)或多發(fā)， 最大病灶直徑≤10 cm； ③患者知曉研究目的同時(shí)簽署知情同意書。 排除標(biāo)準(zhǔn)： ①彌漫性肝癌或者肝癌轉(zhuǎn)移者； ②合并其他惡性腫瘤疾病或嚴(yán)重心血管疾病者； ③既往接受肝癌全身化療的患者。 按照1 ∶1 隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為兩組。 TACE聯(lián)合125I 組150 例， 其中男82 例， 女68 例； 年齡34 ～66 歲，平均年齡 （52．1 ± 1．6） 歲； 肝功能Child－Pugh 分級： A 級102例， B 級48 例。 單獨(dú)TACE 組150 例， 男80 例， 女70 例； 年齡35 ～66 歲， 平均 （51．9 ± 1．5） 歲； 肝功能Child－Pugh 分級： A 級101 例， B 級49 例。 兩組患者的年齡及性別等一般資料比較無顯著差異 （P ＞0．05）。

1.2 治療方法 ①單獨(dú)TACE 組采用TACE 治療： 常規(guī)Seldinger法穿刺股動脈， 經(jīng)肝右導(dǎo)管行肝動脈造影， 超選進(jìn)到腫瘤供血筋脈經(jīng)導(dǎo)管注入碘油與化療藥物混合乳劑， 依據(jù)術(shù)前檢查的肝功能與血常規(guī)情況， 使用如下化療藥物： 表柔比星， 20 ～40 mg； 5－氟尿嘧啶， 125 ～250 mg； 洛鉑， 25 ～50 mg。 在DSA透視下腫瘤栓塞滿意可拔管。 ②TACE 聯(lián)合125I 組采用TACE 聯(lián)合125I 放射性粒子植入治療： TACE 給藥治療同單獨(dú)TACE 組，用藥1 周后復(fù)查肝功能、 血常規(guī)情況， 確定患者無手術(shù)禁忌可采取125I 放射性粒子植入治療， 方法如下： 采用粒子治療計(jì)劃系統(tǒng) （treatment plan system， TPS） 制定治療計(jì)劃， 計(jì)算所需粒子總數(shù)與每個(gè)層面的粒子數(shù)量、 粒子位置， 做等劑量曲線圖及腫瘤體積－劑量直方圖 （dose volume histogram， DVH）， 借助術(shù)前CT 影像檢查結(jié)果以確定瘤栓的基本情況， 包括位置、 大小、形態(tài)、 與周圍血管的關(guān)聯(lián)等， 輔助患者取合適體位并貼金屬標(biāo)記針， 采取CT 平掃方法明確進(jìn)針點(diǎn)， 應(yīng)用單針或者分步進(jìn)針的方式， 選擇TACE 栓塞的部位進(jìn)針， 避免出現(xiàn)肝臟出血及損傷情況， 再合理調(diào)節(jié)進(jìn)針部位， 可間隔0．5 ～1．0 cm 的位置植入125I 放射性粒子1 粒， 然后對進(jìn)針方向進(jìn)行調(diào)整， 于不同的層面均勻進(jìn)行粒子植入， 之后將植入針拔出， 壓迫止血后復(fù)查CT 明確無出血情況可完成治療。 術(shù)后予以抗生素預(yù)防感染。

大學(xué)生職業(yè)發(fā)展與就業(yè)指導(dǎo)課程內(nèi)容包括職業(yè)生涯規(guī)劃設(shè)計(jì)、求職面試技巧、創(chuàng)業(yè)理論教育、就業(yè)政策、畢業(yè)生合法權(quán)益保護(hù)、簡歷制作、就業(yè)問題心理分析等諸多方面的理論教學(xué)，理論教學(xué)內(nèi)容進(jìn)一步完善。同時(shí)，在選修課方面，根據(jù)應(yīng)用型人才培養(yǎng)的要求，在學(xué)生考證、考研、考公務(wù)員等方面增加了新的課程內(nèi)容安排，理論教學(xué)內(nèi)容得到了充實(shí)。

2.2 生存質(zhì)量 治療后1 年， 兩組的生存質(zhì)量評分均較治療前改善， 且TACE 聯(lián)合125I 組的FACT－Hep 評分、 EORTC 評分均顯著優(yōu)于單獨(dú)TACE 組 （P ＜0．05）。 見表2。

2.1 療效 TACE 聯(lián)合125I 組的總有效率顯著高于單獨(dú)TACE 組（P ＜0．05）。 見表1。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 使用SPSS 21．0 軟件處理數(shù)據(jù)， 計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)， 計(jì)量資料采用t 檢驗(yàn)， P ＜0．05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

1.3 觀察指標(biāo) ①以改良實(shí)體瘤療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn) （mRECIST） 評價(jià)治療效果， 將療效分為完全緩解 （CR）、 部分緩解 （PR）、病灶進(jìn)展 （SD） 及病灶穩(wěn)定 （PD） 四個(gè)等級。 ②治療前與治療后1 年， 采用FACT－Hep 量表 （包含日?；顒?、 社交／家庭生活、 情緒狀況、 活動能力、 肝細(xì)胞肝癌附加癥狀， 共計(jì)46項(xiàng)， 各項(xiàng)分值0 ～4 分， 總分0 ～184） 與EORTC 生命質(zhì)量測定量 （30 項(xiàng)， 總分30 ～126 分） 評價(jià)患者的生存質(zhì)量。 ③隨訪3 年統(tǒng)計(jì)兩組的生存率。

表1 兩組的療效比較 ［n， n （%）］

當(dāng)然，以上未列出的山西杰出學(xué)者尚多，僅清代就有孫嘉淦及徐潤第、徐繼畬父子等人。 而從三晉學(xué)術(shù)史或中國學(xué)術(shù)史的角度來看，以上所列學(xué)術(shù)團(tuán)體及重要學(xué)人，皆對當(dāng)時(shí)及后世的學(xué)術(shù)產(chǎn)生過一定的影響，其中皆有本省學(xué)者與外地名宦、寓賢交流互動的痕跡。

表2 兩組的生存質(zhì)量評分比較

表2 兩組的生存質(zhì)量評分比較

組別 n FACT-Hep 評分治療前 治療后1 年 治療前 治療后1 年TACE 聯(lián)合125I 組 150 105.25±10.25 64.45±7.25 80.23±8.41 50.12±5.26單獨(dú)TACE 組 150 104.48±10.18 82.23±8.45 80.41±8.45 61.12±5.71 t 0.653 19.558 0.185 17.353 P 0.514 0.000 0.853 0.000 EORTC 評分

2.3 生存率 隨訪3 年， TACE 聯(lián)合125I 組生存105 例， 生存率為70．00%； 單獨(dú)TACE 組生存84 例， 生存率為56．00%。 兩組的生存率比較， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （χ2＝6．306， P ＝0．012）。

3 討論

PHC 合并PVTT 屬于一種常見的疾病， 該病的病情嚴(yán)重并且短時(shí)間會出現(xiàn)癌癥轉(zhuǎn)移情況， 導(dǎo)致患者生存期降低， 因此需要采取有效的方法進(jìn)行治療［4］。 對于該疾病的治療， 我國指南中提倡采取TACE 術(shù)式， 雖然該治療方式能獲得滿意的療效，但在臨床應(yīng)用中卻存在較大的局限性， 主要原因在于與腫瘤細(xì)胞相比， 正常肝細(xì)胞的耐輻射能力較差［5］， TACE 容易引起正常肝細(xì)胞損傷， 不利于患者康復(fù)。 隨著臨床研究的進(jìn)一步深入， 當(dāng)前臨床上提倡應(yīng)用TACE 聯(lián)合125I 放射性粒子植入治療PHC 合并PVTT［6］。125I 放射性粒子植入具有以下幾點(diǎn)優(yōu)勢： 第一， 粒子可以精準(zhǔn)地作用在病灶靶點(diǎn)， 有效輻射范圍小， 從而可減少對周圍組織的損傷； 第二， 長時(shí)間持續(xù)的輻射可抑制腫瘤細(xì)胞的增殖， 同時(shí)還可誘導(dǎo)腫瘤細(xì)凋亡； 第三， 粒子植入治療的定位精準(zhǔn)， 治療過程不會受呼吸運(yùn)動的干擾； 第四， 長期的低劑量輻射作用能夠改變腫瘤細(xì)胞的免疫分型， 使腫瘤轉(zhuǎn)移發(fā)生率降低； 第五， 長期低劑量輻射能夠有效抑制血管內(nèi)皮的增生， 大大延長支架暢通時(shí)間［7］。 相關(guān)研究［8］表明， 針對PHC 合并PVTT 采用TACE 聯(lián)合125I 放射性粒子植入治療， 能顯著提高患者的治療效果并改善預(yù)后。 本研究結(jié)果顯示，TACE 聯(lián)合125I 組的總有效率顯著高于單獨(dú)TACE 組， 治療后1年的生存質(zhì)量評分顯著優(yōu)于單獨(dú)TACE 組， 3 年生存率顯著高于單獨(dú)TACE 組 （P ＜0．05）， 提示聯(lián)合治療的效果更好。

綜上所述， TACE 聯(lián)合125I 放射性粒子植入治療原發(fā)性肝癌合并門靜脈癌栓可取得滿意的療效， 顯著改善患者的生存質(zhì)量， 提高遠(yuǎn)期生存率， 值得臨床推廣應(yīng)用。