非布司他聯(lián)合別嘌醇治療痛風(fēng)伴高尿酸血癥患者的療效觀察

王玉華

（鄭州公交醫(yī)院 內(nèi)科， 河南 鄭州450053）

痛風(fēng)是由單鈉尿酸鹽沉積所致的一組異源性疾病， 是臨床上常見的一種慢性炎癥性疾病， 與嘌呤代謝紊亂、 尿酸排泄減少所致的高尿酸血癥直接相關(guān)［1］。 臨床上常用別嘌醇來抑制尿酸的生成， 但其使用后易發(fā)生不良反應(yīng)， 如腎毒性、 超敏反應(yīng)等［2］； 非布司他是一種黃嘌呤氧化酶抑制劑， 在治療痛風(fēng)伴高尿酸血癥方面取得了不錯(cuò)的臨床效果［3］。 基于此， 本研究選取我院收治的痛風(fēng)伴高尿酸血癥患者80 例， 探討非布司他聯(lián)合別嘌醇治療痛風(fēng)伴高尿酸血癥的臨床效果， 現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018 年1 月至2019 年1 月我院收治的痛風(fēng)伴高尿酸血癥患者80 例， 均符合 《2016 中國痛風(fēng)診療指南》的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)［4］， 且控制飲食后血尿酸 （BUA） 水平高于460 μmol／L。 納入標(biāo)準(zhǔn)： 兩周內(nèi)未有痛風(fēng)發(fā)作者； 近期未服用過降尿酸類藥物者； 患者及家屬對本研究內(nèi)容知情并簽署知情同意書。 排除標(biāo)準(zhǔn)： 患有繼發(fā)性高尿酸血癥者； 患有嚴(yán)重胃腸道疾病者； 伴有肝、 腎等嚴(yán)重器質(zhì)性病變者； 患有言語障礙或精神性疾病， 無法有效溝通者。 將入選患者隨機(jī)分為兩組各40例。 對照組男22 例， 女18 例； 年齡30 ～65 歲， 平均 （47．24 ±2．11） 歲； 痛風(fēng)病程0．4 ～10．3 年， 平均 （3．12 ± 1．21） 年。 觀察 組 男20 例， 女20 例； 年 齡31 ～64 歲， 平 均 （46．98 ±2．24） 歲； 病程0．3 ～10．4 年， 平均 （3．08 ± 1．11） 年。 兩組的一般資料比較， 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P ＞0．05）， 具有可比性。

1.2 治療方法 對照組給予別嘌醇緩釋膠囊口服 （黑龍江澳利達(dá)奈德制藥有限公司， 國藥準(zhǔn)字H20041338， 規(guī)格0．25 g × 10粒）， 0．25 g／次， 3 次／d。 觀察組在對照組基礎(chǔ)上給予非布司他片口服 （杭州朱養(yǎng)心藥業(yè)有限公司， 國藥準(zhǔn)字20130010， 規(guī)格40 mg × 12 片）， 40 mg／次， 1 次／d。 兩組均連續(xù)治療6 個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) 觀察兩組患者治療前后的血清IL－1β、 NALP3水平， 血尿酸 （BUA） 水平， 腎功能指標(biāo)血肌酐 （Scr）、 血尿素氮 （BUN） 水平， 以及不良反應(yīng)發(fā)生率。 治療前后早晨采集患者空腹靜脈血5 mL， 采用全自動(dòng)生化分析儀檢測BUA、 Scr、BUN 水平； 采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清IL－1β、 NALP3 水平， 試劑盒來自于默沙克生物科技有限公司。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 19．0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。 計(jì)量資料以表示， 比較采用t 檢驗(yàn)； 計(jì)數(shù)資料以n （%） 表示，比較采用χ2檢驗(yàn)。 P ＜0．05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 血清IL-1β、 NALP3 水平 治療前， 兩組的IL－1β、 NALP3水平比較， 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P ＞0．05）； 治療后， 兩組的IL－1β、 NALP3 水 平 均 較 治 療 前 顯 著 下 降， 且 觀 察 組 的IL－1β、NALP3 水平顯著低于對照組 （P ＜0．05）。 見表1。

表1 兩組治療前后的血清IL-1β、 NALP3 水平比較

表1 兩組治療前后的血清IL-1β、 NALP3 水平比較

注： 與本組治療前比較， *P ＜0.05； 與對照組比較， #P ＜0.05。

組別 時(shí)間 IL-1β NALP3觀察組 治療前 9.93±1.22 1018.49±68.23（n＝40） 治療后 7.18±0.49*# 816.53±47.96*#對照組 治療前 9.85±1.01 1016.37±69.11（n＝40） 治療后 8.43±0.65* 924.32±51.10*

2.2 BUA、 Scr、 BUN 水平 治療前， 兩組的BUA、 Scr、 BUN水平比較， 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P ＞0．05）； 治療后， 兩組的Scr、 BUN 水平與治療前相比無顯著差異 （P ＞0．05）， BUA 水平與治療前相比顯著下降， 且觀察組的BUA 水平顯著低于對照組 （P ＜0．05）。 見表2。

表2 兩組治療前后的BUA、 Scr、 BUN 水平比較

表2 兩組治療前后的BUA、 Scr、 BUN 水平比較

注： 與本組治療前比較， *P ＜0.05； 與對照組比較， #P ＜0.05。

組別 時(shí)間 BUA （μmol／L） Scr （μmol／L） BUN （mmol／L）觀察組 治療前 594.79±80.34 95.76±17.89 6.59±1.73（n＝40） 治療后 314.13±72.46*# 92.12±16.57 6.31±1.49對照組 治療前 591.79±82.10 94.98±17.64 6.51±1.62（n＝40） 治療后 400.03±84.44* 92.33±15.87 6.43±1.60

2.3 不良反應(yīng) 觀察組的不良反應(yīng)發(fā)生率為7．50%， 顯著低于對照組的30.00% （P ＜0．05）。 見表3。

表3 兩組的不良反應(yīng)發(fā)生率比較 ［n （%）］

3 討論

相關(guān)研究［5］顯示， 臨床上約有10%的高尿酸血癥會(huì)發(fā)展為痛風(fēng)， 目前常用別嘌醇降尿酸， 別嘌醇被體內(nèi)黃嘌呤氧化酶催化成為別黃嘌呤， 別黃嘌呤對黃嘌呤氧化酶有抑制作用， 由于黃嘌呤氧化酶對別黃嘌呤的親和力比對黃嘌呤和次黃嘌呤大， 從而使黃嘌呤和次黃嘌呤不能利用黃嘌呤氧化酶轉(zhuǎn)化為尿酸， 使血中尿酸濃度降低， 但別嘌醇使用后容易發(fā)生腹瀉、 藥疹等不良反應(yīng)。 非布司他是近年來發(fā)現(xiàn)的一種可同時(shí)抑制還原型和氧化型黃嘌呤氧化酶的非嘌呤類新型藥物， 研究［6］表明其形成的藥物酶復(fù)合物穩(wěn)定性極強(qiáng)， 不會(huì)對嘌呤及嘧啶的正常代謝造成影響， 與別嘌醇聯(lián)合使用， 可降低別嘌醇在使用過程中出現(xiàn)的黃嘌呤氧化酶還原反應(yīng)， 減少不良反應(yīng)， 增強(qiáng)別嘌醇的降尿酸效果。

NALP3 是炎性反應(yīng)中重要的炎性介質(zhì)， 當(dāng)機(jī)體出現(xiàn)鉀離子外流、 溶酶體裂解時(shí)， 會(huì)激活NALP3 炎性途徑， 從而釋放大量促炎因子如IL－1β 等， 導(dǎo)致炎性反應(yīng)。 相關(guān)研究［7］顯示，NALP3 與IL－1β 是高尿酸血癥炎性反應(yīng)的關(guān)鍵因子， 與疾病發(fā)生的嚴(yán)重程度密切相關(guān)。 本研究結(jié)果顯示， 治療后， 兩組的IL－1β、 NALP3 水平均較治療前顯著下降， 且觀察組的IL－1β、NALP3 水平顯著低于對照組 （P ＜0．05）， 表明非布司他聯(lián)合別嘌醇可有效降低尿酸鹽結(jié)晶體的合成， 迅速減輕炎性反應(yīng)。 本研究結(jié)果顯示， 治療后， 兩組的BUA 水平與治療前相比均顯著下降， 且觀察組的BUA 水平顯著低于對照組 （P ＜0．05）； 治療后兩組的Scr、 BUN 水平雖無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異， 但觀察組的下降趨勢更明顯； 表明非布司他聯(lián)合別嘌醇可快速降低BUA 水平，控制尿酸， 從而減輕對腎組織的損傷， 改善預(yù)后［8］。 本研究結(jié)果亦顯示， 觀察組的不良反應(yīng)發(fā)生率為7．50%， 顯著低于對照組的30.00% （P ＜0．05）， 表明非布司他聯(lián)合別嘌醇的治療安全性較高， 可明顯減少不良反應(yīng)的發(fā)生。

綜上所述， 非布司他聯(lián)合別嘌醇可有效降低痛風(fēng)伴高尿酸血癥患者的血尿酸水平， 減輕炎性反應(yīng)， 且不良反應(yīng)較少， 值得臨床推廣應(yīng)用。