寧夏地區(qū)主要陽性球菌對大環(huán)內(nèi)酯類、四環(huán)素類抗菌藥物及克林霉素的耐藥性分析

陳 靜， 任光進(jìn)， 陶 佳， 王琳琳， 趙 梅

（1.寧夏醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)中心，銀川 750004； 2.寧夏自治區(qū)體檢康復(fù)保健中心，銀川 750001）

近年隨著抗生素廣泛而不合理的使用，臨床分離的細(xì)菌耐藥株越來越多。本研究收集寧夏地區(qū)30 家耐藥監(jiān)測成員單位上報的主要革蘭陽性球菌藥敏結(jié)果，旨在分析本地區(qū)主要革蘭陽性球菌對大環(huán)內(nèi)酯類、四環(huán)素類抗生素及克林霉素的耐藥情況，為臨床疾病的預(yù)防、治療及安全、合理地使用抗菌藥物提供有利依據(jù)。

1 材料與方法

1.1 菌株來源

寧夏耐藥監(jiān)測網(wǎng)所屬30 家醫(yī)院2014 年至2018 年臨床分離的主要革蘭陽性球菌，剔除同一患者相同部位重復(fù)菌株。

1.2 方法

細(xì)菌鑒定使用系統(tǒng)包括API 系統(tǒng)、VITEK系統(tǒng)、Microscan 系統(tǒng)、天地人細(xì)菌鑒定儀、賽默飛Sensititre、ATB Expression、珠海美華MA120，用紙片法或儀器法進(jìn)行藥敏試驗(yàn)。藥敏結(jié)果參照美國臨床和實(shí)驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn)協(xié)會（或標(biāo)準(zhǔn)委員會）（CLSI）2018 版判斷為敏感、耐藥、中介。所有監(jiān)測醫(yī)院均為寧夏耐藥監(jiān)測網(wǎng)成員單位，有自身室內(nèi)質(zhì)控標(biāo)準(zhǔn)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

用WHONET 5.6 軟件進(jìn)行藥敏數(shù)據(jù)分析，耐藥率采用SAS 9.4 軟件進(jìn)行χ2趨勢檢驗(yàn)，P≤0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 菌株分布

2014—2018 年寧夏耐藥監(jiān)測網(wǎng)成員單位臨床標(biāo)本檢出革蘭陽性菌共38656 株，主要為金黃色葡萄球菌、凝固酶陰性葡萄球菌、腸球菌屬、肺炎鏈球菌，其中2014 年6016 株，2015 年6122株，2016 年7415 株，2017 年10007 株，2018 年9096株。菌株具體分布見表1。

2.2 細(xì)菌對大環(huán)內(nèi)脂類、四環(huán)素及克林霉素耐藥性分析

2.2.1 葡萄球菌屬 金黃色葡萄球菌對克林霉素、阿奇霉素、紅霉素、四環(huán)素的耐藥率呈降低趨勢（P均<0.01），凝固酶陰性葡萄球菌對阿奇霉素和四環(huán)素耐藥率也呈降低趨勢（P均<0.01），但對克林霉素和紅霉素耐藥率保持穩(wěn)定（P均>0.05）。具體耐藥情況見表2、3。

2.2.2 肺炎鏈球菌 肺炎鏈球菌對克林霉素和阿奇霉素的耐藥率總體呈下降趨勢（P均<0.05），對紅霉素和四環(huán)素的耐藥率呈上升趨勢（P均<0.01）。具體耐藥率分布見表4。

表1 寧夏地區(qū)2014—2018 年主要革蘭陽性球菌分布情況

表2 金黃色葡萄球菌對大環(huán)內(nèi)酯類及四環(huán)素類抗生素耐藥情況

表3 凝固酶陰性葡萄球菌對大環(huán)內(nèi)酯類及四環(huán)素類抗生素耐藥情況

表4 肺炎鏈球菌對大環(huán)內(nèi)酯類及四環(huán)素類抗生素耐藥情況

2.2.3 腸球菌屬 腸球菌屬對四環(huán)素的耐藥率均保持在相對穩(wěn)定狀態(tài)，均在50%以上，對紅霉素耐藥率下降（P<0.01），可能由于腸球菌主要分離自尿標(biāo)本，較少用大環(huán)內(nèi)酯類及四環(huán)素類抗生素治療。具體耐藥情況分布見表5。

3 討論

革蘭陽性球菌是醫(yī)院感染重要的病原菌，臨床所致的感染越來越多[1]，主要為葡萄球菌屬、腸球菌屬、鏈球菌屬。本研究結(jié)果顯示，2014 年至2018 年，寧夏地區(qū)臨床標(biāo)本分離的主要革蘭陽性球菌為金黃色葡萄球菌、凝固酶陰性葡萄球菌、腸球菌屬、肺炎鏈球菌，且分離的總量逐年增加。大環(huán)內(nèi)酯類抗生素是鏈霉菌產(chǎn)生的廣譜抗生素，其分子中具有大環(huán)內(nèi)酯結(jié)構(gòu)，主要通過與細(xì)菌50S 亞基結(jié)合，抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成而發(fā)揮抑菌作用[2]。紅霉素作為第一個用于臨床的大環(huán)內(nèi)酯類藥物后，相繼出現(xiàn)了10 余種該類藥物[3]。四環(huán)素類抗生素是由放線菌產(chǎn)生的一類廣譜抗生素?？肆置顾厥橇挚甚０奉惪股?，作用機(jī)制和大環(huán)內(nèi)酯類抗生素類似。這幾類藥物具有廣譜抗菌活性、毒副作用小、價格低等優(yōu)點(diǎn)。近年來，隨著大環(huán)內(nèi)酯類抗生素（如阿奇霉素）的廣泛使用，使得大環(huán)內(nèi)酯類抗生素耐藥菌株的分離率呈逐年上升趨勢。葡萄球菌屬細(xì)菌是導(dǎo)致醫(yī)院感染的重要病原菌，大環(huán)內(nèi)酯類抗生素也常用于治療葡萄球菌感染[4]。本研究中，2014 年至2018 年金黃色葡萄球菌和凝固酶陰性葡萄球菌對克林霉素和四環(huán)素耐藥率較低，均低于50%，且呈降低趨勢，而對阿奇霉素和紅霉素耐藥率均較高，都在60%以上，與胡付品等[5-6]報道相似。金黃色葡萄球菌對阿奇霉素和紅霉素的耐藥率也呈下降趨勢，而凝固酶陰性葡萄球菌對紅霉素的耐藥率保持穩(wěn)定。葡萄球菌對大環(huán)內(nèi)酯類抗生素的耐藥率呈下降趨勢，可能由于近幾年臨床醫(yī)生傾向于使用更高級別的抗生素治療葡萄球菌感染，而較少使用該類藥物，因此耐藥率有所降低。腸球菌屬是重要的條件致病菌，所致的感染率逐年升高，尤其是免疫力低下的患者，更容易侵入體內(nèi)或易位，導(dǎo)致局部或全身感染[7]。本研究結(jié)果顯示，腸球菌對紅霉素耐藥率和四環(huán)素耐藥率均很高，紅霉素相對更高，但近些年耐藥率呈下降趨勢，而四環(huán)素耐藥率在60%左右，均高于國外的報道[8]。近年來，肺炎鏈球菌對大環(huán)內(nèi)酯和紅霉素耐藥率也迅速增加[9-10]。本文中肺炎鏈球菌對紅霉素、克林霉素、阿奇霉素和四環(huán)素的耐藥率均高于70%，可能由于肺炎鏈球菌主要分離自兒童，近年來許多新型大環(huán)內(nèi)酯類抗生素在我國兒科臨床中廣泛應(yīng)用造成耐藥性不斷增加所致。

表5 腸球菌屬對大環(huán)內(nèi)酯類及四環(huán)素類抗生素耐藥情況