臨床常見病原菌及其耐藥性分析

李桂鳳

（太原市婦幼保健院，山西太原030001）

隨著我國醫(yī)療水平的不斷提升，越來越多的人開始關(guān)注感染性疾病的診治，為提高臨床感染性疾病的診斷準(zhǔn)確率，我們將微生物檢驗方法應(yīng)用于其中，可以根據(jù)微生物檢驗結(jié)果，使用針對性的藥物進(jìn)行治療。

隨著抗菌藥物的不斷發(fā)現(xiàn)和不斷應(yīng)用以來，基本控制了大多數(shù)細(xì)菌感染疾病，顯著提高了療效，大大減少了病死率，有效地延長了患者的生存時間。但由于藥物對細(xì)菌的篩選，細(xì)菌耐藥性的迅速出現(xiàn)，導(dǎo)致了新的感染性病原菌種類不斷增多，使得細(xì)菌的耐藥情況越來越嚴(yán)重。在臨床工作中可以發(fā)現(xiàn)一種情況，在抗菌藥物的選擇性壓力下，多重耐藥（Multidrug-resistant，MDR）、廣泛耐藥（Extensivelydrug resistant，XDR）和全耐藥（Pan-drug resistant，PDR）菌株的出現(xiàn)和日益增多［1］，導(dǎo)致抗感染治療的失敗，為人們恢復(fù)健康制造了更多的阻礙。

在我國，由細(xì)菌引起的感染由于感染部位、感染原因不同，感染的病原菌亦不同。為更好地掌握醫(yī)院病原菌感染的耐藥情況，為臨床用藥提供合理建議，現(xiàn)對我院2014 年-2018 年分離出的幾種常見病原菌的耐藥性進(jìn)行回顧性分析。

1 材料與方法

1.1 材 料

1.1.1 細(xì)菌來源 收集太原市婦幼保健院2014 年-2018 年標(biāo)本，包括血、尿、便、痰、分泌物等臨床標(biāo)本，剔除同一患者分離的重復(fù)菌株，所有的菌株均按照各年度的CLSI 執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行藥物敏感試驗。

1.1.2 實(shí)驗器材和試劑 紙片法藥敏試驗用Mueller-Hinton（MH）瓊脂，紙片法所用的抗菌藥物紙片為英國OXOID 公司商品。自動化儀器采用全自動微生物鑒定系統(tǒng)VITEK 2 Compact 對臨床分離菌株進(jìn)行鑒定和藥敏分析，比濁儀、鑒定卡和藥敏卡購自法國生物梅里埃公司，血瓊脂培養(yǎng)基、巧克力培養(yǎng)基、M-H 培養(yǎng)基購自鄭州安圖生物有限公司。

1.2 方 法

1.2.1 藥敏試驗 藥敏試驗采用紙片擴(kuò)散法（K-B）法或自動化儀器法進(jìn)行。質(zhì)控菌為：金黃色葡萄球菌（金葡菌）ATCC29213、陰溝腸桿菌ATCC700323、銅綠假單胞菌ATCC27853、糞腸球菌ATCC29212。

1.2.2 結(jié)果判讀 藥敏實(shí)驗結(jié)果分別按照美國CLSI2014-2018 年版判斷標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行判斷。

1.3 數(shù)據(jù)統(tǒng)計

以上細(xì)菌的藥敏試驗結(jié)果的數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析均應(yīng)用WHONET 5.6 軟件進(jìn)行。

2 結(jié) 果

2.1 細(xì)菌分布

2014 年-2018 年共分離出醫(yī)院感染病原菌2322 株，以革蘭氏陰性桿菌最多，占到70.1%（1628/2322），各年分別是 69.6%（413/593）、69.3%（296/427）、76.2%（336/441）、70.1%（333/475）、64.8%（250/386）；其次是革蘭氏陽性球菌占到15.8%（368/2322），各年分別是 16.9%（100/593）、16.6%（71/427）、15.0%（66/441）、14.9%（71/475）、15.5%（60/386）。革蘭氏陰性桿菌中以腸桿菌科細(xì)菌為主，其次是非發(fā)酵革蘭氏陰性桿菌；革蘭氏陽性球菌中，金黃色葡萄球菌占主要部分，主要病原菌分布見表1。

2.2 革蘭氏陽性球菌對抗菌藥物的耐藥率

葡萄球菌屬：我院5 年分離出來的金黃色葡萄球菌中甲氧西林耐藥金黃色葡萄球菌（MRSA）的總檢出率為13.6%（24/176），各年檢出率分別為12.2%（5/41）、12.5%（4/32）、13.8%（4/29）、13.9%（5/36）、15.8%（6/38）。根據(jù)數(shù)據(jù)顯示，各年金黃色葡萄球菌對糖肽類藥物的耐藥率均為0，但對青霉素耐藥率較高，未檢出萬古霉素、利奈唑胺耐藥的菌株。金黃色葡萄球菌對左氧氟沙星、利福平的耐藥率呈上升趨勢，具體耐藥結(jié)果見表2。

2.3 革蘭氏陰性桿菌對抗菌藥物的耐藥率

2.3.1 腸桿菌科細(xì)菌 大腸埃希菌對環(huán)丙沙星的耐藥率最高，5 年總耐藥率為68.5%，對慶大霉素總耐藥率為44.2%，對氨芐西林耐藥率較高。大腸埃希菌對碳青霉烯類的耐藥率仍然較低，對美羅培南耐藥率最低，為1.7%，其次是亞胺培南2.4%，阿米卡星2.7%。肺炎克雷伯菌對碳青霉烯類藥物、頭孢替坦和阿米卡星的耐藥率仍然較低，但對頭孢吡肟耐藥率呈上升趨勢，具體耐藥結(jié)果見表3，表 4。

2.3.2 非發(fā)酵革蘭氏陰性桿菌 我院5 年分離出的銅綠假單胞菌和鮑曼不動桿菌在醫(yī)院感染的病原菌中所占比例分別為9%（210/2322），15.6%（363/2322），多重耐藥銅綠假單胞菌在醫(yī)院感染的銅綠假單胞菌中所占比例為34.8%，各年分別為34%、34.8%、23.5%、39.6%、40.0%，呈上升趨勢。在非發(fā)酵革蘭氏陰性桿菌中，銅綠假單胞菌對哌拉西林/他唑巴坦的耐藥率分別為14.9%、9.1%、12.1%、11.3%，6.7%，呈下降趨勢；對阿米卡星耐藥率分別為4.3%、4.4%、0%、1.9%、3.7%。銅綠假單胞菌對于在臨床上常用的抗菌藥物的耐藥率普遍低于鮑曼不動桿菌。鮑曼不動桿菌中，耐碳青霉烯類抗菌藥物鮑曼不動桿菌所占比例高達(dá)51.2%，各年分別為 49.2%、50%、51.4%、51.4%、59.2%，呈上升趨勢。鮑曼不動桿菌對阿米卡星耐藥率最低，為12.3%，具體耐藥結(jié)果見表5、表6。

表1 2014 年-2018 年醫(yī)院感染主要病原菌檢出率

表2 2014 年-2018 年醫(yī)院檢出的金黃色葡萄球菌耐藥結(jié)果

表3 2014 年-2018 年醫(yī)院感染的大腸埃希菌耐藥結(jié)果

表4 2014 年-2018 年醫(yī)院感染的肺炎克雷伯菌耐藥結(jié)果

表5 2014 年-2018 年醫(yī)院感染的鮑曼不動桿菌耐藥結(jié)果

3 討 論

3.1 致病菌分布與耐藥

2014 年-2018 年共分離出醫(yī)院感染病原菌2322 株，以革蘭氏陰性桿菌為主，其次是革蘭氏陽性球菌，與有關(guān)文獻(xiàn)報道基本相符［3-4］。 常見多重耐藥菌株，如耐碳青霉烯類抗菌藥物鮑曼不動桿菌、耐甲氧西林金黃色葡萄球菌、多重耐藥銅綠假單胞菌在醫(yī)院感染病原菌中檢出率呈上升趨勢。

3.2 葡萄球菌屬

我院5 年分離出的金黃色葡萄球菌中甲氧西林耐藥金黃色葡萄球菌檢出率呈總體上升趨勢，提示青霉素類藥物抗菌活性不理想，在藥敏試驗結(jié)果中，金黃色葡萄球菌對于萬古霉素、利奈唑胺無耐藥性，糖肽類抗菌藥物對此類感染有較好的抗菌活性。

表6 2014-2018 年醫(yī)院感染的銅綠假單胞菌耐藥結(jié)果

3.3 革蘭氏陰性桿菌

目前，革蘭氏陰性桿菌是檢出細(xì)菌中主要的病原菌，隨著抗菌藥物的廣泛使用，細(xì)菌的耐藥性也日益嚴(yán)重。非發(fā)酵革蘭氏陰性桿菌中，耐碳青霉烯類鮑曼不動桿菌在鮑曼不動桿菌中所占比例高達(dá)51.2%，提示大多數(shù)常規(guī)抗菌藥物對其抗菌活性不理想，阿米卡星對此類感染有較為理想的抗菌活性。銅綠假單胞菌中，多重耐藥的銅綠假單胞菌占34.8%，明顯低于鮑曼不動桿菌，但也呈逐年上升趨勢，對臨床常用的抗菌藥物的耐藥率也普遍低于鮑曼不動桿菌，阿米卡星、β-內(nèi)酰胺酶抑制劑的復(fù)合制劑對銅綠假單胞菌感染都具有較好的抗菌效果。腸桿菌科細(xì)菌中，ESBLs 檢出率呈逐年上升的趨勢，其中大腸埃希菌和肺炎克雷伯菌對于阿米卡星、碳青霉烯類藥物、β-內(nèi)酰胺酶抑制劑的復(fù)合制劑均具有較高的敏感性。

統(tǒng)計發(fā)現(xiàn)革蘭氏陰性桿菌的細(xì)菌耐藥性問題日益嚴(yán)重，但臨床對于某些耐藥菌的治療方案極為有限［5-7］。就我院醫(yī)院感染的致病菌耐藥結(jié)果來看，細(xì)菌的耐藥性較高，鮑曼不動桿菌的耐藥問題嚴(yán)重，很多臨床上常用的抗菌藥物已經(jīng)逐漸不適合鮑曼不動桿菌的抗菌治療。多重耐藥菌在醫(yī)院感染中所占比例逐年升高，臨床抗感染治療形式日益嚴(yán)峻，除萬古霉素以外，病原菌對大多數(shù)抗菌藥物已經(jīng)產(chǎn)生耐藥，這會使得治療變得更加困難［8］。

為減緩細(xì)菌耐藥問題的發(fā)展，需要在臨床上嚴(yán)格掌控各類抗菌藥物的應(yīng)用，尤其是廣譜抗菌藥物的應(yīng)用。同時也要改進(jìn)實(shí)驗室條件，更新實(shí)驗室設(shè)備器材，提升實(shí)驗室工作人員的業(yè)務(wù)素質(zhì)，以利于提高細(xì)菌檢出率和藥敏試驗的準(zhǔn)確性，及時指導(dǎo)臨床用藥，提高抗感染質(zhì)量，減少抗生素濫用，減輕患者經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。在加快床位周轉(zhuǎn)率，提高醫(yī)院的社會效益，降低病患死亡率等方面有重要意義。