中藥復方聯(lián)合低鈣透析液對維持性血液透析患者高磷血癥鈣、磷的影響

賀 娟，段春鵬，高繼寧

（山西省中西醫(yī)結合醫(yī)院，山西太原030013）

高磷血癥常導致甲狀旁腺功能亢進、腎性骨病及轉移性鈣化等并發(fā)癥，可以造成維持性血液透析患者心血管疾病發(fā)病率增加、死亡率升高，是影響血液透析患者生存質(zhì)量和生存時間的重要因素［1］。高磷血癥的目標控制對改善患者的預后尤為重要。新型的磷結合劑碳酸鑭、司維拉姆雖能降低血磷，但價格較昂貴，在臨床仍限制使用。本研究初步評估了中藥聯(lián)合低鈣透析液對維持性血液透析患者高磷血癥的臨床療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

1.1.1 一般資料 收集 2016 年2 月-2018 年 2月在我院血透室接受血液透析治療的患者56 例，透析時間均大于3 個月，透析前血磷＞1.78 mmol/L。其中男 30 例，女 26 例；年齡 30～70 歲，平均（48.0±3.2）歲。糖尿病腎病23 例，原發(fā)性慢性腎小球腎炎20 例，高血壓腎病11 例，痛風性腎病2 例。患者接受維持性血液透析時間＞1 年。56 例患者采用隨機數(shù)字表分為治療組28 例和對照組28 例。兩組病例一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義。結果見表1。

表1 兩組患者的一般資料比較 （）

表1 兩組患者的一般資料比較 （）

組別 例數(shù) 男/女 年齡（歲） 病程（年）血磷水平（mmol/L）對照組 28 16/12 47.8±3.2 1.5±0.7 1.82±0.39治療組 28 13/15 49.0±3.1 1.6±0.8 1.90±0.28 t/χ2 1.32 1.86 0.86 0.76 0.45 P ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05

1.1.2 入選標準 入選患者均為高磷血癥透析患者，符合血液透析高磷血癥西醫(yī)診斷標準：透析前血磷＞1.78 mmol/L，檢查患者血清全段甲狀旁腺素150～300 pg/mL［2］。符合 5 期慢性腎臟疾病西醫(yī)診斷標準：腎小球濾過率（GFR）＜15 mL/min［3］。自愿參加本試驗，并簽署知情同意書者；近2 周內(nèi)未使用鈣劑、活性維生素D3。

1.1.3 排除標準 近3 個月內(nèi)有重大手術、創(chuàng)傷、急性感染、腫瘤及急性心腦血管事件者；嚴重肝功能損害、活動性肝病。

1.2 治療方法

所有患者均采用低磷飲食，均使用費森尤斯血液透析機，聚砜膜透析器（費森尤斯，型號：F15），每周透析3 次，每次4 h。治療組用低鈣透析液（Ca2+：1.25 mmol/L），同時給予中藥（黃芪 30 g，當歸 15 g，補骨脂10 g，骨碎補10 g，烏賊骨30 g，煅龍骨30 g，煅牡蠣30 g，何首烏15 g，積雪草30 g，大黃10 g。中藥為江陰天江藥業(yè)有限公司提供的免煎顆粒，開水沖服）餐中服用。對照組用正常鈣透析液（Ca2+：1.5 mmol/L）進行血液透析，同時口服碳酸鈣片（珠海同源藥業(yè)有限公司，國藥準字：H44024255），每天1 次，餐中口服。觀察患者透析前及透析后 4 周、8 周、12 周的血磷、血鈣、鈣磷乘積的改善情況。

1.3 指標觀察

血磷水平、血鈣水平、鈣磷乘積，治療前檢測1 次，透析后每4 周檢測 1 次。

1.4 統(tǒng)計學方法

所有資料統(tǒng)計采用SPSS 21.0 統(tǒng)計軟件分析。數(shù)據(jù)用均數(shù)±標準差（）表示，統(tǒng)計分析采用t 檢驗，以P<0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結 果

治療前兩組病例各項指標比較差異無統(tǒng)計學意義。其中治療組有1 例患者因出現(xiàn)腹瀉要求退出，完成研究27 例。經(jīng)過12 周治療后，兩組血磷、鈣磷乘積水平均較本組治療前降低，其中治療組血磷下降幅度明顯優(yōu)于對照組（P<0.05），差異有統(tǒng)計學意義。經(jīng)過12 周治療后，治療組血鈣水平治療前后無明顯變化，差異無統(tǒng)計學意義；而對照組治療12 周后血鈣水平較本組治療前升高（P<0.05），差異有統(tǒng)計學意義。結果見表2。

表2 兩組治療前后血磷、血鈣、鈣磷乘積比較 （）

表2 兩組治療前后血磷、血鈣、鈣磷乘積比較 （）

注：與對照組治療后同期比較，1）P<0.05；與本組治療前比較，2）P<0.05

組別 時間 磷（mmol/L）鈣（mmol/L）鈣磷乘積（mmol2/L2）對照組治療前 2.25±0.11 1.81±0.21 51.21±7.25第 4 周 2.06±0.14 1.94±0.23 50.09±7.09第 8 周 1.87±0.11 2.12±0.21 42.77±6.15第 12 周 1.99±0.021） 2.24±0.192） 36.87±7.111）治療組治療前 2.29±0.12 1.68±0.23 48.36±7.26第 4 周 2.16±0.14 1.91±0.20 45.06±6.54第 8 周 1.82±0.12 1.88±0.20 46.07±6.82第 12 周 1.63±0.181）2） 1.86±0.20 44.42±5.971）2）

3 討 論

高磷血癥從臨床癥狀，與中醫(yī)內(nèi)科的“骨痹”“腎勞”“腰痛”等病有一定的相通之處。有研究表明，烏賊骨、龍骨、牡蠣制作的散劑，降低高血磷療效確切［4］；活性炭和大黃類制劑聯(lián)用可改善透析患者的高磷血癥［5］；降磷散粉（海螵蛸）作為磷結合劑，能有效地降低血磷、血甲狀旁腺激素（PTH）水平，海螵蛸具有抑制胃酸、提高胃黏膜屏障能力，適合口服而無胃腸道刺激，且發(fā)現(xiàn)煅牡蠣在降低血磷的同時不出現(xiàn)血管鈣化［6］。腎衰寧膠囊動物實驗研究證實該藥可降低受試大鼠血清磷水平［1-4］。西藥治療高磷血癥價格昂貴，而且藥物的有效性和安全性仍需大樣本數(shù)據(jù)支持。相比而言，中醫(yī)藥治療高磷血癥具有簡、便、廉、驗的優(yōu)勢。我們在對慢性腎臟病高磷血癥患者的臨床實踐中認識到，嚴重的高磷血癥以及鈣磷代謝紊亂直接導致血管鈣化等心血管疾病，與預后的關系密切。我們認為治療高磷血要注意標本兼治，不僅要治療并發(fā)癥，更要兼顧原發(fā)病。磷是維持骨和細胞正常代謝的重要成分，所選中藥活血、益氣、溫陽可以改善腎臟微循環(huán)，調(diào)節(jié)骨代謝異常，降低血磷。據(jù)此，我們篩選出黃芪、當歸、補骨脂、骨碎補、烏賊骨、煅龍骨、煅牡蠣、何首烏、積雪草、大黃作為降磷方劑，采用益氣溫陽補腎、活血軟堅泄?jié)岱ㄖ委熉阅I衰竭高磷血癥，攻補兼施。本研究結果顯示，該中藥復方配合低鈣透析液能有效降低血磷、鈣磷乘積。低鈣透析液可以降低鈣負荷，為使用含鈣的中藥（烏賊骨、煅龍骨、煅牡蠣、補骨脂、骨碎補）提供了一定空間，并且該組方所含中藥有豐富的來源、合理的價格，服用方便，療效肯定。磷是腎臟和腸道是維持血磷穩(wěn)定的最主要器官。腎功能衰竭到一定程度，出現(xiàn)排磷困難、甲狀旁腺功能減退等，磷轉移入血發(fā)生高磷血癥。該組方降低血磷，一是控制來源，二是促進排泄，黃芪、當歸、補骨脂、骨碎補為“補”，益氣活血溫陽補腎改善腎功能，何首烏、積雪草、大黃為“泄”，活血軟堅通腑泄?jié)峒涌煳改c蠕動，促進毒素排出，血磷隨分泌液進入腸道排出體外；同時烏賊骨、煅龍骨、煅牡蠣均為含鈣中藥，與西藥碳酸鈣、醋酸鈣降磷機制相通，推薦餐中服藥，中藥中的鈣和食物中的磷結合排出體外，最大程度發(fā)揮降血磷的作用。推測其原因可能是含鈣中藥在腸道的堿性環(huán)境中，不易被解離為游離的鈣離子，而在腸內(nèi)與鈣結合成難以吸收的磷酸鈣，使腸吸收鈣減少，后隨糞便排出體外，以上推測有待進一步研究證實。目前國內(nèi)外在中醫(yī)藥防治高磷血癥方面報道較少，有待于中醫(yī)工作者進一步的努力。同時希望中醫(yī)藥治療高血磷癥方面能發(fā)揮自身優(yōu)勢，控制血磷達標，改善患者預后。