孕婦甲狀腺激素水平與妊娠結(jié)局的研究

何曉清， 張穎*， 孫冰純， 李小林， 楊天開

（1 廣東醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院 婦產(chǎn)科， 廣東 湛江524000； 2 湛江中心人民醫(yī)院 腎內(nèi)科， 廣東 湛江524000）

甲狀腺是人體重要的內(nèi)分泌腺， 可分泌人體所需的甲狀腺激素， 促進(jìn)機(jī)體代謝、 生長發(fā)育及生殖［1］。 妊娠期女性的內(nèi)分泌系統(tǒng)會(huì)發(fā)生特殊變化， 其甲狀腺激素水平會(huì)異常升高或降低， 導(dǎo)致甲狀腺功能紊亂。 甲狀腺功能亢進(jìn)、 減退是甲狀腺異常的主要表現(xiàn)， 會(huì)在一定程度上增加孕婦感染、 高血壓、 貧血、 子癇的發(fā)病率， 進(jìn)而引發(fā)早產(chǎn)、 自然流產(chǎn)、 先天性畸形、胎兒窘迫等新生兒異常， 增加孕婦與胎兒的死亡率［2-3］。 因此，早期發(fā)現(xiàn)并治療孕婦的甲狀腺功能異常對于改善妊娠結(jié)局具有重要意義。 本研究主要探討孕婦甲狀腺激素水平對妊娠結(jié)局的影響， 現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料回顧性分析2018 年1 月至2019 年8 月于我院進(jìn)行體檢的60 例孕婦的臨床資料。 納入標(biāo)準(zhǔn)： ①均為單胎孕婦； ②均采用化學(xué)發(fā)光法檢測甲狀腺激素水平； ③甲狀腺疾病診斷參照 《妊娠和產(chǎn)后甲狀腺疾病診治指南》［4］。 排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴有甲狀腺疾病史者； ②甲狀腺腫瘤者； ③內(nèi)分泌疾病者；④已服用影響甲狀腺激素的藥物者； ⑤肝腎功能障礙者； ⑥精神障礙者。 按甲狀腺激素水平的不同， 將35 例甲狀腺激素水平正常的孕婦納入正常組， 將25 例甲狀腺激素水平異常的孕婦納入異常組。 正常組年齡22 ～38 歲， 平均 （30.50 ± 2.50）歲； 初產(chǎn)婦20 例， 經(jīng)產(chǎn)婦15 例。 異常組年齡23 ～40 歲， 平均 （31.60 ± 2.45） 歲； 初產(chǎn)婦14 例， 經(jīng)產(chǎn)婦11 例。 兩組的一般資料比較， 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＞0.05）， 有可比性。

1.2 方法所有產(chǎn)婦入院后抽取5 mL 晨起空腹外周靜脈血， 靜置2 min 后， 以5 000 r／min 的離心速度 進(jìn)行5 min 的離 心操作， 采用化學(xué)發(fā)光法對游離甲狀腺素 （FT4）、 促甲狀腺激素（TSH）、 游離三碘甲狀腺原氨酸 （FT3） 水平進(jìn)行檢測， 儀器為全自動(dòng)生化分析儀 （美國貝克曼庫爾特有限公司， AU5800），試劑盒由美國DPC 公司提供， 嚴(yán)格按實(shí)驗(yàn)室要求操作。

1.3 評價(jià)指標(biāo)①比較孕早期 （1 ～13 周）、 孕中期 （14 ～27周）、 孕晚期 （28 ～40 周） 的甲狀腺激素水平， 包括FT4、TSH、 FT3。 FT4正常值為10 ～31 pmol／L， FT3正常值為2.63 ～5.7 pmol／L， TSH 正常值為2 ～10 mIU／L。 ②比較兩組新生兒的出生體重和阿氏 （Apgar） 評分。 Apgar 評分內(nèi)容包括脈搏、肌張力、 皺眉動(dòng)作、 呼吸、 外貌， 滿分10 分， 0 ～3 分為重度窒息， 4 ～6 分為輕度窒息， 7 ～10 分為正常兒， 得分越高則新生兒健康狀況越好。 ③比較兩組的不良妊娠結(jié)局發(fā)生率， 包括早產(chǎn)、 巨大兒、 低出生體重、 出生缺陷等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用SPSS 18.0 統(tǒng)計(jì)軟件處理數(shù)據(jù)。 計(jì)量資料以±s 表示， 兩組間比較采用獨(dú)立樣本t 檢驗(yàn)， 多組間比較采用方差分析； 計(jì)數(shù)資料以百分比表示， 采用χ2檢驗(yàn)。 P ＜0.05 為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 甲狀腺激素水平FT3、 FT4水平隨著孕早期、 中期、 晚期的發(fā)展呈降低趨勢， TSH 水平隨著孕早期、 中期、 晚期的發(fā)展呈上升趨勢， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＜0.05）。 見表1。

表1 60 例孕婦不同時(shí)期的甲狀腺激素水平比較 （±s）

表1 60 例孕婦不同時(shí)期的甲狀腺激素水平比較 （±s）

時(shí)期 FT3 （pmol／L）FT4 （pmol／L）TSH （mIU／L）孕早期 4.58±0.67 13.39±1.41 0.91±0.82孕中期 4.40±0.52 12.92±0.51 1.45±1.02孕晚期 4.12±0.81 12.32±0.24 1.93±1.05 F 43.124 38.133 11.258 P 0.000 0.000 0.000

2.2 新生兒出生體重及Apgar 評分異常組的新生兒出生體重及Apgar 評分均顯著低于正常組 （P＜0.05）。 見表2。

表2 兩組的新生兒出生體重及Apgar 評分比較 （±s）

表2 兩組的新生兒出生體重及Apgar 評分比較 （±s）

組別 n 出生體重 （g）Apgar 評分 （分）異常組 25 2786.57±436.27 8.67±0.11正常組 35 3255.78±364.52 9.57±0.15 t 4.527 25.479 P 0.000 0.000

2.3 不良妊娠結(jié)局異常組的不良妊娠結(jié)局發(fā)生率為76.00%，顯著高于正常組的22.86% （P＜0.05）。 見表3。

表3 兩組的不良妊娠結(jié)局比較 ［n （%）］

3 討論

甲狀腺疾病多發(fā)于妊娠期女性， 原因在于妊娠期女性的甲狀腺激素水平異常升高或降低， 加上孕期自身免疫狀態(tài)會(huì)發(fā)生改變， 抵抗力較弱， 從而引發(fā)妊娠甲狀腺疾?。?］。 甲狀腺疾病不僅會(huì)造成孕婦高血壓、 自然流產(chǎn)、 早產(chǎn)、 心功能異常等， 也會(huì)影響胎兒的生長發(fā)育。

FT3、 FT4具有生物活性， 可維持甲狀腺正常生理功能， 不受甲狀腺素結(jié)合球蛋白的結(jié)合力和濃度改變的影響， 可直接反映甲狀腺功能狀態(tài)， 是診斷甲亢、 甲減的重要指標(biāo)。 TSH 是一種糖蛋白， 是維持甲狀腺機(jī)能和促進(jìn)生長的激素， 可促進(jìn)甲狀腺濾泡上皮細(xì)胞增生。 本研究結(jié)果顯示， FT4、 FT3水平隨著孕期的發(fā)展呈降低趨勢， TSH 水平隨著孕期的發(fā)展呈上升趨勢；異常組的新生兒出生體重及Apgar 評分顯著低于正常組， 不良妊娠結(jié)局發(fā)生率顯著高于正常組， 說明孕期甲狀腺激素水平異常會(huì)影響新生兒的體格發(fā)育， 增加不良妊娠結(jié)局的發(fā)生率， 早期檢測孕婦的甲狀腺激素水平對改善妊娠結(jié)局具有重要意義。分析原因在于甲狀腺激素可促進(jìn)細(xì)胞增多， 促進(jìn)胎兒大腦成熟和軟骨骨化， 對胎兒的生長發(fā)育具有重要意義。 孕期如果母體的甲狀腺激素不足， 容易導(dǎo)致胎兒神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育障礙， 進(jìn)而導(dǎo)致新生兒癡呆或發(fā)育畸形等不良妊娠結(jié)局［6］。 甲狀腺功能亢進(jìn)會(huì)造成早產(chǎn)、 流產(chǎn)、 胎膜早破、 胎盤早剝等不良結(jié)局， 并可能造成孕婦并發(fā)貧血、 高血壓等疾病， 增加孕婦和胎兒的病死率。 早期篩查孕婦的TSH、 FT3、 FT4水平， 有利于及早判斷孕婦的甲狀腺激素水平是否正常， 早期治療妊娠期甲狀腺疾病，從而減少出生缺陷、 早產(chǎn)、 低出生體重等不良妊娠結(jié)局的發(fā)生。 王安娜［7］的研究表明， TSH 水平異常升高或降低造成的甲減、 甲亢會(huì)導(dǎo)致孕婦免疫功能紊亂， 增加不良妊娠結(jié)局的發(fā)生率， 需要及早檢查TSH 水平并及時(shí)治療， 以便促使甲狀腺功能恢復(fù)正常， 改善母嬰結(jié)局。

綜上所述， 孕期甲狀腺激素水平異常會(huì)影響新生兒的體格發(fā)育， 增加不良妊娠結(jié)局的發(fā)生率， 早期檢測孕婦的甲狀腺激素水平對改善妊娠結(jié)局具有重要意義。