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    血清可溶性CD163水平與急性化膿性膽囊炎病情嚴(yán)重程度的關(guān)系研究

    2020-07-15 11:51:14楚振飛琚然劉平施有海高航
    疑難病雜志 2020年7期
    關(guān)鍵詞:化膿性亞組性反應(yīng)

    楚振飛,琚然,劉平,施有海,高航

    急性膽囊炎是由膽囊管阻塞和細(xì)菌侵染造成的膽囊炎性反應(yīng)[1],若未得到及時有效治療,炎性反應(yīng)惡化,感染膽囊壁全層,白細(xì)胞呈彌漫性侵染,進(jìn)而形成急性化膿性膽囊炎,嚴(yán)重時可危及患者生命。據(jù)報道,急性化膿性膽囊炎多發(fā)生于老年人[2],由于老年患者常伴有動脈硬化等合并癥,在炎性反應(yīng)期間極易發(fā)生膽囊缺血、壞死、穿孔。血清可溶性血紅蛋白清道夫受體(sCD163)是一種重要的血清標(biāo)志物,機(jī)體受到感染時,可引起炎性因子釋放入血[3]。近年來,sCD163引起了國內(nèi)外學(xué)者廣泛關(guān)注。李志強(qiáng)等[4]研究發(fā)現(xiàn),sCD163水平與心力衰竭嚴(yán)重程度有關(guān),是心力衰竭發(fā)病的獨(dú)立危險因素,可用來作為診斷和監(jiān)測相關(guān)炎性疾病的指標(biāo)。Suzuki等[5]研究結(jié)果顯示,社區(qū)獲得性肺炎患者血清sCD163水平升高,與疾病嚴(yán)重程度和臨床結(jié)局有關(guān),提示sCD163可作為新的預(yù)后標(biāo)志物。筆者對sCD163與急性化膿性膽囊炎嚴(yán)重程度的關(guān)系進(jìn)行研究,現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

    1 資料與方法

    1.1 臨床資料 選取2017年6月—2019年9月滁州市第一人民醫(yī)院急診外科診治急性化膿性膽囊炎患者150例作為研究組, 其中男83例,女67例,年齡52~69(61.10±6.82)歲;依據(jù)病情嚴(yán)重程度[6]分為輕度亞組47例,中度亞組55例,重度亞組48例。同期選取與患者性別、年齡相匹配的無急性膽囊炎健康體檢者100例為健康對照組,其中男54例,女46例,年齡50~68(59.58±6.74)。2組研究對象性別、年齡比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審批,患者/家屬知情同意并簽署同意書。

    1.2 選擇標(biāo)準(zhǔn) (1)納入標(biāo)準(zhǔn):①符合化膿性膽囊炎診斷標(biāo)準(zhǔn)[6],經(jīng)腹部B型超聲確診,膽囊直徑≥10 cm,膽囊壁厚度≥0.5 cm;②右上腹部可觸及腫塊且陣痛明顯;③癥狀持續(xù)時間>72 h。(2)排除標(biāo)準(zhǔn):①全身性免疫性疾病或近期有免疫類/激素類藥物服用史;②心、肝、腎等重要器官發(fā)生器質(zhì)性病變;③精神方面疾病。

    1.3 觀測指標(biāo)與方法

    1.3.1 血清sCD163測定:所有患者于入院12 h內(nèi)、健康體檢者空腹12 h于次日清晨取靜脈血5 ml,4℃下離心,上層清液轉(zhuǎn)移至干凈EP管中,-20℃保存待測。利用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測血清sCD163。試劑盒購自上海振譽(yù)生物科技有限公司,操作步驟嚴(yán)格按照說明書方法執(zhí)行。

    1.3.2 外周血細(xì)胞、血清總膽紅素和炎性因子測定:利用7180全自動生化分析儀(日本日立公司)檢測血清白細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、血紅蛋白、血清總膽紅素水平,試劑盒均購自北京索萊寶科技有限公司。用ELISA法檢測血清C-反應(yīng)蛋白(CRP)、白介素-6(IL-6)、IL-1β、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)和高遷移率族蛋白B1(HMGB1)水平,試劑盒均購自上海聯(lián)邁生物工程有限公司,所有操作均按照說明書步驟嚴(yán)格執(zhí)行。

    2 結(jié) 果

    2.1 2組臨床資料比較 2組受試者性別、年齡、吸煙史、酗酒史、膽結(jié)石病史、BMI、收縮壓、舒張壓比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),研究組白細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、血紅蛋白、血清總膽紅素水平均高于健康對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01),見表1。

    2.2 2組血清sCD163及炎性指標(biāo)水平比較 研究組血清sCD163、CRP、IL-6、IL-1β、TNF-α、HMGB1水平均顯著高于對照組,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01),見表2。

    2.3 各亞組患者血清sCD163及炎性指標(biāo)水平比較 研究組患者血清sCD163水平、CRP、IL-6、IL-1β、TNF-α、HMGB1水平隨著病情加重均呈上升趨勢,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01),見表3。

    2.4 血清sCD163水平與炎性指標(biāo)相關(guān)性分析 血清sCD163水平與CRP、IL-6、IL-1β、TNF-α、HMGB1均呈正相關(guān)(P<0.01),見表4。

    表1 2組臨床資料比較

    表2 2組血清sCD163水平及炎性指標(biāo)的比較

    表4 血清sCD163水平與炎性指標(biāo)間的相關(guān)性分析

    2.5 急性化膿性膽囊炎發(fā)病危險因素的Logistic回歸分析 以急性化膿性膽囊炎是否發(fā)生為因變量,以sCD163、CRP、IL-6、IL-1β、TNF-α和HMGB1作為自變量進(jìn)行多因素Logistic回歸分析,結(jié)果顯示sCD163、CRP、IL-6、IL-1β、TNF-α和HMGB1均為影響急性化膿性膽囊炎發(fā)生的危險因素,見表5。

    3 討 論

    急性化膿性膽囊炎是一種臨床急腹癥,主要特點(diǎn)為發(fā)病急驟、病因復(fù)雜、診治困難。由于患者臨床表現(xiàn)不具特異性,往往影響早期診斷及對病情嚴(yán)重程度的判斷,不利于針對性治療方案的確定,耽誤患者病情[7]。因此,需找到一種可以明確指示急性化膿性膽囊炎嚴(yán)重程度的指標(biāo),為臨床診斷提供依據(jù)。

    表5 急性化膿性膽囊炎危險因素Logistic回歸分析

    清道夫受體(SRs)是一種多結(jié)構(gòu)域膜相關(guān)蛋白,最初發(fā)現(xiàn)其可以識別和內(nèi)化性改造脂蛋白,如氧化低密度脂蛋白[8]。隨后發(fā)現(xiàn)SRs在機(jī)體生理、病理活動中起關(guān)鍵作用,包括清除病原體,運(yùn)輸脂質(zhì),保持體內(nèi)平衡,具有免疫作用等[9]。根據(jù)SRs序列和結(jié)構(gòu)特點(diǎn),可將SRs分為10類[10],其中Ⅰ類SRs包括CD163、類CD163同系物、WC1和SCART1。CD163是活化的巨噬細(xì)胞和單核細(xì)胞表面特異性表達(dá)的清道夫受體,參與結(jié)合血紅蛋白—珠蛋白復(fù)合物的形成過程,介導(dǎo)血紅蛋白的清除作用,可分為膜性CD163(mCD163)和可溶性CD163(sCD163)[11]。

    sCD163是抗炎性巨噬細(xì)胞的特異性標(biāo)志物[12],炎性因子刺激巨噬細(xì)胞活化,促使單核巨噬細(xì)胞由M0/M1向CD163+M2轉(zhuǎn)化,激活特異性金屬蛋白酶,使mCD163從單核巨噬細(xì)胞表面脫落,sCD163大量生成,產(chǎn)生促炎作用。蘇柳杭等[13]利用免疫組化法探究動脈粥樣硬化斑塊CD163與腫瘤壞死因子樣凋亡弱誘導(dǎo)因子(TWEAK)的表達(dá),細(xì)胞實(shí)驗結(jié)果顯示,CD163顯著抑制TWEAK蛋白的表達(dá),降低核因子κB(NF-κB)水平,提示CD163可通過抑制TWEAK/NF-κB途徑來阻止動脈粥樣硬化形成。Sapa等[14]研究sCD163、降鈣素原和新喋呤在ICU膿毒癥患者中的應(yīng)用比較,結(jié)果發(fā)現(xiàn)sCD163和新喋呤對膿毒癥有較好的診斷價值。在各種皮膚癌病變中,CD163+巨噬細(xì)胞是腫瘤浸潤性淋巴細(xì)胞的主要組成部分,可通過刺激癌特異性基質(zhì)因子如POSTN、IL-4、RANKL等產(chǎn)生多種趨化因子[15]。研究表明,血清sCD163水平在肺炎、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、肝硬化等疾病中升高,反映疾病炎性因子活性[16-18]。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn),與健康對照組相比,急性化膿性膽囊炎患者血清sCD163水平明顯升高,且隨著患者嚴(yán)重程度加重,sCD163水平呈上升趨勢,提示血清sCD163與急性化膿性膽囊炎發(fā)病、發(fā)展有關(guān)。

    表3 各亞組患者血清sCD163及炎性指標(biāo)水平比較

    注:與輕度亞組比較,aP<0.05;與中度亞組比較,bP<0.05

    本研究還探究了其他炎性指標(biāo)在急性化膿性膽囊炎中的水平。CRP、IL-6、IL-1β、TNF-α作為機(jī)體內(nèi)重要的炎性因子,可以較為敏感地反映患者體內(nèi)的炎性反應(yīng)狀態(tài)[19]。這些炎性因子在正常人體內(nèi)處于低水平,一旦發(fā)生急性感染,表達(dá)水平明顯上升。HMGB1由巨噬細(xì)胞產(chǎn)生,自身可介導(dǎo)刺激人單核細(xì)胞產(chǎn)生促炎細(xì)胞因子,已逐漸在感染性和無菌性炎性反應(yīng)信號傳導(dǎo)和協(xié)調(diào)中發(fā)揮核心作用[20]。Aucott等[21]研究發(fā)現(xiàn),在建立中樞神經(jīng)系統(tǒng)炎性反應(yīng)模型的小鼠體內(nèi)出現(xiàn)明顯血腦屏障破壞,免疫組織化學(xué)顯示HMGB1表達(dá)上調(diào),表明細(xì)胞HMGB1可引起血腦屏障破壞,并激活其他神經(jīng)炎性成分,阻斷HMGB1表達(dá)可能改善腦卒中和創(chuàng)傷性腦損傷的臨床結(jié)局。本研究結(jié)果顯示,急性化膿性膽囊炎患者血清CRP、IL-6、IL-1β、TNF-α、HMGB1水平與健康對照組相比均呈高表達(dá)狀態(tài),且隨患者病情進(jìn)展而升高,提示急性化膿性膽囊炎患者體內(nèi)存在炎性反應(yīng),各炎性因子的水平變化可體現(xiàn)炎性反應(yīng)程度,進(jìn)而對患者病情程度具有一定的預(yù)測作用,可能機(jī)制為分布于人體各臟器細(xì)胞的HMGB1在受到細(xì)菌感染刺激時,其B-box結(jié)構(gòu)域特異性結(jié)合炎性因子,炎性反應(yīng)被激活,進(jìn)而發(fā)揮促炎作用[22]。

    本研究通過Pearson相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn),血清sCD163與CRP、IL-6、IL-1β、TNF-α、HMGB1均呈正相關(guān);多因素Logistic回歸分析顯示,血清sCD163與急性化膿性膽囊炎的發(fā)生獨(dú)立相關(guān),提示血清sCD163是影響急性化膿性膽囊炎發(fā)生的獨(dú)立危險因素,監(jiān)測其水平對急性化膿性膽囊炎的發(fā)生具有一定預(yù)測價值。

    綜上所述,急性化膿性膽囊炎患者血清sCD163水平呈高表達(dá),且隨著病情加重而呈上升趨勢,提示血清sCD163水平可作為指示急性化膿性膽囊炎病情嚴(yán)重程度的指標(biāo),具有一定的臨床價值。

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